Thalidomide;沙利度胺
660.00¥/ 200mg 1320.00¥/ 500mg 1980.00¥/ 1g
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产品简介
MDL
MFCD00153873
EC
EINECS 200-031-1
InChIKey
UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI=1S/C13H10N2O4/c16-10-6-5-9(11(17)14-10)15-12(18)7-3-1-2-4-8(7)13(15)19/h1-4,9H,5-6H2,(H,14,16,17)
PubChem CID
5426
别名
N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺;Neosydyn
英文名称
Thalidomide
CAS
50-35-1
分子式
C13H10N2O4
分子量
258.23
纯度
HPLC≥98%
单位
瓶
生物活性
Thalidomide 最初是一种镇静剂,能够抑制 ereblon (cullin-4 E3 泛素连接酶复合物 CUL4-RBX1-DDB1 的一部分),Kd 值约为 250 nM,具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤作用。[1-3]
IC50
Kd: ~250 nM (CRL4CRBN)[1]
In Vitro
沙利度胺最初作为一种镇静剂被推广,具有免疫调节,抗炎和抗血管生成的癌症特性,并且靶向ereblon(CRBN),它是cullin-4 E3泛素连接酶复合物CUL4-RBX1-DDB1的一部分,其Kd为? 250 nM [1]。沙利度胺(50μg/ mL)增强了依替替尼对PC9和A549细胞增殖的抗肿瘤活性,这种作用与细胞凋亡和细胞迁移有关。此外,沙利度胺和依替替尼抑制PC9细胞中的EGFR和VEGF-R2途径[3]。
In Vivo
沙利度胺(100mg/kg,口服)抑制胶原沉积,下调α-SMA和I型胶原蛋白的mRNA表达水平,并显著降低RILF小鼠中的促炎细胞因子。沙利度胺通过抑制ROS和下调依赖于Nrf2状态的TGF-β/ Smad通路来减轻RILF [2]。沙利度胺(200 mg/kg,po)联合icotinib在携带PC9细胞的裸鼠体内显示出协同的抗肿瘤作用,抑制肿瘤生长并促进肿瘤死亡[3]。
SMILES
O=C1N(C2CCC(NC2=O)=O)C(C3=CC=CC=C31)=O
靶点
Ligand for E3 Ligase
动物实验
小鼠[2]将总共24只WT C57BL/6小鼠随机分成4组进行实验(每组n = 6):对照组,照射组,与沙利度胺一起照射的组和仅沙利度胺组。基于初步结果,在实验中使用100mg/kg沙利度胺。将沙利度胺溶解在DMSO载体中。治疗组在第1天开始每隔一天通过管饲法接受200μL的指定剂量的沙利度胺,进行6次治疗。对照小鼠仅接受200μL含0.1%DMSO的盐水。照射后12周收获肺用于分析。将总共20只Nrf2 – / – 小鼠随机分成4组进行实验(每组n = 5)。 Nrf2 – / – 小鼠的实验程序与WT C57BL/6小鼠相同。另外,将总共30只WT C57BL/6小鼠随机分成5组用于随后的实验(每组n = 6):对照组,照射组,与CDDO-Me和沙利度胺一起照射的组,与CDDO-Me一起照射的组和与沙利度胺一起照射的组。选择600ng和100mg/kg作为实验的CDDO-Me和沙利度胺的剂量。治疗组在第1天开始每隔一天通过管饲法接受200μL指定剂量的CDDO-Me或沙利度胺六次。对于CDDO-Me和沙利度胺的组合组,CDDO-Me在第1天开始每隔一天通过管饲法以200μL递送用于六次治疗。沙利度胺在第2天开始每隔一天灌胃200μL,进行6次治疗[2]。
细胞实验
THP-1细胞,A549细胞和KYSE30细胞在补充有10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中培养,并在5%CO 2和95%室内空气的气氛中维持在37℃。用单剂量的4Gy 6-MV X射线照射THP-1细胞,并在辐射后用或不用含有沙利度胺(0.2μmol/ mL)的培养基处理48小时。根据初步结果选择沙利度胺的浓度[2]。
数据来源文献
[1]. Fischer ES, et al. Structure of the DDB1-CRBN E3 ubiquitin ligase in complex with thalidomide. Nature. 2014 Aug 7;512(7512):49-53.
[2]. Bian C, et al. Thalidomide (THD) alleviates radiation induced lung fibrosis (RILF) via down-regulation of TGF-β/Smad3 signaling pathway in an Nrf2-dependent manner. Free Radic Biol Med. 2018 Dec;129:446-453.
[3]. Sun X, et al. Synergistic Inhibition of Thalidomide and Icotinib on Human Non-Small Cell Lung Carcinomas Through ERK and AKT Signaling. Med Sci Monit. 2018 May 15;24:3193-3203.
规格
200mg 500mg 1g
Thalidomide 能够抑制 ereblon,具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤活性。