小鼠[1]使用雌性NCr-nu/nu小鼠。携带75至150mg肿瘤的小鼠用索拉非尼(7.5至60mg/kg)口服治疗,每天施用9天。在每个模型中,索拉非尼产生剂量依赖性肿瘤生长抑制,没有毒性迹象,通过相对于对照动物增加的体重减轻或药物相关致死率来测量。与抗肿瘤效力研究平行,另外一组4只带有100至200mg肿瘤的小鼠用载体或索拉非尼(30至60mg/kg)口服治疗,每天给药5天,这是产生完整肿瘤的最短治疗持续时间。治疗组停滞。大鼠[2]在该研究中,使用100至120g雄性白化病大鼠。在适应期后,将大鼠称重并随机分成三组:第1组(正常对照组; n = 10)每天给予载体8周。第2组(DENA组; n = 15)接受ip单剂量的200mg/kg DENA。第3组(索拉非尼组; n = 12)在DENA ip注射后6周,以10mg/kg的剂量口服给予索拉非尼,持续2周。在实验结束时(8周),将大鼠称重,用乙醚麻醉并杀死,解剖它们的肝脏。将新鲜肝脏用冰冷的盐水洗涤两次,用干净的纸巾擦干,并称重。肝脏指数计算为肝脏重量(g)/最终体重(g)×100。将肝脏分成五部分:一部分保存在10%福尔马林中用于组织病理学检查,另一部分立即在液氮中冷冻并储存在-80℃。
[1]. Wilhelm SM, et al. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004 Oct 1;64(19):7099-109.
[2]. El-Ashmawy NE, et al. Sorafenib effect on liver neoplastic changes in rats: more than a kinase inhibitor. Clin Exp Med. 2016 Apr 16.
[3]. Jin W, et al. Long non-coding RNA TUC338 is functionally involved in sorafenib-sensitized hepatocarcinoma cells by targeting RASAL1. Oncol Rep. 2017 Jan;37(1):273-280.
[4]. Li M, et al. Activation of an AKT/FOXM1/STMN1 pathway drives resistance to tyrosine kinase inhibitors in lung cancer. Br J Cancer. 2017 Aug 29.