脂质药物递送工具

脂质药物递送工具

脂质药物递送(Lipid-based drug delivery, LBDD)系统,像脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles, LNPs),脂质体,固体脂质纳米颗粒(Solid lipid nanoparticles,SLNs)和纳米脂质载体(nanostructured lipid carriers, NLCs)在克服常规配方药物的局限性,提高药物治疗效果表现出非常好的潜力。从配方到验证整个过程,Cayman公司的脂质药物递送(Lipid-based drug delivery, LBDD)系统均可提供相关产品。我们提供用于脂质药物递送(Lipid-based drug delivery, LBDD)颗粒制备,定制脂质服务,脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles, LNPs),脂质体制剂以及脂质药物递送(Lipid-based drug delivery, LBDD)系统表征的研究工具。

脂质药物递送工具

靶细胞通过内吞吸收LNPs。在内体逃逸过程中,阳离子脂质体在内体酸性环境中带正电荷,破坏了内体膜并释放出寡核苷酸到胞质溶胶中,产生了翻译过程。


脂质纳米颗粒研发工具

使用Cayman的脂质纳米颗粒试剂盒可以加速治疗研发的过程
LNP-102开发试剂盒
货号35425
LNP-0315开发试剂盒
货号35426

特点:
• 制备包含SM-102-或ALC-0315的LNPs
• 包含一整套常用试剂包装
• 可以包装mRNA或siRNA
• 不需要特殊的设备
内在特征
COVID-19疫苗组分
高纯度的脂质
用于免疫反应的 ELISA 和多重检测
毒性检测
脂质纳米颗粒制剂的介绍
基本概念&制备程序
包括开始探索脂质纳米颗粒的简单操作和实验注意事项
详情请见:https://www.caymanchem.com/LNP-intro

高纯度LBDD组分

● 阳离子脂质体

阳离子脂质在 LNP 中用于包装寡核苷酸并促进内体逃逸。Cayman公司可以提供可电离的阳离子脂质体和永久带电荷的阳离子脂质体,以满足您的应用。

特色产品

SM-102-货号33474

脂质药物递送工具

LAC-0315-货号34337

脂质药物递送工具 

SM-102ALC-0315是可电离的阳离子脂质体(PKas 分别为6.686.09),已经被用于COVID-19 mRNA疫苗。

Item No. Product Name
34366 93-O17O
34367 93-O17S
34363 DLin-KC2-DMA
34364 DLin-MC3-DMA
25726 1,2-Dioleoyl-3-dimethylammonium-propane (DODAP)
15109 1,2-Dioleyloxy-3-dimethylamino-propane (DODMA)
15110 1,2-Dioleoyl-3-trimethylammoniumpropane (DOTAP) (chloride)
35051 L-319
34372 Lipid 5
35337 Lipid 29

特色产品

1-Methylpseudouridine  1-甲基假尿苷-货号35401

脂质药物递送工具  

核苷类似物能增加RNA的热力学和生物稳定性,其已经被用于COVID-19 mRNA疫苗中。

 

● 中性磷脂

中性磷脂参与膜融合且能被用于修饰LBDD颗粒的表面净电荷。

磷酸胆碱(Phosphocholines ,PCs)

Item No. Product Name
15097 1,2-Dimyristoyl-sn-glycero-3-PC (1,2-DMPC)
15098 1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-PC (1,2-DOPC)
10009473 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-PC (1,2-DPPC)
34800 Phosphatidylcholines (soy)
15102 1-Palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-PC (1,2-POPC)

磷酸乙醇胺(Phosphoethanolamines , PEs)

Item No. Product Name
15091 1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-PE (1,2-DOPE)
15092 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-PE (1,2-DPPE)

● 阴离子脂质体

阴离子脂质可防止储存过程中的颗粒聚集。

磷酸丝氨酸(Phosphoserines , PSs)

Item No. Product Name
29983 1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-PS (1,2-DOPS) (sodium salt)
15088 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-PS (1,2-DPPS) (sodium salt)
25847 Phosphatidylserines (soy) (sodium salt)

磷酸甘油(Phosphoglycerols , PGs)

Item No. Product Name
15084 1,2-Dilauroyl-sn-glycero-3-PG (1,2-DLPG) (sodium salt)
15085 1,2-Dimyristoyl-sn-glycero-3-PG (1,2-DMPG) (sodium salt)
20957 1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-PG (1,2-DOPG) (sodium salt)
15086 1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-PG (1,2-DPPG) (sodium salt)
25846 Phosphatidylglycerols (egg) (sodium salt)
15105 1-Palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-PG (1,2-POPG) (sodium salt)

● 甾体脂质体

甾体脂质体为LBDD微粒提供稳定性并促进了膜融合。某些甾体脂质体在SLNsNLCs中被用作乳化剂。

特色产品

胆固醇货号9003100

脂质药物递送工具 

其中一种主要的甾体是由哺乳动物产生的。它是各种LBDD系统的一种组分,在膜融合和稳定性中起作用。

Item No. Product Name
25698 Cholesteryl Hemisuccinate
26439 Cholesteryl Myristate
26472 Cholesteryl Oleate
16943 DC-Chol (hydrochloride)
29176 Dehydrocholic Acid
18231 Deoxycholic Acid (sodium salt hydrate)
26584 HAPC-Chol
20253 Lithocholic Acid
26585 MHAPC-Chol


● 甘油脂类

Item No. Product Name
26847 1,2,3-Tridocosanoyl Glycerol
23336 1,2,3-Trilauroyl Glycerol
26952 1,2,3-Trioctanoyl Glycerol
26871 1,2,3-Trioleoyl Glycerol
23334 1,2,3-Tripalmitoyl Glycerol
23335 1,2,3-Tristearoyl Glycerol


● 聚乙二醇修饰脂质体

聚乙二醇修饰脂质体能够阻止调理作用,提高微粒稳定性和增加其生物利用度。某些聚乙二醇修饰脂质体也包含末端功能基团,用于结合靶分子。

特色产品

ALC-0159-货号34336

脂质药物递送工具 

 DMG-PEG(2000)-货号33945

脂质药物递送工具 

ALC-0159DMG-PEG(2000)为聚乙二醇修饰的脂质体,已经被用于COVID-19疫苗的mRNA中。

Item No. Product Name
34650 DPPE-MPEG(2000)
26000 DSPE-PEG(2000)-amine (sodium salt)
34272 DSPE-PEG(2000) Maleimide (ammonium salt)
28181 DSPE-MPEG(2000) (sodium salt)
33360 DSPE-MPEG(2000) (ammonium salt)


 鞘脂类

Item No. Product Name
10007946 C16 Sphingomyelin (d18:1/16:0)
31559 Sphingomyelins (buttermilk)
62570 Sphingosine-1-phosphate (d18:1)


● 小分子

LNP更适合核苷酸的递送,但是其他的LBDD体系在小分子递送上是更好的选择。 

Cayman上可以搜索到超过4700个小分子抑制剂。


● 目标评估

目标评估是药物发现的关键部分,显示 LBDD体系的治疗效果 


● 监测内体逃逸

内体逃逸是指LNP递送至胞质的过程。

Item No. Product Name
16221 Calcein
30752 Cy5 (triethylamine salt)
10011443 LAMP1 Monoclonal Antibody (Clone Ly1C6)
25152 LysoBrite™ Blue

● 受体检测试剂盒

为了研究LNP组分对感兴趣的目标蛋白和下游信号影响。Cayman公司和INDIGO Biosciences合作可以提供核受体检测试剂盒。


● 荧光素酶检测工具

具有编码报告基因蛋白萤火虫荧光素mRNALNP被用于确定功效和生物分布。

INDIGlo 荧光素酶检测试剂盒货号 36495

哺乳动物报告细胞系中的萤火虫荧光素酶酶活的定量

• 使用均相或者非均相两种策略

• 信号2小时内稳定

• 产品以即用型形式提供

 

● 荧光素酶检测试剂

Item No. Product Name
20398 Luciferase (firefly, recombinant)
25836 D-Luciferin

● 免疫原性&毒性

LBDD体系的安全性取决于免疫原性和毒性的平衡。Cayman可以提供用于检测目标蛋白和抗体反应的ELISA以及多重检测试剂盒。


 细胞因子检测试剂盒

Item No. Product Name
583301 Interleukin-1α (human) ELISA Kit
583311 Interleukin-1β (human) ELISA Kit
501030 Interleukin-6 (human) ELISA Kit
583371 Interleukin-6 (mouse) ELISA Kit
28325 Q-Plex™ Human Cytokine – Inflammation (9-plex)
28332 Q-Plex™ Mouse Cytokine – Inflammation (14-plex)


● 抗体ELISA检测试剂盒

Item No. Product Name
501240 Mouse IgG ELISA Kit
500830 Anti-Ovalbumin IgG1 (mouse) ELISA Kit
500840 Anti-Ovalbumin IgE (mouse) ELISA Kit


● 细胞和肝脏毒性检测试剂盒

Item No. Product Name
601170 LDH Cytotoxicity Assay Kit
701640 Aspartate Aminotransferase Colorimetric Activity Assay Kit
700260 Alanine Transaminase Colorimetric Activity Assay Kit

想要了解更多研究者使用Cayman试剂盒评价肝脏毒性请访问https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33523869/

详情请咨询 Cayman 中国代理-上海金畔生物科技 

Mirus活体核酸递送(转染)实验试剂

Mirus活体核酸递送(转染)实验试剂

活体转染可以直接应用于动物体的转染方法Mirus的活体核酸递送()实验试剂专门为小鼠设计,可以将核酸安全高效地注入活体实验室小鼠可用于基因敲除研究siRNA传递或肝脏中的基因表达研究DNA传递

 

TransIT®-QR Delivery Solution    MIR 5240

特点:

裸核酸传递与聚赖氨酸和PEI方法相比,实现更高水平的基因表达 

多功能平台用于DNAsiRNA传递,使用流体动力尾静脉注射小鼠体内 

细胞毒性:与生理盐水注射相比,心脏输出量损失最小,可在注射后(几分钟内)迅速恢复 

Mirus活体核酸递送(转染)实验试剂 

TransIT-QR Delivery SolutionLabel ITCy3 RNAi Delivery Control运送到肝细胞。使用TransIT-QR Delivery Solution通过尾静脉流体动力学将25µg Label ITCy3 RNAi Delivery Control(红色)运送给小鼠。注射45分钟后取肝切片固定,复染细胞核(蓝色)和肌动蛋白(绿色)

Mirus活体核酸递送(转染)实验试剂

与使用生理盐水注射相比,TransIT-QR溶液最大限度地减少心输出量的损失。将小鼠麻醉后与动脉血压计相连,通过使用流体动力尾静脉注射系统注射TransIT-QR递送溶液(红色)或生理盐水(蓝色)至小鼠体内。以心率乘以脉压(收缩压和舒张压之间的差)来估计相对心输出量,并与注射前心输出量进行对比。

 

增强表达的体内递送试剂-TransIT-EE Delivery Solution  MIR 5340 

特点:

裸核酸传递TransIT- QR递送试剂TransIT- In Vivo基因传递系统、聚赖氨酸和PEI方法相比,实现更高的基因表达水平
多功能平台适合使用流体动力尾静脉注射到小鼠中进行DNA传递

Mirus活体核酸递送(转染)实验试剂

TransIT-EE试剂可增强肝脏中荧光素酶的表达使用TransIT-QRTransIT-EE递送试剂10 μg荧光素酶表达载体通过流体动力传递尾静脉注射系统运送给小鼠。注射24小时后收集肝脏并测定荧光素酶活性。 

Mirus活体核酸递送(转染)实验试剂 

TransIT-EE溶液可增强多种器官中荧光素酶的表达。使用TransIT-QRTransIT-EE递送液,采用流体动力尾静脉注射系统10µg pCI-Luc (CMV启动子驱动荧光素酶表达载体)送至小鼠。注射24小时后收集器官并测定荧光素酶活性。

 

实验室小鼠肝脏中实现长期表达的载体系统pLIVE体内表达/报告载体  

货号

名称

MIR 5420

pLIVE Vector

MIR 5520

pLIVE Vector/lacZ Control Vector Kit

MIR 5620

pLIVE Vector/SEAP Control Vector Kit

MIR 5320

pLIVE Vector Complete System

 

特点:

持续的基因表达注射后8个月,小鼠肝脏实现长期的肝脏基因表达

通用平台可用于表达LacZSEAP的阳性对照载体

Mirus活体核酸递送(转染)实验试剂 

pLIVE载体中的启动子在肝脏长期表达方面优于CMV启动子。pLIVE-SEAP载体(20 μg)pCMV-SEAP (10 μg, CMV启动子驱动的SEAP载体)分别通过水动力尾静脉注射系统TransIT-QR水动力运送(MIR 5240)4ICR小鼠。 在注射后的指定天数,收集每只小鼠的血清,使用Phospha-Light™SEAP测定试剂盒(Applied Biosystems)测定SEAP活性水平。比较每组的平均SEAP

 

水动力尾静脉注射pLIVE-lacZ载体后ß-半乳糖苷酶在肝脏的强表达。 pLIVE-lacZ载体(A)通过流体动力尾静脉注射系统TransIT-QR流体动力送溶液(MIR 5240)被输送到ICR小鼠体内。注射24小时后,取肝脏切片,X-gal染色,检测ß-半乳糖苷酶活性(蓝色细胞) 然后用苏木精和伊红Y复染细胞,分别染色细胞核和细胞质。 B中的对照组小鼠(lacZ阴性)与图A平行染色,未发现ß-半乳糖苷酶活性。 

 



更多详情请咨询Mirusbio代理商-上海金畔生物

TransIT-mRNA转染试剂协助活体颅内递送mRNA药物抑制胶质母细胞瘤

TransIT-mRNA转染试剂协助活体颅内递送mRNA药物抑制胶质母细胞瘤

由于mRNA独特的生物学优势受到越来越多的关注,并被用于基因治疗领域。湖北省十堰市太和医院神经外科团队在研究中筛选了一种安全、高效的转染试剂,即MIRUS的TransIT-mRNA转染试剂,该试剂成功实现将合成的mRNA在小鼠大脑进行颅内递送用于胶质瘤基因治疗。该论文发表于2022年3月的《Molecular Therapy》杂志。


团队实验的造模结果表明,使用商业化的转染试剂可以成功地将合成的mRNA递送至大脑,并且TransIT-mRNA显示出比in vivo jetPEI试剂盒更好的结果,该模型可用于胶质瘤的精确靶向和个性化基因治疗。该团队通过对比实验表明用in vivo jetPEI或TransIT-mRNA都可成功表达颅内注射的Luc-mRNA,但是TransIT-mRNA转染试剂的Luc-mRNA的生物荧光信号显著高于转染in vivo jetPEI的Luc-mRNA的信号。用TransIT-mRNA转染试剂注射Luc-mRNA时,荧光素酶的表达时间(60 h)远高于用in vivo jetPEI注射Luc-mRNA时(36 h)。



图2. 采用普通转染试剂转染的合成mRNA在颅内的表达

(A)使用in vivo jetPEI介导的颅内表达颅内注射合成的Luc mRNA,通过使用N/P=6和N/P=8的IVIS进行检测,时间点为12h、24h、36h和48h。上面部分显示的是每个时间点具有代表性的图像,下面部分表示总结。

(B)使用1 μg和2 μg体系的TransIT- mRNA介导的颅内注射合成的Luc mRNA颅内表达,IVIS进行检测,时间点为12h、24h、36h、48h、60h和72h。上面部分是每个时间点具有代表性的图像,下面部分是总结。

(C)两种转染试剂的转染效率比较。用1 μg含TransIT- mRNA或in vivo jetPEI溶液的荧光素酶mRNA进行颅内注射。*p < 0.05;** p< 0.01。

(D)使用荧光显微镜进行检测TransIT- mRNA介导的颅内注射合成的RFP mRNA的颅内表达。

在实验中证实利用TransIT-mRNA转染试剂进行mRNA在体颅内给药是安全的。颅内递送TRAIL-mRNA的方法能够成功抑制胶质瘤的生长。而且通过对比实验结果,清楚地表明TransIT-mRNA在协助颅内Luc-mRNA递送方面优于jetPEI,可能是在in vivo jetPEI的成分含有阳离子聚合物PEI,PEI的强阳离子电荷导致细胞死亡,对比之下,TransIT-mRNA试剂更安全,无毒。所以颅内注射mRNA首选 TransIT-mRNA转染试剂。后续的小鼠行为学和血液生物化学的指标也验证了相关试剂颅内应用于mRNA转染的生物安全性。另外,相关数据表明TransIT-mRNA转染试剂不影响被测试对象的代谢。体外合成的荧光素酶mRNA经颅内注射后,经常用的TransIT-mRNA转染试剂包裹后,在小鼠脑内高度表达。 TransIT-mRNA是世界上第一个用于转染 mRNA的体外试剂,同时发现TransIT-mRNA在体内的应用效果也非常好。

 

 Mirus TransIT-mRNA产品详情:

Mirusbio MIR 2225 TransIT®-mRNA Transfection Kit 0.4ml
Mirusbio MIR 2250 TransIT®-mRNA Transfection Kit 1ml
Mirusbio MIR 2255 TransIT®-mRNA Transfection Kit 5x1ml
Mirusbio MIR 2256 TransIT®-mRNA Transfection Kit 10x1ml


 

更多详情请联系 Mirus 中国代理商——上海金畔生物