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Proimmune ProT2® MHC Class II Tetramers

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Proimmune ProT2® MHC Class II Tetramers

Proimmune ProT2® MHC Class II Tetramers用于新冠肺炎感染和接种疫苗队列中功能性CD4+ T细胞的免疫监测

CD4+ T细胞在对病毒感染的免疫反应中起着至关重要的作用。新型冠状病毒感染和疫苗接种引起对病毒刺突蛋白的强CD4+ T细胞反应，包括与中和抗体发展相关的循环T卵泡辅助细胞。研究者使用了一种新的HLA-DRB1*15:01/S751四聚体来精确跟踪从轻度/中度新冠肺炎恢复后或接种刺突蛋白疫苗后的刺突特异性CD4+ T细胞。新型冠状病毒感染诱导稳定的S751特异性反应，CXCR5和cTFH表型在稳定的、CXCR3偏向的central memory pool中维持至少12个月。免疫低年龄受试者的疫苗接种同样推动了S751特异性T细胞的扩增，该细胞具有由公共和私人克隆型组成的高度受限的TCR库。恢复期个体的疫苗接种促使在感染期间建立的CD4+ T细胞克隆的召回，这些克隆在CXCR5-和cTFH区室之间共享。这种回忆反应在抗原暴露后5天明显，包括失去PD-1表达后在外周持续存在的一群spike-specific cTFH。这项研究证明了稳定的cTFH和记忆性CD4+ T细胞池的产生，这些细胞可以在spike抗原再次暴露时被召回，这可能在针对新型冠状病毒感染的长期保护中发挥重要作用。

图1. HLA-DRB1 * 15:01/S751 ProT2® MHC Class II Tetramer的特异性。(A)人类白细胞抗原-DRB1* 15:01/S751四聚体在冷冻保存的PBMC上的染色，样本来自从轻度新冠肺炎感染中恢复的个体，具有或不具有人类白细胞抗原-DRB1* 15等位基因。(B)PBMC四聚体染色，样本来自在有或没有HLA-DRB1*15等位基因的个体中，在接种2剂BNT162b2疫苗之前或之后收集。(C)用有S751或不相关对照肽的HLA-DRB1*15:01四聚体对来自接种BNT162b2的个体的PBMC进行共染色。(D)接种BNT162b2疫苗后CD45RA和S751四聚体共染色。

以上研究成果发表在题为“Tracking the kinetics and phenotype of spike epitope-specific CD4 T cell immunity in the context of SARS-CoV-2 infection and vaccination”文献中。

文献链接：

https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-957030/v1

SARS-CoV-2 ProT2® MHC Class II Tetramer Catalog List

Allele

Code

Sequence

Epitope Origin

DRB1*01:01

4407

TSRTLSYYKLGASQRVA

SARS-CoV-2 Membrane glycoprotein 172-188

DRB1*01:01

4701A

TRFQTRFQTLLALHRSYLT

SARS-CoV-2 Spike 236-254

DRB1*01:01

4702A

FYVYSRVKNLNSSRV

SARS-CoV-2 Env 56-70

DRB1*01:01

4703A

LEASFNYLKSPNFSK

SARS-CoV-2 ORF1ab 2211-2225

DRB1*01:01

4704A

LSYYKLGASQRVAGD

SARS-CoV-2 gp 176-190

DRB1*01:01

4705A

SEFSSLPSYAAFATA

SARS-CoV-2 ORF1ab 3948-3962

DRB1*04:01

4701B

TRFQTRFQTLLALHRSYLT

SARS-CoV-2 Spike 236-254

DRB1*04:01

4702B

FYVYSRVKNLNSSRV

SARS-CoV-2 Env 56-70

DRB1*04:01

4703B

LEASFNYLKSPNFSK

SARS-CoV-2 ORF1ab 2211-2225

DRB1*04:01

4705B

SEFSSLPSYAAFATA

SARS-CoV-2 ORF1ab 3948-3962

DRB1*15:01

4405

NLLLQYGSFCTQLNR

SARS-CoV-2 Spike glycoprotein 751-765

DRB1*15:01

4406

TDEMIAQYTSALLAG

SARS-CoV-2 Spike glycoprotein 866-880

DRB1*15:01

4414

NLLLQYGSFCTQLNRAL

SARS-CoV-2 Spike glycoprotein 751-767

DRB1*15:01

4701C

TRFQTRFQTLLALHRSYLT

SARS-CoV-2 Spike 236-254

DRB1*15:01

4702C

FYVYSRVKNLNSSRV

SARS-CoV-2 Env 56-70

DRB1*15:01

4703C

LEASFNYLKSPNFSK

SARS-CoV-2 ORF1ab 2211-2225

DRB1*15:01

4704C

LSYYKLGASQRVAGD

SARS-CoV-2 gp 176-190

DRB1*15:01

4705C

SEFSSLPSYAAFATA

SARS-CoV-2 ORF1ab 3948-3962

 

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Vorinostat 伏立诺他

发表于由

Vorinostat 伏立诺他

货号：
IV0120

品牌：
Jinpan

Vorinostat 伏立诺他

暂无详情
产品简介
MDL MFCD00945317
EC EINECS 682-505-1
别名 异羟肟酸
CAS 149647-78-9
分子式 C14H20N2O3
分子量 264.32
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Vorinostat 是一种有效的，可口服的 HDAC1，HDAC2，HDAC3 (Class I)，HDAC7 (Class II) 和 Class IV (HDAC11) 的抑制剂，对 HDAC1/3 的 ID50 值分别为 10 nM 和 20 nM。[1-6]
In Vitro 伏立诺他在处理24小时后已经以低剂量（3μM）有效抑制MES-SA细胞生长。 HDAC I类（HDAC2和3）以及II类（HDAC7）优先受这种治疗的影响。伏立诺他显著增加MES-SA细胞中p21WAF1的表达和凋亡[1]。 Vorinostat抑制SK-N-SH和SK-N-Be（2）C，IC25值分别为1μM和0.5μM[2]。
In Vivo 在注射5×106 MES-SA细胞的裸鼠中，Vorinostat（50 mg/kg /天）可使肿瘤生长减少50％以上[1]。
SMILES O=C(NC1=CC=CC=C1)CCCCCCC(NO)=O
靶点 HDAC
动物实验 用异氟醚麻醉12周龄雄性小鼠（n = 14），并将5×106个MES-SA细胞皮下注射到动物的右侧腹中。来自对照组的小鼠接受含有300μL空HOP-β-CD（2-羟丙基-β-环糊精）囊泡的安慰剂。另一组小鼠接受溶解于HOP-β-CD中的伏立诺他，浓度为50mg/kg /天。从注射MES-SA肿瘤细胞后第4天开始腹膜内施用空囊泡和伏立诺他。每周两次估计小鼠体重和肿瘤大小（w2×l×0.52;通过卡尺测量）。将所有小鼠治疗21天，然后通过颈椎脱位处死。将每个肿瘤作为整体分离，并确定不同的肿瘤参数。
细胞实验 通过使用RIPA缓冲液（25mM Tris-HCl pH 7.6,150mM NaCl，1％NP-40,1％脱氧胆酸钠，0.1％SDS）制备细胞裂解物，并通过Bio-Rad DC蛋白质测定法测定蛋白质浓度。 。通过SDS-PAGE分离蛋白质裂解物并转移至硝酸纤维素膜。使用以下抗体和稀释液：兔抗HDAC1（1μg/ mL）;兔抗HDAC2（1μg/ mL）;兔抗HDAC3（9μg/ mL）;兔抗HDAC7（3μg/ mL）;小鼠抗p21WAF1（0.5μg/ mL）。作为二抗，兔抗小鼠和猪抗兔HRP偶联抗体的终浓度为1μg/ mL。在4℃下过夜温育用于所有一抗，然后洗涤并在室温下用二抗孵育2小时。通过增强的化学发光测定使特异性蛋白质条带可视化。为了证明蛋白质样品的等量加载，所有蛋白质印迹都被探测β-微管蛋白。
数据来源文献 [1]. Hrzenjak A et al. Histone deacetylase inhibitor vorinostat suppresses the growth of uterine sarcomas in vitro and in vivo. Mol Cancer. 2010 Mar 4;9:49.
[2]. Lautz TB, et al. The effect of vorinostat on the development of resistance to Doxorubicin in neuroblastoma.PLoS One. 2012;7(7):e40816.
[3]. Richon VM, et al. A class of hybrid polar inducers of transformed cell differentiation inhibits histone deacetylases. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Mar 17;95(6):3003-7.
[4]. Xu WS, et al. Histone deacetylase inhibitors: molecular mechanisms of action. Oncogene. 2007 Aug 13;26(37):5541-52.
[5]. Pérez-Cañamás A, et al. Sphingomyelin-induced inhibition of the plasma membrane calcium ATPase causes neurodegeneration in type A Niemann-Pick disease. Mol Psychiatry. 2017 May;22(5):711-723.
[6]. Wang J, et al. Snail determines the therapeutic response to mTOR kinase inhibitors by transcriptional repression of 4E-BP1. Nat Commun. 2017 Dec 20;8(1):2207.
规格 10mg 10mM*1mL (in DMSO) 50mg

Vorinostat是一种有效的HDAC抑制剂。Vorinostat可以诱导细胞凋亡。Vorinostat还是一种人类乳头瘤病毒 (HPV)-18 DNA 扩增的有效抑制剂。