Nuciferine;荷叶碱

Nuciferine;荷叶碱

货号:
IN0470

品牌:
Jinpan

Nuciferine;荷叶碱

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产品简介
MDL MFCD01664592
InChIKey ORJVQPIHKOARKV-OAHLLOKOSA-N
InChI InChI=1S/C19H21NO2/c1-20-9-8-13-11-16(21-2)19(22-3)18-14-7-5-4-6-12(14)10-15(20)17(13)18/h4-7,11,15H,8-10H2,1-3H3/t15-/m1/s1
PubChem CID 10146
别名 (R)-nuciferine
英文名称 Nuciferine
CAS 475-83-2
分子式 C19H21NO2
分子量 295.38
纯度 HPLC≥98%
单位
生物活性 Nuciferine是DD2受体的部分激动剂,抑制多巴胺诱导的Gi激活。Nuciferine 是一种 5-HT2A,5-HT2C 和 5-HT2B 拮抗剂;也是 5-HT7 的反向激动剂,。Nuciferine可作为成虫蠕动的有效抑制剂[1-2]。
IC50 131 nM (5-HT2C receptor), 150 nM (5-HT7 receptor), [1] ; EC50: 64 nM (D2 receptor), 700 nM (5-HT6 receptor)[1]
In Vitro Nuciferine 是一种 5-HT2A,5-HT2C 和 5-HT2B 拮抗剂,IC50 分别为 478 nM,131 nM 和 1 μM;也是 5-HT7 的反向激动剂,IC50 为 150 nM。Nuciferine是DD2受体的部分激动剂,具有与阿立哌唑相似的活性(Emax =多巴胺的67%)(Emax =多巴胺的50%)。与其部分激动剂活性一致,Nuciferine抑制多巴胺诱导的Gi激活,其效力类似于氯氮平(Nuciferine KB = 62 nM;氯氮平KB = 20 nM),通过Schild回归分析[1]确定。Nuciferine可作为成虫蠕动的有效抑制剂。 Nuciferine分别以0.24±0.04和0.62±0.22μM抑制Sm.5HTRL和血吸虫[2]。
In Vivo 在与抗精神病药物作用相关的啮齿动物模型中,Nuciferine阻断5-HT2A激动剂的头部抽搐反应和辨别刺激作用,取代氯氮平辨别刺激,增强苯丙胺诱导的运动活性,抑制苯环利定(PCP)诱导的运动活动,并获救PCP诱导的前脉冲抑制破坏而不引起强直性昏厥。在存在1或3mg/kg Nuciferine的情况下,累积的PCP剂量产生与PCP单独相似的替代。在氯氮平训练的动物中,在10 mg/kg Nuciferine(80.63%药物杠杆反应)中观察到1.25 mg/kg氯氮平的剂量依赖性替代,ED50值为5.42 mg/kg(95%CI 3.09-9.48) mg/kg)虽然测试的较低剂量(0.1 mg/kg-3 mg/kg)未能产生替代氯氮平的判别线索。除了对氯氮平适当杠杆的高百分比响应之外,与载体对照点相比,10mg/kg Nuciferine也产生显著的速率抑制(p <0.001)[1]。
激酶实验 对于亲和力测定,将Nuciferine进行初级放射性配体结合测定,在单个10μM浓度下测试以置换给定受体靶标处的50%放射性配体。如果超过50%的放射性配体被置换,则选择Nuciferine用于在与放射性配体竞争时以11个浓度一式三份测试的二级结合测定,以产生IC 50和Ki。使用在Kd处或附近的放射性配体,在96孔板中,在每孔125μL的适当结合缓冲液中进行结合测定。将板在室温下在黑暗中温育90分钟。通过使用96孔Filtermate收集器在0.3%聚乙烯亚胺浸泡的96孔过滤垫上真空过滤,然后至少洗涤三次冷洗涤缓冲液来终止反应。将闪烁混合物熔化到干燥的过滤器上,并使用Wallac Trilux Microbeta [1]计数放射性。
SMILES CN1CCC2=CC(OC)=C(OC)C3=C2[C@@]1([H])CC4=CC=CC=C34
靶点 5-HT Receptor
动物实验 小鼠[1]使用重约25g的成年雄性NIH Swiss小鼠。给小鼠注射Nuciferine(1,3或10mg/kg,ip)或载体,n = 4只小鼠/条件。 15分钟后,给小鼠注射1mg/kg DOI(ip)并立即置于观察室(没有垫层的新笼)中。头部抽搐(在操作上定义为头部的快速旋转冲击,可以区别于物种适当的梳理或刮擦行为)在5分钟的箱中计数20分钟。对于时间过程研究,在1.0mg/kg DOI(ip)注射之前,在60,45,30,15或0分钟(共注射)下用3.0mg/kg Nuciferine(ip)预处理小鼠,并且如上所述计算头部抽搐。在一个实验中,在1.0mg/kg DOI注射(ip)之前15分钟,用3.0mg/kg Nuciferine或载体的注射(sc)预处理小鼠(每种条件n = 4)并且如上所述计数头部抽搐。所有实验均由3名观察者进行,2名观察者对均匀分布的实验条件不知情。使用结果数据执行功率分析。测试的两种最高剂量的Nuciferine(10和3mg/kg)具有0.96和0.88的功率以检测显著性(α= 0.05)。由于这些实验是盲法的并且在不同的小鼠中进行,因此不进行进一步的复制。
细胞实验 在摄取前一天将细胞接种到48孔板中。用0.5mL摄取缓冲液(4mM Tris,6.25mM HEPES,120mM NaCl,5mM KCl,1.2mM CaCl 2,1.2mM MgSO 4,5.6mM D-葡萄糖,1.7mM抗坏血酸和1μMPargyline,pH洗涤细胞。 7.4)。将细胞与225μL摄取缓冲液一起孵育15分钟,所述缓释液具有或不具有指定浓度的Nuciferine。温育后,加入含有3H-DA和DA的25μL摄取缓冲液,使最终浓度为20nM 3H-DA和1μMDA。将细胞在37℃下孵育20分钟或在指定的时间内孵育。在10μM诺米芬辛存在下测定非特异性摄取。通过吸出摄取缓冲液并用0.5mL冰冷的摄取缓冲液洗涤每个孔两次来终止摄取。将细胞在0.1N NaOH中裂解并转移至含有3mL闪烁混合物的小瓶中。使用Beckman LS6500计数器对放射性进行定量。数据在Graph Pad Prism 5.0 [1]中进行分析。
数据来源文献 [1]. Farrell MS, et al. In Vitro and In Vivo Characterization of the Alkaloid Nuciferine. PLoS One. 2016 Mar 10;11(3):e0150602.
[2]. Chan JD, et al. Pharmacological profiling an abundantly expressed schistosome serotonergic GPCR identifies nuciferine as a potent antagonist. Int J Parasitol Drugs Drug Resist. 2016 Dec;6(3):364-370.
规格 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 20mg

Nuciferine 是一种 5-HT2A,5-HT2C 和 5-HT2B 拮抗剂。

Nuciferine 荷叶碱 标准品

Nuciferine 荷叶碱 标准品

货号:
SN8260

品牌:
Jinpan

Nuciferine   荷叶碱 标准品

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产品简介
MDL MFCD01664592
别名 (R)-nuciferine;
英文名称 Nuciferine
CAS 475-83-2
分子式 C19H21NO2
分子量 295.38
储存条件 2-8℃
纯度 HPLC≥98%
外观(性状) Off-white Powder
单位
SMILES CN1CCC2=CC(OC)=C(OC)C3=C2[C@@]1([H])CC4=CC=CC=C34
规格 20mg
本品为分析标准品。