标签归档：激活剂

依泽替米贝

发表于由

依泽替米贝

货号：
IE0190

品牌：
Jinpan

依泽替米贝

暂无详情
产品简介
MDL MFCD00937872
EC EINECS 682-606-0
别名 依替米贝;依折麦布;Zetia
英文名称 Ezetimibe
CAS 163222-33-1
分子式 C24H21F2NO3
分子量 409.43
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Ezetimibe 是一种 NPC1L1 抑制剂，是有效的 Nrf2 激活剂，Ezetimibe 是有效的胆固醇吸收抑制剂。[1-2]
In Vitro 依泽替米贝 (Eze) 可作为有效的Nrf2激活剂, 不会引起细胞毒性。如荧光素酶报告基因测定所揭示的, 依泽替米贝增强Nrf2的反式激活。依泽替米贝还在Hepa1c1c7和MEF细胞中上调Nrf2靶基因, 包括GSTA1, 血红素加氧酶-1 (HO-1) 和Nqo-1。依泽替米贝在Nrf2 + / + MEF细胞中上调Nrf2靶基因, 而这种诱导在Nrf2 – / – MEF细胞中完全被阻断。总之, 依泽替米贝以不依赖ROS的方式作为新型Nrf2诱导剂[1]。用依泽替米贝 (10μM, 1小时) 预处理人huh7肝细胞, 并与棕榈酸 (PA, 0.5mM, 24小时) 一起温育以诱导肝脏脂肪变性。依泽替米贝治疗显着减弱PA增加的甘油三酯 (TG) 水平, 这与我们的动物研究一致。 PA处理导致ATG5, ATG6和ATG7的mRNA表达降低约20％, 其通过依泽替米贝处理而增加。此外, 依泽替米贝处理显着增加了PA诱导的LC3蛋白丰度的降低[2]。
In Vivo 施用依泽替米贝 (Eze) 降低了喂食蛋氨酸和胆碱缺乏 (MCD) 饮食的小鼠的肝脏重量。这与依泽替米贝对肝脏脂肪变性的有益作用一致。肝脏组织学显示MCD饮食中小鼠中显着的多个大泡状脂肪滴, 但依泽替米贝治疗显着减少了这些液滴的数量和大小。此外, 喂食MCD饮食的小鼠的肝纤维化被依泽替米贝显着减弱[1]。在依泽替米贝处理的OLETF大鼠中, 血液和肝脏脂质水平 (包括TG, 游离脂肪酸 (FFA) 和总胆固醇 (TC) ) 显着降低。此外, OLETF大鼠显示出比LETF动物更高的血清葡萄糖, 胰岛素, HOMA-IR, TG, FFA和TC的水平, 其被依泽替米贝显着降低。此外, 组织学分析表明OLETF对照大鼠在肝细胞中显示出比年龄匹配的LETO对照更大的脂滴, 这些对照通过给予依泽替米贝而减弱[2]。
激酶实验 GST-p62由大肠杆菌制备, 0.5μg纯化的GST-p62蛋白用于体外AMPK磷酸化测定。通过使用γS-ATP的非放射性同位素方法测定AMPK对p62蛋白的磷酸化。从HEK293细胞免疫纯化AMPK复合物, 用Flag-AMPKβ1和HA-AMPKγ1转染myc-AMPKα1野生型 (WT) 或myc-AMPKα1激酶死亡突变体 (KD, D157A) 。将AMPK复合物加入到含有20mM HEPES, pH7.4, 1mM EGTA, 0.4mM EDTA, 5mM MgCl 2, 0.05mM DTT, 0.5μgGST-p62, 0.2mM AMP和1mMATPγS的反应混合物中。反应在37℃下进行30分钟, 然后加入20mM EDTA终止反应。为了检测γS标记的p62蛋白, 将反应产物在室温下用2.5mM PNBM烷基化2小时, 并使用抗硫代磷酸酯抗体通过蛋白质印迹分析产物[1]。
SMILES O=C1N(C2=CC=C(F)C=C2)[C@H](C3=CC=C(O)C=C3)[C@H]1CC[C@@H](C4=CC=C(F)C=C4)O
靶点 Keap1-Nrf2
动物实验 小鼠[1]使用10周龄的C57BL / 6J雄性小鼠。将这些动物随机分配到三组中的一组 (每组7-10只小鼠) ：正常食物; MCD饮食, 载体治疗; 或MCD饮食, 依泽替米贝治疗。小鼠可自由饮食和饮水, 温度保持在23±2℃, 湿度为60％±10％, 12小时光照/黑暗循环。在含有依泽替米贝组的MCD饮食中, 通过口服强饲法每天一次给予依泽替米贝10mg / kg, 持续4周。具有载体组的食物和MCD饮食接受相同体积的磷酸盐缓冲盐水口服4周。在治疗期间每周测量一次体重。 4周后, 将小鼠麻醉并杀死; 通过心脏穿刺收集血液。收获组织并在液氮中快速冷冻并储存在-70℃或固定在福尔马林中并包埋在石蜡中。大鼠[2]使用雄性OLETF (n = 11) 和年龄匹配的LETO大鼠 (n = 3) , 并且在具有12小时光/暗循环的无特定病原体的设施中进行实验。 OLETF大鼠是代表迟发性高血糖症的模型, 并且表现出慢性病程, 轻度肥胖和糖尿病的临床发作。动物可以不受限制地获取水和食物。在12周龄时, 将大鼠随机化并通过胃管饲法用PBS或依泽替米贝 (10mg / kg每天) 治疗20周。在研究结束时, 将大鼠禁食过夜并用腹膜内Zoletil / Rompun麻醉。从腹主动脉收集血液, 解剖肝组织, 立即在液氮中冷冻, 并储存在-80℃直至进一步分析。
细胞实验 将Huh7人肝细胞在含有10％FBS, 100单位/ mL青霉素和100μg/ mL链霉素的高葡萄糖DMEM中于37℃, 95％空气/ 5％CO 2气氛中培养。用或不用依泽替米贝 (10μM, 1小时) 处理肝细胞, 并与棕榈酸 (PA, 0.5mM, 24小时) 一起孵育[2]。
数据来源文献 [1]. Lee DH, et al. Ezetimibe, an NPC1L1 inhibitor, is a potent Nrf2 activator that protects mice from diet-induced nonalcoholic steatohepatitis. Free Radic Biol Med. 2016 Sep 12; 99:520-532.[2]. Chang E, et al. Ezetimibe improves hepatic steatosis in relation to autophagy in obese and diabetic rats. World J Gastroenterol. 2015 Jul 7; 21 (25) :7754-63
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 10mg 10mM*1mL (in DMSO) 50mg

是一种 NPC1L1 抑制剂，是有效的 Nrf2 激活剂，Ezetimibe (SCH 58235) 是有效的胆固醇吸收抑制剂。

A-769662

发表于由

A-769662

货号：
IA2830

品牌：
Jinpan

A-769662

暂无详情
产品简介
MDL MFCD11977269
描述 是一种有效的，可逆的 AMPK 激活剂。
CAS 844499-71-4
分子式 C20H12N2O3S
分子量 360.39
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 A-769662 是一种有效的，可逆的 AMPK 激活剂，EC50 值为 0.8 μM。[1-4]
In Vitro A-769662在激活杆状病毒表达的AMPK的α1，β1，γ1重组同种型（EC50 =0.7μM）方面同样有效。 A-769662和A-592107以剂量响应方式激活从多种组织和物种中纯化的AMPK，观察到的EC50具有适度的变化。使用来自大鼠心脏，大鼠肌肉或人胚肾细胞（HEK）的部分纯化的AMPK提取物测定的A-769662的EC50分别为2.2μM，1.9μM或1.1μM[1]。 A-769662激活表达LKB1（HEK293）和LKB1缺陷（CCL13）细胞中的内源AMPK。 A-769662变构激活含有γ1的AMPK复合物，其含有精氨酸残基298取代成甘氨酸（R298G）。 A-769662抑制含突变体γ1的复合物中Thr-172的去磷酸化程度与野生型复合物中所见的程度相似[2]。 A769662（300μM）对MEF细胞有毒性作用。 A769662可逆地抑制蛋白酶体活性[3]。
In Vivo A-769662（30mg / kg，ip）显著降低SD大鼠的呼吸交换率（RER）。用30mg / kg A-769662（0.905nmol / g）或500mg / kg二甲双胍（0.574nmol / g）处理的动物的肝脏中丙二酰辅酶A水平分别降低33％和58％。 A-769662（30 mg / kg，bid）显著降低了喂养血浆葡萄糖（降低30％-40％），而较低剂量（3和10 mg / kg）的A-769662对糖尿病患者没有影响。 ob小鼠[1]。
激酶实验 为了测定糖原磷酸化酶b（GPb）活性，将1.5μg/ mL兔GPb加入到含有20mM Na 2 HPO 4（pH 7.2），2mM MgSO4,1mMβ-NADP（β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）的反应混合物中， 1.4U / mL G-6-PDH（葡萄糖-6-磷酸 – 脱氢酶）和3U / mL PGM（磷酸葡糖苷酶）。将AMP或测试化合物以指定浓度加入测定培养基中，然后加入糖原（终浓度1mg / mL）以引发反应。在25℃温育10分钟后，通过测量340nm处的吸光度来评估GPb活性。
SMILES N#CC1C(C2=C(NC1=O)SC=C2C3=CC=C(C4=CC=CC=C4O)C=C3)=O
靶点 AMPK
动物实验 适应后，将ob / ob和瘦小鼠随机分为各种治疗组，体重和喂食葡萄糖水平（尾部剪断）于上午8点。基线血浆胰岛素样品也取自代表每个治疗组的动物子集（n = 10 ob / ob和n = 10瘦ob / +同窝小鼠）。完成两个单独的ob / ob和瘦的同窝相研究：1）最初的5天研究，和2）14天研究以检查功效并且更完全地表征在5天研究中观察到的体重变化。 5天研究的治疗组如下：ob / ob载体（0.2％羟丙基甲基纤维素[HPMC]，ip，bid），A-592107（10或100mg / kg，ip，bid），A-769662（3）或30 mg / kg，ip，bid），AICAR（375 mg / kg，sc，bid），或二甲双胍（450 mg / kg，po，qd，含有载体的PM），以及用载体治疗的瘦性同窝仔（ip，出价）。用于14天ob / ob和瘦同窝物研究的治疗组如下：ob / ob载体（0.2％HPMC，ip，bid），A-769662（3,10或30mg / kg，ip，bid），或二甲双胍，以及用载体或30mg / kg A-769662（ip，bid）治疗的瘦性同窝小鼠。
数据来源文献 [1]. Cool B, et al. Identification and characterization of a small molecule AMPK activator that treats key components of type 2 diabetes and the metabolic syndrome. Cell Metab, 2006, 3(6), 403-416.
[2]. Sanders MJ, et al. Defining the mechanism of activation of AMP-activated protein kinase by the small molecule A-769662, a member of the thienopyridone family. J Biol Chem, 2007, 282(45), 32539-32548.
[3]. Moreno D, et al, A769662, a novel activator of AMP-activated protein kinase, inhibits non-proteolytic components of the 26S proteasome by an AMPK-independent mechanism. FEBS Lett, 2008, 583(17), 2650-2654.
[4]. Yerra VG, et al. Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase Abates Hyperglycaemia-Induced Neuronal Injury in Experimental Models of Diabetic Neuropathy: Effects on Mitochondrial Biogenesis, Autophagy and Neuroinflammation. Mol Neurobiol. 2017 Apr;54(3):2301-2312.
规格 2mg 5mg

是一种有效的，可逆的AMPK激活剂。

Tirasemtiv

发表于由

Tirasemtiv

货号：
IT2730

品牌：
Jinpan

Tirasemtiv

暂无详情
产品简介
有效期 2年
描述 是一种新型的快速骨骼肌钙蛋白小分子激活剂。
别名 CK-2017357
CAS 1005491-05-3
分子式 C12H14N4O
分子量 230.27
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Solid
单位 瓶
生物活性 Tirasemtiv is a fast skeletal troponin activator that sensitizes the sarcomere to calcium; this mechanism of action amplifies the response of muscle to neuromuscular input producing greater force when nerve input is reduced. [1]
In Vivo A single dose of tirasemtiv significantly increases submaximal isometric force, forelimb grip strength, grid hang time, and rotarod performance in a female transgenic mouse model (B6SJL-SOD1 G93A) of ALS with functional deficits. Additionally, diaphragm force and tidal volume are significantly higher in tirasemtiv-treated female B6SJL-SOD1 G93A mice. [1]
SMILES O=C1N(C(CC)CC)C2=NC(C#C)=CN=C2N1
靶点 Others
数据来源文献 [1] Darren T Hwee, et al. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96921.
规格 1mg 5mg 10mg

甲基巴多索隆

发表于由

甲基巴多索隆

货号：
IB1380

品牌：
Jinpan

甲基巴多索隆

暂无详情

甲基巴多索隆

暂无详情
产品简介
有效期 2年
描述 是一种合成的三萜类化合物，作为 Nrf2 通路的激活剂和 NF-κB 途径的抑制剂。
MDL MFCD00000758
EC EINECS 606-850-4
别名 NSC-713200
英文名称 Bardoxolone Methyl
CAS 218600-53-4
分子式 C32H43NO4
分子量 505.69
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Solid
单位 瓶
生物活性 Bardoxolone是一种合成的三萜类化合物，具有潜在的抗肿瘤和抗炎活性，作为 Nrf2 通路的激活剂和 NF-κB 途径的抑制剂。[1-2]
In Vivo Bardoxolone Methyl（30 mg / kg，po）可降低巨蛋白的肾脏表达，但不会降低cubilin，提高肌酐清除率和尿白蛋白与肌酐的比值，并诱导食蟹猴的Nrf2细胞保护作用[1]。在动物模型和临床试验中，Bardoxolone Methyl通过改善eGFR可以对心脏产生总体有利影响[2]。
激酶实验 将来自28天猴研究的肾组织在液氮中快速冷冻，并储存在-80℃直至分析。将肾组织在含有2mM乙二胺四乙酸（EDTA）的250mg组织/ mL冰冷PBS（pH7.2）中匀浆。然后将匀浆物在4℃下以10,000×g离心10分钟。收集上清液并储存在-80℃直至分析。使用来自Pierce Biotechnology的Bicinchoninic Acid（BCA）Protein Assay Kit测定组织匀浆的蛋白质浓度。通过定量2,6-二氯苯酚 – 靛酚（DCPIP）的还原速率来确定NQO1酶活性。
SMILES O=C1C(C#N)=C[C@@]2(C)[C@](CC[C@]([C@@]3(C)[C@@]4([H])[C@@]5([H])[C@@](CCC(C)(C)C5)(C(OC)=O)CC3)(C)C2=CC4=O)([H])C1(C)C
靶点 Keap1-Nrf2
动物实验 在食蟹猴中进行了两项独立的生命研究。在一项研究中，使用芝麻油作为载体，通过口服强饲法给予食蟹猴（n = 9 /性别/剂量组）无定形的bardoxolone甲基，在GLP中以5,30和300mg / kg每天一次，持续12个月。环境。对于所有动物，每天两次对发病率，死亡率，损伤以及食物和水的可用性进行观察。每周进行临床观察和体重测量并记录。通过使用线性梯形方法计算重量 – 时间曲线下的面积来分析重量数据。在中期（6个月）和终末期（12个月）尸检前，从所有动物预测试和所有动物收集用于临床化学评估的血液样品。使每个剂量组的另一组猴子恢复4周。
数据来源文献 [1]. Reisman SA, et al. Bardoxolone Methyl Decreases Megalin and Activates Nrf2 in the Kidney. J Am Soc Nephrol. 2012 Aug 2.

[2]. McCullough PA, et al. Cardiac and renal function in patients with type 2 diabetes who have chronic kidney disease: potential effects of bardoxolone methyl. Drug Des Devel Ther. 2012;6:141-9.
规格 10mg