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奥斯他伟酸

发表于由

奥斯他伟酸

货号：
IO0350

品牌：
Jinpan

奥斯他伟酸

暂无详情
产品简介
MDL MFCD00953940
别名 奥塞米韦酸;GS4071
英文名称 Oseltamivir acid
CAS 187227-45-8
分子式 C14H24N2O4
分子量 284.35
纯度 ≥98%
单位 支
生物活性 Oseltamivir acid，是GS 4071的乙酯前药，是流感病毒神经氨酸酶的抑制剂，IC50 约为100 nM。[1-4]
In Vitro Oseltamivir acid在体外和体内抑制病毒复制。流感B和A/H1N1病毒似乎对Oseltamivir acid敏感（平均B IC50值：13 nM;平均H1N1 IC50值：1.34 nM），而A/H1N2和A/H3N2病毒对Oseltamivir acid更敏感（平均H3N2 IC50值：0.67 nM;平均H1N2 IC50值：0.9 nM）[1]。在使用甲型流感病毒的神经氨酸酶抑制试验中，RWJ-270201的中位数50％抑制浓度（IC50）（约0.34 nM）与Oseltamivir羧酸盐（0.45 nM）相当，对于乙型流感病毒分离株，RWJ-270201的IC50 （1.36 nM）与扎那米韦（2.7 nM）相当，低于Oseltamivir acid羧酸盐（8.5 nM）[2]。
In Vivo Oseltamivir acid（0.1,1或10mg/kg /天，通过口服强饲法每日两次）对越南/ 1203/04（VN1203/04）病毒产生剂量依赖性抗病毒作用。 10mg/kg /天的5天方案可保护50％的小鼠;该治疗组中的死亡被延迟并且表明在治疗完成后残留病毒的复制。 8天方案改善了Oseltamivir acid的疗效，1和10 mg/kg /天的剂量显著降低了器官中的病毒滴度，并分别提供了60％和80％的存活率[3]。在药代动力学研究中，口服给予1,000mg/kgOseltamivir acid后，Oseltamivir acid给药后2小时达到峰值血浆浓度，对于Oseltamivir acid羧酸盐（OC）则达到8小时。在整个采样间隔期间，大鼠暴露于奥司他韦，并且与Oseltamivir相比，暴露于OC的速率高约2.7倍。在CSF中，Oseltamivir acid在给药后2小时达到峰值浓度，对于OC则达到6小时。奥司他韦的CSF /血浆暴露比（AUC0-8h）为~0.07，OC为0.007。在灌注的脑样品中，Oseltamivir acid给药后8小时达到峰值浓度，OC达6小时。记录Oseltamivir acid的脑/血浆暴露比（AUC0-8h）为~0.12，OC为0.01。对于两种分析物，相应的CSF /脑暴露比率在约0.55和0.64之间。另一组以较低剂量单次口服Oseltamivir acid的动物产生了类似的结果[4]。
SMILES O=C(O)C1=C[C@H]([C@@H]([C@H](C1)N)NC(C)=O)OC(CC)CC
靶点 Influenza Virus
动物实验 小鼠[3]将雌性6周龄BALB / c小鼠用异氟烷麻醉，并用PBS中的50μL10倍连续稀释的VN1203 / 04病毒鼻内接种。在16天的观察期后计算小鼠致死剂量（MLD50）。Oseltamivir acid通过口服管饲法每天两次施用5或8天，给予10只小鼠的组，剂量为0.1,1和10mg / kg /天。对照（感染但未治疗）小鼠以相同的方案接受无菌PBS（安慰剂）。在第一剂Oseltamivir acid后4小时，用50μLPBS中的5 MLD50的VN1203 / 04病毒鼻内接种小鼠。观察24天的存活和体重变化。在接种后第3天，第6天和第9天测定小鼠器官中的病毒滴度。来自每个实验组和安慰剂组的三只小鼠被杀死，并且移除肺和脑。将器官均质化并悬浮在1mL PBS中。通过以2000g离心5分钟来清除细胞碎片。病毒检测限为0.75 log10 EID50。为了计算平均值，将病毒滴度<0.75 log10 EID50 / mL的样品指定为0.通过使用Reed和Muench的方法计算每个器官中的病毒滴度，并表示为平均log10 EID50 / mL± SE。大鼠[4]进行了几项研究，以表征Oseltamivir acid单次剂量推注（静脉注射[iv]和口服）后血浆，脑脊液（CSF）和Sprague-Dawley大鼠脑中Oseltamivir acid和OC的药代动力学。 OC（iv）。在静脉注射研究中，非禁食成年大鼠（每组测试物质两组35只动物）接受剂量为30 mg / kg体重的Oseltamivir acid或Oseltamivir acid羧酸盐（OC）与氯化钠水溶液（0.9％; pH 4.0） ）通过在20至30秒内缓慢注入尾静脉。在两项iv研究中，药代动力学取样在给药后5分钟和0.25,0.5,1,2,4和8小时（四或五只大鼠/时间点）进行。
数据来源文献 [1]. Ferraris O, et al. Sensitivity of influenza viruses to zanamivir and oseltamivir: a study performed on viruses circulating in France prior to the introduction of neuraminidase inhibitors in clinical practice. Antiviral Res. 2005 Oct;68(1):43-8.
[2]. Gubareva LV, et al. Comparison of the activities of zanamivir, oseltamivir, and RWJ-270201 against clinical isolates of influenza virus and neuraminidase inhibitor-resistant variants.Antimicrob Agents Chemother. 2001 Dec;45(12):3403-8.
[3]. Yen HL, et al. Virulence may determine the necessary duration and dosage of oseltamivir treatment for highly pathogenic A/Vietnam/1203/04 influenza virus in mice. J Infect Dis. 2005 Aug 15;192(4):665-72.
[4]. Hoffmann G, et al. Nonclinical pharmacokinetics of oseltamivir and oseltamivir carboxylate in the central nervous system. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Nov;53(11):4753-61
规格 5mg 10mg 50mg

Oseltamivir acid是流感病毒神经氨酸酶的抑制剂。

Oseltamivir phosphate；磷酸奥司他韦

发表于由

Oseltamivir phosphate；磷酸奥司他韦

货号：
IO0490

品牌：
Jinpan

Oseltamivir phosphate；磷酸奥司他韦

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产品简介
MDL MFCD08059548
EC EINECS 616-396-9
别名 GS4104
英文名称 Oseltamivir phosphate
CAS 204255-11-8
分子式 C16H28N2O4·H3PO4
分子量 410.4
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Oseltamivir phosphate (GS 4104) 是一种神经氨酸酶 (neuraminidase) 抑制剂，用于预防和治疗流感 (influenza A 和 B)。[1-3]
In Vitro 磷酸奥司他韦（OP）是一种前药，口服后很容易从胃肠道吸收，并且主要通过肝酯酶转化为奥塞米韦羧酸盐（OC）[1]。 Oseltamivir phosphate是一种广泛使用的抗流感唾液酸酶抑制剂。使用单向ANOVA睾丸，用305μM奥塞米韦磷酸盐处理（p = 0.005和p <0.0001）显着降低CMA07和CMT-U27细胞系的代谢活性。相比之下，与对照细胞相比，在0.305μM（p = 0.9781），3.05μM（p = 0.7436）和30.5μM（p = 0.9623）的奥塞米韦磷酸盐处理中没有观察到统计学上显着的改变。最后，为了评估磷酸奥塞米韦对CMA07和CMT-U27程序性细胞死亡的影响，并且鉴于305μM奥塞米韦磷酸盐处理损害细胞代谢活性，使用TUNEL测定进行程序性细胞死亡测量。二十四小时的奥司他韦磷酸盐治疗，特别是305μM，显着增加CMA07（p = 0.001）和CMT-U27（p = 0.0002）DNA片段化，表明与较低的奥塞米韦浓度或与PBS相比，促进程序性细胞死亡[2]。
In Vivo 磷酸奥司他韦治疗的小鼠在原发性肿瘤中存在显著更多的炎性浸润（p = 0.01）。 Ki-67抗原和caspase-3蛋白分别用于评估CMT-U27异种移植肿瘤细胞的增殖和凋亡。事实上，在奥塞米韦治疗和未治疗的小鼠之间，Ki-67和半胱天冬酶3（p = 0.2）表达没有差异[2]。
SMILES O=C(OCC)C1=C[C@H]([C@@H]([C@H](C1)N)NC(C)=O)OC(CC)CC.OP(O)(O)=O
靶点 Influenza Virus
动物实验 小鼠[2]雌性NIH（S）II-nu/nu裸鼠，4-6周龄，使用25号针在乳房脂肪垫中用1×106活CMT-U27犬乳腺癌细胞原位接种。共接种8只小鼠。当结节达到约500 mm3的体积时，将小鼠（n = 8）随机分成对照组（n = 4）和治疗组（n = 4）。动物腹腔注射（IP）100μLPBS （对照组）或100mg/Kg磷酸奥司他韦，用PBS稀释（处理组）直至死亡。使用卡尺测量肿瘤大小，并且通过宽度×长度×高度估计肿瘤体积（mm 3）。
细胞实验 对于每种条件，将CMA07和CMT-U27细胞在24孔板中一式三份培养：0.305μM，3.05μM，30.5μM和305μM磷酸奥司他韦和PBS用作对照。每天在Neubauer室中以0.4％台盼蓝中1：2稀释的细胞计数细胞7天，并使用1mm 3的体积转换因子（1×104）进行细胞计数。该测定重复3次并追踪生长曲线[2]。
数据来源文献 [1]. Huang H, et al. Transplacental transfer of Oseltamivir phosphate and its metabolite Oseltamivir carboxylate using the ex vivo human placenta perfusion model in Chinese Hans population. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016 Aug 8:1-5.

[2]. de Oliveira JT, et al. Anti-influenza neuraminidase inhibitor Oseltamivir phosphate induces canine mammary cancer cell aggressiveness. PLoS One. 2015 Apr 7;10(4):e0121590.

[3]. Li P, et al. A Simple and Robust Approach for Evaluation of Antivirals Using a Recombinant Influenza Virus Expressing Gaussia Luciferase. Viruses. 2018 Jun 13;10(6). pii: E325.
规格 50mg 10mM*1mL in Water 10mM*1mL in DMSO 100mg 500mg

是一种复制甲型流感病毒和乙型流感病毒所必需的神经氨酸酶的有效的和选择性抑制剂，可用于治疗流行性感冒的相关研究。