标签归档：sns

SNS-314 Mesylate

发表于由

SNS-314 Mesylate

货号：
IS1460

品牌：
Jinpan

SNS-314 Mesylate

暂无详情
产品简介
别名 SNS-314
英文名称 SNS-314 Mesylate
CAS 1146618-41-8
分子式 C18H15ClN6OS2
分子量 527.04
纯度 Purity≥98%
单位 瓶
生物活性 SNS-314有效，选择性的极光激酶 (aurora) 抑制剂，对极光激酶A，B，C的IC50 值分别为9，31 和6 nM。[1-2]
IC50 Aurora A:9 nM ; Aurora B:31 nM ; Aurora C:6 nM [1-2]
In Vitro SNS-314在广泛的肿瘤细胞系（HCT116，A2780，PC-3，HeLa，MDA-MB-231，H-1299和HT29）中阻断增殖，在A2780卵巢癌细胞中IC50值范围为1.8nM至HT29结肠癌细胞中24 nM [2]。
In Vivo 在HCT116人结肠癌异种移植模型中，施用50和100mg/kg SNS-314导致组蛋白H3磷酸化的剂量依赖性抑制至少10小时。 SNS-314在各种给药方案中以剂量依赖性方式显示显著的肿瘤生长抑制，包括每周，每两周和5天/ 9天[2]。
激酶实验 基于均相时间分辨荧光（HTRF）的生物化学IC50测定法用于在SNS-314存在下测试Aurora（A，B和C）的三种同种型的激酶活性。生物素缀合的组蛋白H3肽用作底物。在10mM Tris-HCl pH 7.2,10mM MgCl 2,0.1％BSA，0.05％Tween 20,1mM DTT，120nM生物素化肽ARTKQTARKSTGGKAPRKQLA-GGK-生物素，6μMATP中测定Aurora-A激酶（7.5nM）（ 2×Km（酶）在25℃下保持1小时。用200mM EDTA终止反应。 Aurora-B和Aurora-C在5 nM酶浓度，120 nM生物素化肽和300 lM ATP（29 Km酶）下在25°C下测定1小时[2]。
SMILES O=C(NC1=CC=CC(Cl)=C1)NC2=NC=C(S2)CCNC3=C4C(C=CS4)=NC=N3.OS(C)(=O)=O
靶点 Aurora Kinase
动物实验 小鼠：用载体或SNS-314处理肿瘤小鼠。称重动物，监测毒性作用的体征或症状，并每周两次测量肿瘤体积直至达到终点[2]。
细胞实验 用各种浓度的SNS-314处理HCT116细胞96小时。将细胞与BrdU在37℃下孵育2小时。通过化学发光检测掺入DNA的BrdU来评估细胞增殖活性[2]。
数据来源文献 [1]. Oslob JD, et al. Discovery of a potent and selective aurora kinase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Sep 1;18(17):4880-4.
[2]. Arbitrario JP, et al. SNS-314, a pan-Aurora kinase inhibitor, shows potent anti-tumor activity and dosing flexibility in vivo. Cancer Chemother Pharmacol. 2010 Mar;65(4):707-17.
规格 5mg 10mg

SNS-314有效，选择性的Aurora抑制剂。

BMS-387032/SNS-032

发表于由

BMS-387032/SNS-032

货号：
IB0840

品牌：
Jinpan

BMS-387032/SNS-032

暂无详情
产品简介
MDL MFCD09833875
别名 环巴胺
英文名称 BMS-387032/SNS-032
CAS 345627-80-7
分子式 C17H24N4O2S2
分子量 380.53
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 SNS-032 是一种选择性的 CDK2/7/9 抑制剂，IC50 值分别为 48 nM/62 nM/4 nM。[1-5]
IC50 CDK9:4 nM; CDK2:38 nM ; CDK7:62 nM [1-5]
In Vitro SNS-032对CDK1和CDK4的敏感性低，IC50分别为480 nM和925 nM。无论预后指标和治疗史如何，SNS-032在体外有效杀死慢性淋巴细胞白血病细胞。与flavopiridol和roscovitine相比，SNS-032在抑制RNA合成和诱导细胞凋亡方面更有效。 SNS-032活性很容易逆转;去除SNS-032重新激活RNA聚合酶II，导致Mcl-1再合成和细胞存活[1]。 SNS-032抑制内皮细胞的三维毛细血管网络形成。 SNS-032完全阻止U87MG细胞介导的HUVEC毛细血管形成。此外，SNS-032显著阻止两种细胞系中VEGF的产生，SNS-032阻止体外血管生成，并且该作用可归因于VEGF的阻断。临床前研究表明，SNS-032在多种细胞系中诱导细胞周期停滞和细胞凋亡[2]。 SNS-032通过抑制CDKs 2和7来阻断细胞周期，并通过抑制CDK 7和9来转录.SNS-032活性不受人血清的影响[3]。 SNS-032诱导膜联蛋白V染色和胱天蛋白酶-3激活的剂量依赖性增加。在分子水平上，SNS-032诱导RNA聚合酶（RNA Pol）II的丝氨酸2和5的显著去磷酸化，并抑制CDK2和CDK9的表达以及去磷酸化的CDK7 [5]。
In Vivo SNS-032（15mg/kg，ip）在体内抑制异种移植的BaF3-T674I细胞和KBM5-T315I细胞。 SNS-032通过下调T674IPDGFRα和T315I-Bcr-Abl来消除裸鼠移植肿瘤的生长[4]。
SMILES CC(C)(C1=CN=C(CSC2=CN=C(NC(C3CCNCC3)=O)S2)O1)C
靶点 CDK
动物实验 裸鼠nu/nu BALB/c小鼠饲养在屏障设施中，12小时光暗循环，随意提供食物和水。将1×107个BaF3-T674I细胞与基质胶或KBM5-T315I细胞（3×107）的混合物皮下接种到4-6周龄雄性裸鼠的侧腹上。每隔一天使用卡尺测量肿瘤。肿瘤体积通过下式计算：a2×b×0.4，其中a是最小直径，b是垂直于a的直径。皮下接种后4天，当肿瘤可触及（约100mm 3）时，将小鼠随机分组接受载体（含有DMSO 0.1％v/v的组织培养基）或SNS-032（每2天腹腔注射15mg/kg）治疗。 ）约2周。在稀释前将SNS-032溶解于组织培养级DMSO中。监测每只动物的体重，摄食行为和运动活动作为一般健康的指标。然后使动物安乐死，立即取出肿瘤异种移植物，称重，储存并固定。
细胞实验 进行Cell Titer-Glo（CTG）发光测定以测量HUVEC和U87MG细胞的生长曲线。将U87MG细胞和HUVEC（2×103细胞/孔）接种在96孔微量培养板中，最终体积为100mL。 24小时后，用不同剂量的SNS-032（0-0.5mM）处理细胞24,48或72小时。处理完成后，向各孔中加入100mL CTG溶液，在室温下避光孵育20分钟。将裂解物（50mL）转移至96孔白色板，并通过POLARstar OPTIMA测量发光。通过考虑添加SNS-032时的100％生长来计算细胞生长百分比。
数据来源文献 [1]. Chen R, et al. Mechanism of action of SNS-032, a novel cyclin-dependent kinase inhibitor, in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2009 May 7;113(19):4637-45.
[2]. Ali MA, et al. SNS-032 prevents tumor cell-induced angiogenesis by inhibiting vascular endothelial growth factor. Neoplasia. 2007 May;9(5):370-81.
[3]. Conroy A, et al. SNS-032 is a potent and selective CDK 2, 7 and 9 inhibitor that drives target modulation in patient samples. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Sep;64(4):723-32.
[4]. Wu Y, et al. Cyclin-dependent kinase 7/9 inhibitor SNS-032 abrogates FIP1-like-1 platelet-derived growth factor receptor α and bcr-abl oncogene addiction in malignant hematologic cells.Clin Cancer Res. 2012 Apr 1;18(7):1966-78. Epub 2012 Mar 23.
[5]. Walsby E, et al. The cyclin-dependent kinase inhibitor SNS-032 has single agent activity in AML cells and is highly synergistic with cytarabine.Leukemia. 2011 Mar;25(3):411-9. Epub 2011 Jan 7.
规格 5mg 10mg

SNS-032 是一种选择性的 CDK2/7/9 抑制剂。