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JNJ-7706621

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JNJ-7706621

货号：
IJ0100

品牌：
Jinpan

JNJ-7706621

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产品简介
MDL MFCD11100270
别名 JNJ7706621;JNJ7706621
英文名称 JNJ-7706621
CAS 443797-96-4
分子式 C15H12F2N6O3S
分子量 394.36
纯度 ≥99%
单位 瓶
生物活性 JNJ-7706621 是一种有效的 aurora kinase 抑制剂，同时能有效抑制 CDK1 和 CDK2，对 CDK1，CDK2，Aurora-A 和 Aurora-B 的 IC50 值分别为 9，3，11 和 15 nM。[1-4]
In Vitro JNJ-7706621显示对Aurora-A和Aurora-B的抑制，但在Plk1或Wee1丝氨酸/苏氨酸激酶上测试的最高浓度下没有活性。 JNJ-7706621还显示出对所有人类癌细胞类型的体外有效生长抑制，IC50值范围为112至514nM [4]。JNJ-7706621在早期有丝分裂期抑制其他中心体蛋白如TOG，Nek2和TACC3，但不能阻止Aurora A定位于纺锤体极。用JNJ-7706621处理诺考达唑同步细胞可以通过阻止纺锤体检查点信号传导来超越有丝分裂停滞，导致染色体排列失败和分离[2]。 JNJ-7706621悬浮液抑制HeLa细胞的细胞活力，在24和48小时IC50分别为2.1和0.9μg/ mL。装载JNJ-7706621的纳米颗粒的IC50为35和2.7μg/ mL，装载JNJ-7706621的胶束的IC50为6.3和1.6μg/ mL [3]。 JNJ-7706621显示针对各种人肿瘤细胞的抗增殖活性，HeLa，HCT116和A375的IC50分别为284,254和447nM [1]。
In Vivo JNJ-7706621（100mg/kg，ip）在A375（人黑素瘤）肿瘤异种移植模型中显示出95％的肿瘤生长抑制[1]。装载JNJ-7706621的胶束抑制肿瘤生长，并且比对照JNJ-7706621悬浮液更有效地延迟肿瘤生长[3]。 JNJ-7706621（100和125mg/kg）在间歇给药方案下在人肿瘤异种移植模型中是有效的[4]。
激酶实验 为了鉴定抑制CDK1激酶活性的化合物，使用CDK1 /细胞周期蛋白B复合物开发筛选方法以磷酸化含有组蛋白H1的共有磷酸化位点的生物素化肽底物，其在体内被CDK1磷酸化。通过观察减少量的33P-g-ATP掺入链霉抗生物素蛋白包被的96孔闪烁微量培养板中的固定化底物来测量CDK1活性的抑制。将CDK1酶稀释于50mM Tris-HCl（pH 8），10mM MgCl 2,0.1mM Na 3 VO 4,1mM DTT，1％DMSO，0.25AM肽，每孔0.1 ACi 33P-g-ATP（2,000-3,000 Ci /在存在或不存在各种浓度的测试化合物的情况下，在5mM ATP和5AM ATP下，在30℃下孵育1小时。通过用含有100mM EDTA的PBS洗涤终止反应，并在闪烁计数器中对板进行计数。使用测试化合物的抑制百分比的线性回归分析来确定IC 50值。极光激酶测定用10AM ATP和含有kemptide磷酸化基序的双重复的肽完成。
SMILES O=S(C1=CC=C(NC2=NN(C(C3=C(F)C=CC=C3F)=O)C(N)=N2)C=C1)(N)=O
靶点 Aurora Kinase;CDK2/CyclinE��CDK2/CyclinA��CDK1/CyclinB
动物实验 在后肢中用1mm 3 A375肿瘤碎片皮下植入动物。在肿瘤达到62至126mg后，组成对匹配。从第1天开始给予动物JNJ-7706621或载体对照。遵循肿瘤生长延迟方法，其中当每只动物的肿瘤达到2.0g的预定大小时对每只动物实施安乐死。所有统计分析均使用非配对t检验进行，P水平为0.05（双尾）。
细胞实验 将HeLa细胞以每孔2500个活细胞的密度接种在96孔板中。然后将细胞与JNJ-7706621，装载JNJ-7706621的胶束和纳米颗粒的悬浮液一起孵育（JNJ-7706621浓度为0.011,0.022,0.11,0.22,1.1,2.2,11和22μg/ mL;稀释液在培养基）和无药物聚合物胶束（聚合物浓度0.3mg/mL）和纳米颗粒（聚合物浓度5mg/mL）4,24和48小时。使用MTT测试评估细胞毒性。使用酶标仪在570nm处测量吸光度。未处理的细胞作为对照，具有100％的活力，Triton X-100 1％用作细胞毒性的阳性对照。结果表示为五次测量的平均值±标准偏差。
数据来源文献 [1]. Huang S, et al. Synthesis and evaluation of N-acyl sulfonamides as potential prodrugs of cyclin-dependent kinase inhibitor JNJ-7706621. Bioorg Med Chem Lett. 2006 Jul 15;16(14):3639-41. Epub 2006 May 6.
[2]. Matsuhashi A, et al. Growth suppression and mitotic defect induced by JNJ-7706621, an inhibitor of cyclin-dependent kinases and aurora kinases. Curr Cancer Drug Targets. 2012 Jul;12(6):625-39.
[3]. Danhier F, et al. Active and passive tumor targeting of a novel poorly soluble cyclin dependent kinase inhibitor, JNJ-7706621. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):20-8.
[4]. Emanuel S, et al. The in vitro and in vivo effects of JNJ-7706621: a dual inhibitor of cyclin-dependent kinases and aurora kinases. Cancer Res. 2005 Oct 1;65(19):9038-46.
规格 5mg 10mg 50mg

JNJ-7706621 是一种有效的 aurora kinase 抑制剂，同时能有效抑制 CDK1 和 CDK2。

AT9283

发表于由

AT9283

货号：
IA1760

品牌：
Jinpan

AT9283

暂无详情
产品简介
MDL MFCD12031513
别名 J-504568
英文名称 AT9283
CAS 896466-04-9
分子式 C19H23N7O2
分子量 381.43
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AT9283是一种多靶点激酶抑制剂，有效抑制Aurora A/B，JAK2/3 (IC50=1.2 nM, 1.1 nM)[1-3]。
IC50 JAK2:1.2 nM ; JAK3:1.1 nM Aurora A:3 nM ; Aurora B:3 nM Abl (T315I):4 nM [1-3]
In Vitro AT9283通过抑制HCT116细胞中Aurora B激酶的活性导致明显的多倍体表型，IC50为30 nM。此外，AT9283还对HCT116集落形成产生有效抑制作用[1]。 AT9283以剂量和时间依赖性方式诱导细胞凋亡，并抑制细胞增殖，在B-NHL细胞系中IC50 <1μM[2]。 AT9283抑制生长，诱导剂量依赖性细胞毒性，并抑制MM细胞系中的STAT3信号传导途径。 T9283在Thr 288抑制磷酸化组蛋白H3和磷酸化Aurora A.AT9283以时间依赖性方式增加G2/M期并诱导MM细胞凋亡[3]。
In Vivo 在携带HCT116人结肠癌异种移植物的小鼠中，AT9283处理（15mg/kg和20mg/kg）16天导致显著的肿瘤生长抑制分别为67％和76％。此外，与血浆（0.5小时）和小鼠的适度口服生物利用度相比，AT9283在肿瘤中的半衰期显著延长（2.5小时）[1]。单独AT9283（15mg/kg）和多西紫杉醇（10mg/kg）具有适度的抗肿瘤活性。 T9283在20mg/kg和AT9283（15或20mg/kg）加多西紫杉醇（10mg/kg）显示出统计学上显著的肿瘤生长抑制并且增强了套细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型的存活[2]。 AT9283（45mg/kg，ip）抑制小鼠的肿瘤生长。给药后14小时，AT9283 45mg/kg的两个循环证实治疗动物中磷酸组蛋白H3和Aurora B的表达降低[3]。
SMILES O=C(NC1CC1)NC2=CNN=C2C3=NC4=CC=C(C=C4N3)CN5CCOCC5
靶点 Bcr-Abl;AuroraA，AuroraB;JAK
动物实验 SCID小鼠皮下注射1×107 Granta-519 MCL细胞到右后腹侧。当肿瘤达到60-100mm3的体积时，将小鼠随机分配（配对）分为6个试验组，每组12只小鼠：对照组（生理盐水），AT9283（15mg/kg IP Q1D，每周5天） ×3周）组，AT9283（20mg/kg IP Q1D，每周5天×3周）组，多西紫杉醇（10mg/kg IV Q1W×3周）组，AT9283（15mg/kg IP Q1D，5天）一周×3周）+多西紫杉醇（10 mg/kg IV Q1W×3周）组和AT9283（20 mg/kg IP Q1D，每周5天×3周）+多西紫杉醇（10 mg/kg IV Q1W×3周） ）组。通过卡尺测量皮下肿瘤的长度（L）和宽度（W），并且肿瘤体积（TV）计算为：TV =（L×W2）/ 2。在研究结束时处死小鼠，并通过Kaplan-Meier方法分析每个群组的总体存活。
细胞实验 将淋巴瘤细胞以每孔8,000个接种于96孔培养板中，并使其生长24小时，然后用增加浓度的所示试剂进行所需处理4天。使用CellTiter 96 Cell Proliferation Assay测定活细胞密度。 IC50值由Calcusyn软件估算。
数据来源文献 [1]. Howard S, et al. Fragment-Based Discovery of the Pyrazol-4-yl Urea (AT9283), a Multitargeted Kinase Inhibitor with Potent Aurora Kinase Activity. Journal of Medicinal Chemistry (2009), 52(2), 379-388.
[2]. Qi W, et al. AT9283, a novel aurora kinase inhibitor, suppresses tumor growth in aggressive B-cell lymphomas. Int J Cancer. 2012 Jun 15;130(12):2997-3005.
[3]. Santo L, et al. Antimyeloma activity of a multitargeted kinase inhibitor, AT9283, via potent Aurora kinase and STAT3 inhibition either alone or in combination with lenalidomide. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3259-71
规格 5mg 10mg

AT9283是一种多靶点激酶抑制剂，有效抑制Aurora A/B，JAK2/3 。

GSK-1070916

发表于由

GSK-1070916

货号：
IG2090

品牌：
Jinpan

GSK-1070916

暂无详情
产品简介
别名 GSK-1070916A
CAS 942918-07-2
分子式 C30H33N7O
分子量 507.63
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 GSK-1070916是有效，选择性，ATP竞争型的Aurora B/C抑制剂，Ki 值分别为0.38和1.5 nM[1-2]。
In Vitro GSK-1070916有效抑制Aurora B/INCENP和Aurora C/INCENP激酶，Kis分别为0.38±0.29和1.45±0.35nM，但对Aurora A/TPX2的效力较低，Ki为492±61nM。 GSK-1070916还抑制FLT1，TIE2，SIK，FLT4和FGFR1，IC50值分别为42,59,70,74和78nM。用GSK-1070916处理A549人肺癌细胞导致有效的抗增殖作用（EC50 = 7 nM）[1]。
In Vivo 在植入人结肠肿瘤（HCT116）异种移植物的裸鼠中，ip施用单剂量的GSK-1070916以剂量依赖性方式抑制HH3-S10磷酸化。重复ip施用GSK-1070916在8种肿瘤类型中的4种中产生完全或部分抗肿瘤活性[肺，A549;结肠，HCT116;急性髓性白血病（AML），HL60;和慢性粒细胞白血病，K562]，8个中的3个（结肠，Colo205;肺，H460;和乳腺，MCF-7）中的稳定疾病，以及8个肿瘤类型中的1个（结肠，SW620）中的肿瘤生长延迟。 GSK-1070916的每日给药通常耐受良好[2]。
SMILES O=C(NC1=CC=C(C2=NN(C=C2C3=C4C(NC(C5=CC=CC(CN(C)C)=C5)=C4)=NC=C3)CC)C=C1)N(C)C
靶点 Aurora Kinase
动物实验 小鼠：通过将肿瘤细胞悬浮液（A549，SW620，HCT116，H460，MCF-7，HL60，K562）或肿瘤碎片（Colo205）sc注射到裸体（A549，SW620，HCT116，H460，MCF-7， HL60和Colo205）或严重联合免疫缺陷（SCID; K562）小鼠。当肿瘤达到80至200mm 3的体积时，将小鼠随机分成每组5至10只小鼠。 GSK-1070916以25,50或100 mg/kg每天一次给药，连续5天，第二次，两次（Colo205和HL60）或三次（A549，SW620，HCT116，H460，MCF-7） ，K562）循环。肿瘤每周测量两次[2]。
细胞实验 将一组肿瘤细胞系接种在推荐的生长培养基中的96孔板中，并在37℃，5％CO 2中孵育过夜。第二天，用连续稀释的GSK-1070916处理细胞。此时，用CellTiter-Glo处理一组细胞一段等于0（T = 0）测量的时间。在与化合物孵育6至7天后，使用CellTiter-Glo试剂测量细胞增殖[2]。
数据来源文献 [1]. Adams ND, et al. Discovery of GSK-1070916, a potent and selective inhibitor of Aurora B/C kinase. J Med Chem. 2010 May 27;53(10):3973-4001.
[2]. Hardwicke MA, et al. GSK-1070916, a potent Aurora B/C kinase inhibitor with broad antitumor activity in tissue culture cells and human tumor xenograft models. Mol Cancer Ther. 2009 Jul;8(7):1808-17.
规格 5mg 10mg

GSK-1070916是有效，选择性，ATP竞争型的Aurora B/C抑制剂。

Hesperadin

发表于由

Hesperadin

货号：
IH0630

品牌：
Jinpan

Hesperadin

暂无详情
产品简介
MDL MFCD18074526
EC EINECS 200-258-5
别名 N-[(3Z)-2-氧代-3-[苯基-[4-(哌啶-1-甲基)苯胺]亚甲基]-1H-吲哚-5-基]乙烷磺酰胺
英文名称 Hesperadin
CAS 422513-13-1
分子式 C29H32N4O3S
分子量 516.65
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Hesperadin是ATP竞争型的Aurora B 抑制剂，IC50值为250 nM。[1-3]
IC50 Aurora B:250 nM (IC50)[1-3]
In Vitro Hesperadin抑制多种人类临床分离的甲型和乙型流感病毒，具有单一至亚微摩尔的功效，包括奥司他韦耐药菌株。机理研究表明，hesperadin通过延迟病毒核糖核蛋白复合物的核进入来抑制病毒复制的早期阶段，从而抑制病毒RNA转录和翻译以及病毒蛋白合成[2]。Hesperadin还以1μM药物浓度抑制其他激酶如AMPK，Lck，MKK1，MAPKAP-K1，CHK1和PHK。 Hesperadin在HeLa细胞中引起多倍性。 Hesperadin处理的HeLa细胞显示出对齐和分离缺陷，但姐妹染色单体分离是完整的。 Hesperadin导致有丝分裂和胞质分裂缺陷。 Hesperadin抑制Aurora B.免疫荧光显微镜检查显示，Hesperadin处理的细胞，其中染色体向相反的两极伸展，即已进入后期，未能组装中心纺锤体并正确定位人中枢心轴亚基CYK-4和MKLP1 [1] ]。由于Aurora B活性降低引起的多种有丝分裂缺陷的出现以及从有丝分裂染色体的动粒中消除检查点蛋白（如hBUBR1和CENP-E），Hesperadin抑制细胞增殖[3]。
激酶实验 用含有5μg组蛋白H1,1μMATP，1μCi[32P] ATP和适当浓度的Hesperadin或DMSO的20μL激酶缓冲液中的10μL珠子在37℃进行激酶测定30分钟。加入SDS样品缓冲液，煮沸样品并通过SDS-PAGE分离。将凝胶干燥，通过PhosphorImager分析检测放射性信号[1]。
SMILES O=C1NC2=CC=C(C=C2/C1=C(NC3=CC=C(C=C3)CN4CCCCC4)C5=CC=CC=C5)NS(CC)(=O)=O
靶点 Aurora Kinase
细胞实验 为了确定Hesperadin的细胞毒性，向每个孔中加入200μL含有连续半对数稀释的Hesperadin的新鲜DMEM（不含FBS）培养基。在37℃下在细胞培养箱中用5％CO 2温育48小时后，除去培养基并加入含有40μg/ mL中性红的100μLDMEM培养基。将溶液在37℃下在细胞培养箱中再孵育4小时。除去培养基，通过加入100μL脱色溶液（50％乙醇，49％H 2 O和1％乙酸）溶解活细胞摄取的中性红的量。测定溶液在540nm处的吸光度[2]。
数据来源文献 [1]. Hauf S, et al. The small molecule Hesperadin reveals a role for Aurora B in correcting kinetochore-microtubule attachment and in maintaining the spindle assembly checkpoint. J Cell Biol. 2003 Apr 28;161(2):281-94.
[2]. Hu Y, et al. Chemical Genomics Approach Leads to the Identification of Hesperadin, an Aurora B Kinase Inhibitor, as a Broad-Spectrum Influenza Antiviral. Int J Mol Sci. 2017 Sep 8;18(9).
[3]. Ladygina NG, et al. Effect of the pharmacological agent hesperadin on breast and prostate tumor cultured cells. Biomed Khim. 2005 Mar-Apr;51(2):170-6.
规格 5mg 10mg 50mg

Hesperadin是ATP竞争型的Aurora B 抑制剂。

Danusertib；达鲁舍替

发表于由

Danusertib；达鲁舍替

货号：
ID1070

品牌：
Jinpan

Danusertib；达鲁舍替

暂无详情
产品简介
MDL MFCD12024692
别名 PHA-739358
英文名称 Danusertib
CAS 827318-97-8
分子式 C26H30N6O3
分子量 474.55
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Danusertib 是一种Aurora kinase抑制剂，能够抑制 Aurora A，Aurora B 和 Aurora C 的活性，IC50 值分别为 13，79 和 61 nM[1-3]。
IC50 Aurora A:13 nM ; Aurora B:79 nM ; Aurora C:61 nM [1-3]
In Vitro Danusertib（0.01至50μM）显著降低C13和A2780cp细胞的活力。 C13细胞的IC50为10.40和1.83μM，24小时和48小时后的A2780cp细胞的IC50为19.89和3.88μM。 Danusertib诱导C13和A2780cp细胞G2/M期细胞周期停滞。 Danusertib处理导致在G2/M期停滞的细胞百分比显著增加，并且C13和A2780cp细胞中多倍体积累。 Danusertib降低CDK1/CDC2和细胞周期蛋白B1的表达，但促进p21 Waf1/Cip1，p27 Kip1和p53的表达。 Danusertib诱导C13和A2780cp细胞自噬，参与PI3K/Akt/mTOR信号通路[1]。 PHA-739358强烈抑制所有测试的白血病细胞系的增殖，IC 50值范围为0.05μM至3.06μM。 PHA-739358在BaF3-p210细胞中诱导抗增殖作用，包括IM抗性M351T，E255K和T315I突变体。 PHA-739358（5μM）可降低BaF3-p210 wt细胞和IM抗性突变体中CrkL的磷酸化[2]。 Danusertibsertib导致细胞周期停滞并完全抑制GEP-NET细胞的体外增殖[3]。
In Vivo PHA-739358（15mg/kg，每天两次，腹腔注射）和IM耐受性良好，并且在10天治疗期间显著抑制K562细胞的增殖并且几乎抑制肿瘤生长[2]。在皮下小鼠异种移植模型中，与对照组或用链脲佐菌素/ 5-氟尿嘧啶治疗的小鼠相比，danusertibsertib（2×15 mg/kg/d，ip）显著降低了体内肿瘤生长[3]。
SMILES O=C(N1CC2=C(NN=C2NC(C3=CC=C(N4CCN(CC4)C)C=C3)=O)C1)[C@@H](C5=CC=CC=C5)OC
靶点 Aurora Kinase
动物实验 为了评估PHA-739358在体内的功效和毒性，使用CML的皮下动物模型;将5×107个K562细胞注射到雌性SCID小鼠的侧腹中，并通过触诊每天监测肿瘤生长。在第7天，当肿瘤达到估计重量100至150mg时，通过随机选择将动物分配至3个实验组，并接受以下治疗10天的时间：第1组，对照，载体溶液（7只小鼠）;第2组，PHA-739358，每天两次腹腔注射，剂量为15mg/kg（7只小鼠）;和组3，IM每天口服两次100mg/kg。通过厚度评估肿瘤生长，并根据下式计算肿瘤重量：肿瘤重量= [长度（mm）×宽度2（mm）]/2。通过体重和动物活力的变化来监测毒性。
细胞实验 进行MTT测定以检查danusertib对C13和A2780cp细胞活力的影响。简而言之，将细胞以8×10 3个细胞/孔的密度接种在96孔培养板中。细胞附着后，用不同浓度（0.01-50μM）的danusertib处理细胞。对照细胞仅接收载体。孵育24小时后，向每个孔中加入10μLMTT（5g/L）并再培养4小时。然后，小心吸出培养基并加入100μLDMSO。用Synergy H4 Hybrid酶标仪测量450nm波长的吸光度。使用GraphPad Prism 6.0，使用相对于danusertib浓度曲线的相对存活率测定IC 50值。
数据来源文献 [1]. Zi D, et al. Danusertib Induces Apoptosis, Cell Cycle Arrest, and Autophagy but Inhibits Epithelial to Mesenchymal Transition Involving PI3K/Akt/mTOR Signaling Pathway in Human Ovarian Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2015 Nov 13;16(11):27228-51.
[2]. Gontarewicz A, et al. Simultaneous targeting of Aurora kinases and Bcr-Abl kinase by the small molecule inhibitor PHA-739358 is effective against imatinib-resistant BCR-ABL mutations including T315I. Blood. 2008 Apr 15;111(8):4355-64.
[3]. Fraedrich K, et al. Targeting Aurora Kinases with Danusertib (PHA-739358) Inhibits Growth of Liver Metastases from Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors in an Orthotopic Xenograft Model. Clin Cancer Res. 2012 Sep 1;18(17):4621-32. Epub 2012 Jul 2.
规格 5mg 10mg

Danusertib 是一种Aurora kinase抑制剂。

逆转素

发表于由

逆转素

货号：
IR0840

品牌：
Jinpan

逆转素

暂无详情
产品简介
有效期 2年
MDL MFCD09953189
英文名称 Reversine
CAS 656820-32-5
分子式 C21H27N7O
分子量 393.23
储存条件 2-8°C
纯度 ≥98%
外观（性状） Powder
单位 瓶
生物活性 Reversine 是一种ATP-竞争性的 Aurora kinase 抑制剂，作用于 Aurora A，Aurora B 和 Aurora C，IC50 分别为 400，500 和 400 nM。[1-2]
In Vitro Reversine是一种新型Aurora激酶抑制剂，可抑制人急性髓系白血病细胞的集落形成。 Reversine是Aurora A和B的有效抑制剂，也是Aurora C激酶的抑制剂。极光A和B活性被80％抑制，极光激酶C被抑制55％，已经浓度为0.5μM，而对其他激酶没有观察到抑制或仅有适度的抑制。在第二轮实验中，Reversine的IC50在Aurora激酶A上测定为400nM，而Aurora激酶B和C IC50分别为500和400nM。在MEK1上测定的IC50>1.5μM，肌肉肌球蛋白（非肌肉肌球蛋白II的类似物）的IC50为350nM [1]。
In Vivo Reversine和阿司匹林的组合可以更有效地诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。为了评估该组合的抗肿瘤效果，通过皮下注射建立异种移植裸鼠模型。接种宫颈癌细胞的小鼠在肿瘤接种后约16天损失了其初始体重的约10％。然而，在组合组中，肿瘤生长（肿瘤重量）减少并且小鼠存活时间更长[2]。
SMILES C1(NC2=CC=C(N3CCOCC3)C=C2)=NC(NC4CCCCC4)=C5C(NC=N5)=N1
靶点 AuroraKinase
动物实验 小鼠[2]使用雌性无胸腺6-8周龄BALB / c裸鼠。皮下注射U14细胞悬浮液（100μLRPMI-1640培养基中的5×10 6个细胞）。发展宫颈肿瘤的目的是产生用于药物治疗的组织学完整肿瘤。当肿瘤直径达到约1 cm时，每3天通过腹腔注射给予Reversine，阿司匹林或其组合，将这些小鼠中的25只随机分配到以下五组中的一组：（a）用小鼠治疗的小鼠RPMI-1640培养基，（b）用DMSO处理的小鼠，（c）用Reversine（10mg / kg）处理的小鼠，（d）用阿司匹林（1μg/ kg）处理的小鼠和（e）用Reversine处理的小鼠和阿司匹林组合。每周三次测量接种部位的体重和肿瘤大小。从两个直径每3天测量肿瘤大小，使用公式L×S2 / 2（L作为最长直径，S作为最短直径）估计肿瘤体积。
细胞实验 将HCT116和HL60细胞与5μmol/ L Reversine或0.01％DMSO一起温育。收获细胞并在70％乙醇中固定过夜。用PBS双洗后，用细胞周期染色试剂PBS，0.1％Triton X-100,200μg/ mL无DNA酶RNase和25μg/ mL碘化丙啶标记细胞，并在室温下在黑暗中孵育30分钟。 。使用FACSCalibur分析DNA含量。使用ATPlite 1step评估不同肿瘤细胞系的细胞活力。简言之，在新月体积的Reversine存在下，将每孔2×10 4个细胞接种在96孔板中。 72小时后，回收平板并向每个孔中加入100μLATPlite溶液。将板在700rpm下振荡2分钟并使用EnVision Multilabel读板仪测量发光。每个样品一式三份进行分析[1]。
数据来源文献 [1]. D’Alise AM, et al. Reversine, a novel Aurora kinases inhibitor, inhibits colony formation of human acute myeloid leukemia cells. Mol Cancer Ther. 2008 May;7(5):1140-9.
[2]. Qin HX, et al. Synergistic antitumor activity of reversine combined with aspirin in cervical carcinoma in vitro and in vivo. Cytotechnology. 2013 Aug;65(4):643-53.
规格 5mg 10mg 25mg

是一种ATP-竞争性的Aurorakinase抑制剂。

ZM-447439

发表于由

ZM-447439

货号：
IZ0110

品牌：
Jinpan

ZM-447439

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产品简介
别名 N-[4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉)丙氧基]-4-喹唑啉yl]氨基]苯基]苯甲酰胺;ZM447439
英文名称 ZM-447439
CAS 331771-20-1
分子式 C29H31N5O4
分子量 513.59
纯度 Purity≥98%
单位 瓶
生物活性 ZM-447439是极光激酶 (aurora) 抑制剂, 对aurora A和B的 IC50 值分别为110和130 nM[1-2]。
IC50 Aurora A:110 nM (IC50)
Aurora B:130 nM (IC50) [1-2]
In Vitro 用ZM-447439处理的细胞通过间期进行, 正常进入有丝分裂, 并组装双极纺锤体。然而, 染色体排列, 分离和胞质分裂都失败了。 ZM-447439抑制细胞分裂并抑制组蛋白H3的有丝分裂磷酸化。 ZM-447439可防止染色体排列和分离。 ZM-447439危及主轴检查点功能。 ZM-447439抑制BubR1, Mad2和Cenp-E的动粒定位[1]。 ZM-447439对Aurora激酶的抑制降低了Hep2癌细胞中Ser10的组蛋白H3磷酸化。在这些经ZM处理的G2 / M阻滞细胞中诱导多极纺锤体, 具有4N / 8N DNA的积累, 类似于具有遗传抑制的Aurora-B的细胞。 ZM-447439处理诱导细胞凋亡。 ZM-447439对Aurora激酶的抑制作用与Ser473及其底物GSK3α/β磷酸化在Ser21和Ser9处的Akt磷酸化降低有关[2]。
激酶实验 将1ng纯化的重组酶加入到含有缓冲液, 10μM肽底物的反应混合物中, 10μM用于Aurora A或5μMATP用于Aurora B, 和0.2μCiγ[33P] ATP, 然后在室温下孵育60μl分钟。通过添加20％磷酸终止反应, 并将产物捕获在P30硝酸纤维素滤膜上, 并测定33P与Betaplate计数器的掺入。没有酶和化合物对照值用于确定ZM-447439的浓度, 其对酶活性的抑制率为50％[1]。
SMILES O=C(NC1=CC=C(NC2=C(C(C=C3OCCCN4CCOCC4)=NC=N2)C=C3OC)C=C1)C5=CC=CC=C5
靶点 Aurora Kinase
细胞实验 为了确定克隆效率, 将MCF7细胞接种于不含酚红的DME加5％剥离的血清中, 然后用或不用抗雌激素ICI 182780以1μM处理48小时。然后以指定浓度加入ZM-447439, 持续72小时。收获细胞, 洗涤, 并在不含ZM-447439的完全培养基中将~400个细胞接种在6孔板的每个孔中。 10天后, 固定菌落, 用结晶紫染色, 并计数。克隆效率表示与DMSO处理的对照相比, ZM-447439处理的平板上的菌落数[1]。
数据来源文献 [1]. Ditchfield C, et al. Aurora B couples chromosome alignment with anaphase by targeting BubR1, Mad2, and Cenp-E to kinetochores. J Cell Biol. 2003 Apr 28; 161 (2) :267-80.

[2]. Long ZJ, et al. ZM 447439 inhibition of aurora kinase induces Hep2 cancer cell apoptosis in three-dimensionalculture. Cell Cycle. 2008 May 15; 7 (10) :1473-9.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 5mg 10mg
ZM-447439是Aurora抑制剂。

SNS-314 Mesylate

发表于由

SNS-314 Mesylate

货号：
IS1460

品牌：
Jinpan

SNS-314 Mesylate

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产品简介
别名 SNS-314
英文名称 SNS-314 Mesylate
CAS 1146618-41-8
分子式 C18H15ClN6OS2
分子量 527.04
纯度 Purity≥98%
单位 瓶
生物活性 SNS-314有效，选择性的极光激酶 (aurora) 抑制剂，对极光激酶A，B，C的IC50 值分别为9，31 和6 nM。[1-2]
IC50 Aurora A:9 nM ; Aurora B:31 nM ; Aurora C:6 nM [1-2]
In Vitro SNS-314在广泛的肿瘤细胞系（HCT116，A2780，PC-3，HeLa，MDA-MB-231，H-1299和HT29）中阻断增殖，在A2780卵巢癌细胞中IC50值范围为1.8nM至HT29结肠癌细胞中24 nM [2]。
In Vivo 在HCT116人结肠癌异种移植模型中，施用50和100mg/kg SNS-314导致组蛋白H3磷酸化的剂量依赖性抑制至少10小时。 SNS-314在各种给药方案中以剂量依赖性方式显示显著的肿瘤生长抑制，包括每周，每两周和5天/ 9天[2]。
激酶实验 基于均相时间分辨荧光（HTRF）的生物化学IC50测定法用于在SNS-314存在下测试Aurora（A，B和C）的三种同种型的激酶活性。生物素缀合的组蛋白H3肽用作底物。在10mM Tris-HCl pH 7.2,10mM MgCl 2,0.1％BSA，0.05％Tween 20,1mM DTT，120nM生物素化肽ARTKQTARKSTGGKAPRKQLA-GGK-生物素，6μMATP中测定Aurora-A激酶（7.5nM）（ 2×Km（酶）在25℃下保持1小时。用200mM EDTA终止反应。 Aurora-B和Aurora-C在5 nM酶浓度，120 nM生物素化肽和300 lM ATP（29 Km酶）下在25°C下测定1小时[2]。
SMILES O=C(NC1=CC=CC(Cl)=C1)NC2=NC=C(S2)CCNC3=C4C(C=CS4)=NC=N3.OS(C)(=O)=O
靶点 Aurora Kinase
动物实验 小鼠：用载体或SNS-314处理肿瘤小鼠。称重动物，监测毒性作用的体征或症状，并每周两次测量肿瘤体积直至达到终点[2]。
细胞实验 用各种浓度的SNS-314处理HCT116细胞96小时。将细胞与BrdU在37℃下孵育2小时。通过化学发光检测掺入DNA的BrdU来评估细胞增殖活性[2]。
数据来源文献 [1]. Oslob JD, et al. Discovery of a potent and selective aurora kinase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Sep 1;18(17):4880-4.
[2]. Arbitrario JP, et al. SNS-314, a pan-Aurora kinase inhibitor, shows potent anti-tumor activity and dosing flexibility in vivo. Cancer Chemother Pharmacol. 2010 Mar;65(4):707-17.
规格 5mg 10mg

SNS-314有效，选择性的Aurora抑制剂。

MK-5108

发表于由

MK-5108

货号：
IM2570

品牌：
Jinpan

MK-5108

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产品简介
别名 VX-689
英文名称 MK-5108
CAS 1010085-13-8
分子式 C22H21ClFN3O3S
分子量 461.94
储存条件 -20度
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 MK-5108是高效和特异性的Aurora-A激酶抑制剂，IC50值为0.064 nM[1]。
IC50 Aurora A:64 pM [1]
In Vitro MK-5108以ATP竞争性方式抑制Aurora-A活性，IC50值为0.064nM。它显示出对其他家族激酶Aurora-B（220倍）和Aurora-C（190倍）的强大选择性。与其他蛋白激酶相比，MK-5108对Aurora-A也具有高选择性。 MK-5108抑制14种细胞系的生长，IC50值在0.16和6.4μM之间[1]。
In Vivo 15和30mg/kg的MK-5108处理导致HCT116肿瘤模型中显著的肿瘤生长抑制。 MK-5108在两种剂量下均具有良好的耐受性，体重降低最小。 MK-5108在携带SW48肿瘤的裸鼠中也表现出显著的抗肿瘤活性。 15和45mg/kg的MK-5108引起剂量依赖性肿瘤生长抑制，在第10天％T/C分别为35％和7％，在第27天分别为58％和32％。 MK-5108在裸鼠中耐受良好，没有体重减轻和对血细胞的中等作用[1]。
激酶实验 Aurora-A测定反应在20μMATP，25μMTetra-Kemptide，每孔1.0μCi[γ-33P] -ATP，每孔0.1 ng Aurora-A，50 mmol/L Tris-HCl存在下进行（ pH7.4），15mmol/L Mg（OAc）2和0.2mmol/L EDTA，30℃，40分钟。为了研究MK-5108对Aurora-A的抑制模式，在不同浓度的ATP存在下测定MK-5108的IC 50值。然后，将IC50值绘制为ATP浓度的函数，以分析ATP浓度对MK-5108的IC50值的影响[1]。
SMILES FC(C(Cl)=CC=C1)=C1O[C@H](CC2)CC[C@@]2(C(O)=O)CC3=CC=CC(NC4=NC=CS4)=N3
靶点 Aurora Kinase
动物实验 大鼠：8天后，将MK-5108悬浮于0.5％甲基纤维素/0.24% SDS中，每天口服给药两次，持续14天。将SW48细胞悬浮于50％基质胶/ 50％PBS中，并将sc移植到裸鼠的侧腹中。 7天后，将MK-5108悬浮于0.5％甲基纤维素/0.24% SDS中，每天口服给药2次，每次2周，持续3周。在HeLa-luc和ES-2双侧翼异种移植模型中，将HeLa-luc或ES-2细胞悬浮于50％基质胶和50％PBS中，并将sc移植到裸鼠的右侧或左侧胁腹中。 8天后，静脉注射载体（5％乙醇 – 盐水）或7.5mg/kg多西紫杉醇，在多西紫杉醇注射后24小时，每天两次口服给予MK-5108，持续2天。每个肿瘤的体积由肿瘤直径确定[1]。
细胞实验 将细胞接种在96孔板中，然后孵育过夜。加入含有MK-5108，多西紫杉醇或DMSO对照的培养基并孵育72小时。然后使用SpectraMax Plus384酶标仪通过WST-8比色测定法测量细胞群密度。产生浓度响应曲线以使MK-5108-和多西紫杉醇处理的样品中的细胞群密度相对于DMSO处理的对照减少。生长抑制IC50值由这些曲线确定[1]。
数据来源文献 [1]. Shimomura T, et al. MK-5108, a highly selective Aurora-A kinase inhibitor, shows antitumor activity alone and in combination with docetaxel. Mol Cancer Ther. 2010 Jan;9(1):157-66.
规格 5mg 10mg

MK-5108是一种高选择性的Aurora A抑制剂。

Aurora欧罗拉 微波消解炉

发表于由
Aurora欧罗拉 微波消解炉

Aurora欧罗拉 微波消解炉

产品编号：
市场价：￥0.00元
会员价：￥0.00元
品牌：Aurora欧罗拉
生产厂家：Aurora欧罗拉

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主要特点

1. 独特的不锈钢微波腔体流线型设计，超强耐压， PFA防腐内衬
2. 微波对腔体内的所有消解罐实现均匀辐射
3. 对样品温度和密闭消解罐内压力的直接感应和控制保证消解效果的重现性
4. 在线EPA方法指南，符合EPA标准方法的相关要求
5. 样品消解方法的灵活设置，自动记录每次样品消解条件
6. 风冷/水冷两种冷却方式，加快冷却速度
7. 通过电脑软件实时显示和控制样品温度和罐内压力
8. 同时装载10个超高压消解罐（250ºC, 800psi）
9. 内置烟气排放系统
10. 消解罐上的安全膜和减压阀有效减低罐内压力，同时一旦发生过压现象，将自动终止微波发射
11. 连续的温度、压力实时监控，确保操作安全
12. 全电脑控制

仪器介绍

Aurora的MW系列微波消解系统为样品消解提供了快速，安全，自动化的解决方案。能同时装载及运转多达10个高压闭合消解罐， 快速，自动化的消解甚至是非常难溶的样品。通过简单的一步操作，以及对温度，压力和功率的智能控制，让您使用原子吸收，ICP-AES以及ICP-MS时所需要进行的样品消解更加方便，快速和智能化。
电脑控制：
MW800实现全电脑控制。软件特点包括温度和压力的实时控制和图表显示，自动数据存储，无限方法储存以及仪器参数的完全记录。
密闭式消解系统：
MW800可承载多达10个高压消解罐，在最高800psi和250C的压力和温度下进行样品消解。密闭的热电藕和压力传感器提供快速和准确的温度和压力控制。MW700以相比同类产品更低廉的价格提供相当的安全性和出色的消解性能。
完善的安全系统:
1. 高强度工程塑料消解罐，耐压高
2. 每个消解罐安装过压防爆膜，及时释放罐内压力
3. 实时显示温度和压力监控，罐内压力超过设定的安全工作压力时，自动停止微波加热
全面电脑控制，使得MW800的操作更加安全可靠，您只需装好样品，设定好加热程序，便可安心等待消解结果。

技术参数

消解罐组合套件
消解罐数量 ： 10（9个标准消解罐+1个控制罐）
工 作 压 力： 最高800psi
工 作 温 度： 最高250ºC

温度感应器： 1个
压力传感器： 1个
控制方式： 全电脑自动控制

微波炉
配电规格： 110V， 60Hz，20A 或 220V， 60Hz，12A
微波功率： 1200W
微波频率： 2450MHz
体 积： 55(W)x48(D)x48(H) cm
重 量： 100kg