Docetaxel 多西他赛
货号：
ID0400
品牌：
Jinpan
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产品简介
| EC | EINECS 601-339-2 |
| MDL | MFCD00800737 |
| 别名 | 多烯紫杉醇 |
| 英文名称 | Docetaxel |
| CAS | 114977-28-5 |
| 分子式 | C43H53NO14 |
| 分子量 | 807.88 |
| 储存条件 | powder 4°C In solvent -20°C |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 外观（性状） | 白色粉末 |
| 生物活性 | Docetaxel是一种抗肿瘤药，主要作用机制是抑制微管 (microtubule) 解聚，以及减弱 Bcl-2 和 Bcl-xL 基因表达的作用。[1-4] |
| In Vitro | Docetaxel（DOC）和葡磷酰胺（GLU）单一和联合治疗以剂量依赖性方式影响细胞活力。 PC-3和LNCaP细胞中GLU的IC50为70±4μM和86.8±8μM;分别。而在PC-3和LNCaP细胞中，单独的Docetaxel的IC50为3.08±0.4nM和1.46±0.2nM。分别。发现GLU与Docetaxel的共同处理使细胞毒性协同作用，并且在PC-3和LNCaP细胞中IC 50值降低至2.7±0.1nM和0.75±0.3nM。分别[1]。 NCI-H460在24小时时对Docetaxel的IC50为116nM，在72小时时为30nM。根据DTP数据搜索报道的数据，NCI-60细胞组对Docetaxel的平均IC50为14-34 nM [2]。 |
| In Vivo | 在雌性小鼠中，在（HALO）组照射后14小时内Docetaxel诱导的肠细胞凋亡显著大于2-HALO组。Docetaxel在2-HALO组中Bax表达显著升高，但在14-HALO组中没有。另一方面，Docetaxel在14-HALO组中显著提高了裂解的Caspase-3表达，但在2-HALO组中没有。在14 HALO给予Docetaxel后，Wee1和磷酸化CKD1的表达显著升高，而在2 HALO则没有。此外，Docetaxel显著降低14-HALO组中的存活蛋白表达，但不显著降低2-HALO组中的存活蛋白表达。Docetaxel处理的14-HALO组中的存活蛋白表达水平显著小于药物处理的2-HALO组[3]。胡椒碱（PIP）通过3.5mg/kg静脉推注和35mg/kg和3.5mg/kg口服给药，而Docetaxel（DOX）以7mg/kg静脉推注给予Sprague-Daley大鼠。在Sprague-Dawley大鼠中通过口服施用35mg/kg的PIP和通过静脉内推注施用7mg/kg的Docetaxel共同施用。 PIP和Docetaxel的组合使用导致其体内暴露的协同增加[4]。 |
| SMILES | O=C(OC(C)(C)C)N[C@@H](C1=CC=CC=C1)[C@H](C(O[C@@H]2C(C)=C([C@@H](O)C([C@@]3(C)[C@]([C@@](CO4)(OC(C)=O)[C@@]4([H])C[C@@H]3O)([H])[C@@H]5OC(C6=CC=CC=C6)=O)=O)C(C)(C)[C@@]5(O)C2)=O)O |
| 靶点 | Microtubule/Tubulin |
| 动物实验 | 小鼠[3]使用5周龄雄性Balb/c小鼠。对于小鼠，每周一次给予Docetaxel（0,10,20,30,40,60和80mg/kg /周），持续3周。因为每周多于30mg/kg的Docetaxel导致小鼠体重减轻，所以每周20mg/kg的Docetaxel被认为是最大的无毒剂量。Docetaxel（每周20mg/kg）每周一次给予小鼠，持续3周，在以下不同点之一（2,10,14或22个HALO）。在最后一剂给药后72小时，取出小肠的肠粘膜（近端8cm），固定在20N Mildform溶液（在缓冲溶液中含有8％甲醛）中，并包埋在石蜡块中，将5μm的切片放在载玻片上。使用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）方法，使用Apop标签过氧化物酶原位凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡。大鼠[4]使用体重在230-250g和年龄在6-7周之间的雄性Sprague-Dawley大鼠。将约25只SD大鼠分成5组，分别接受Docetaxel（7mg/kg，静脉注射），PIP（35mg/kg，口服）和它们的联合给药（DOX + PIP）以及PIP（3.5mg/kg，口服）。和PIP（3.5 mg/kg，iv）。在药物施用前一天，通过肌内注射含有60mg/kg氯胺酮和6mg/kg甲苯噻嗪（注射体积，0.2mL）的混合物麻醉大鼠。右侧颈静脉插入聚乙烯管（0.5 mm内径，1 mm）进行血液采集。 |
| 细胞实验 | 评估单药浓度 – 反应曲线。在96孔板中，对于PC-3和LNCaP，以2,000个细胞/孔的密度进行接种。用不同药物浓度的每种单一药物及其组合处理细胞72小时。Docetaxel的浓度为0.1-1,000nM。 GLU的使用浓度为0.1-300μm。使用SRB测定在药物暴露结束时评估细胞毒性。暴露72小时后，将细胞用10％三氯乙酸（150μL）在4℃下固定1小时。然后，将细胞在室温下染色10分钟，其中0.4％SRB溶于1％乙酸中。然后将板空气干燥24小时，并在摇床上以1,600rpm使染料用150μLTris（10mM，PH7.4）溶解5分钟。然后使用酶标仪在545nM下测量吸光度。结果表示为与对照相比的吸光度的相对百分比[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Attia RT, et al. The chemomodulatory effects of glufosfamide on docetaxel cytotoxicity in prostate cancer cells. PeerJ. 2016 Jun 29;4:e2168. [2]. Che CL, et al. DNA microarray reveals different pathways responding to paclitaxel and docetaxel in non-small cell lung cancer cell line. Int J Clin Exp Pathol. 2013 Jul 15;6(8):1538-48. [3]. Obi-Ioka Y, et al. Involvement of Wee1 in the circadian rhythm dependent intestinal damage induced by docetaxel. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Oct;347(1):242-8. [4]. Li C, et al. Non-linear pharmacokinetics of piperine and its herb-drug interactions with docetaxel in Sprague-Dawley rats. J Pharm Biomed Anal. 2016 Sep 5;128:286-93. |
| 规格 | 10mg 10 mM *1mL(in DMSO) 50mg |
主要作用机制是抑制微管 (microtubule) 解聚，以及减弱 Bcl-2 和 Bcl-xL 基因表达的作用。
