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LY2811376

发表于由

LY2811376

货号：
IL0840

品牌：
Jinpan

LY2811376

暂无详情
产品简介
MDL MFCD18074525
别名 (4S)-4-[2,4-二氟-5-(5-嘧啶基)苯基]-5,6-二氢-4-甲基-4H-1,3-噻嗪-2-胺
英文名称 LY2811376
CAS 1194044-20-6
分子式 C15H14F2N4S
分子量 320.36
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 LY2811376 是一种可口服的, 非肽段的 β-secretase (BACE1) 抑制剂, IC50 值为 239 nM-249 nM, 能够降低 Aβ 蛋白的分泌, EC50 值为 300 nM[1-4]。
IC50 IC50: 239-249 nM (BACE1)
EC50 值为 300 nM[1-4]
In Vitro 在APP过表达的人胚胎肾细胞系中, LY2811376处理产生Aβ分泌的浓度依赖性降低, 半最大有效浓度 (EC 50) 为约300nM。 LY2811376处理PDAPP转基因小鼠的原代神经元培养物产生Aβ分泌的浓度依赖性降低, EC50为约100nM [1]。 LY2811376具有良好的ADME特性 (BACE1 IC50 = 240nM, 细胞效能IC50 = 300nM) 和选择性 (BACE2和组织蛋白酶D选择性：分别为10倍和65倍) [3]。 LY2811376以剂量依赖的方式降低皮质和血浆中的Aβ40水平而不改变健康和体重[4]。
In Vivo LY2811376 (10, 30和100mg / kg, po) 导致Aβ以及sAPPβ和C99 (BACE1的APP蛋白水解的近端切割产物) 的剂量依赖性显着降低。 LY2811376在PDAPP小鼠中产生BACE1抑制的所有APP相关PD标志物的剂量依赖性降低。在CSF取样研究中研究的低剂量 (30mg) 和高剂量 (90mg) 的LY2811376基于在SAD研究中观察到的PK和血浆Aβ1-40PD[1]。 LY2811376 (30 mg / kg, po) 可导致小鼠皮质中可溶性Aβs减少60％[2]。 LY2811376 (100mg / kg, po) 降低小鼠的脊柱密度和形成。 LY2811376 (16天内每12小时100mg / kg) 导致sEPSC和mEPSC频率降低, 而LY2811376对sEPSC振幅的影响未达到显着性[4]。
SMILES FC1=C(C2=CN=CN=C2)C=C([C@]3(C)CCSC(N3)=N)C(F)=C1
靶点 Beta-secretase
动物实验 通过每日口服强饲法, 给予7周龄的Sprague Dawley [Crl：CD (SD) ]大鼠 (每组性别10只) 0 (仅载体) , 10, 30或100mg / kg LY2811376。载体由反渗透水中的1％ (w / v) 羟乙基纤维素, 0.25％ (v / v) 聚山梨醇酯80和0.05％ (v / v) Dow Corning消泡剂1510-US组成。在治疗3个月后的尸检时, 将组织浸入10％中性缓冲的福尔马林 (脑) 或改良的戴维森溶液 (眼睛) 中, 然后通过常规方法处理石蜡块和苏木精 – 伊红 (H＆E) 染色的组织切片。在随后的研究中, 给予100mg / kg的选定动物, 将眼睛固定在改良的Karnovsky溶液中, 常规处理成环氧树脂, 然后用透射电子显微镜检查用乙酸双氧铀和Sato柠檬酸铅染色的超薄切片。在另一项研究中, BACE1敲除小鼠 (B6.129-Bace1tm1Pcw / J) 通过每日口服强饲法给予0或100mg / kg LY2811376 9周, 然后收集尸检组织并通过光学显微镜检查如上所述用于大鼠毒理学研究。
数据来源文献 [1]. May PC, et al. Robust central reduction of amyloid-β in humans with an orally available, non-peptidic β-secretase inhibitor. J Neurosci. 2011 Nov 16; 31 (46) :16507-16516.

[2]. Zhang X, et al. Near-infrared fluorescence molecular imaging of amyloid beta species and monitoring therapy in animal models of Alzheimer’s disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Aug 4; 112 (31) :9734-9.

[3]. Ghosh AK, et al. Prospects of β-Secretase Inhibitors for the Treatment of Alzheimer’s Disease. ChemMedChem. 2015 Sep; 10 (9) :1463-6.

[4]. Filser S, et al. Pharmacological inhibition of BACE1 impairs synaptic plasticity and cognitive functions. Biol Psychiatry. 2015 Apr 15; 77 (8) :729-39
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 5mg 10mg 50mg
LY2811376 是一种 β-secretase (BACE1) 抑制剂。

Coptisine 黄连碱

发表于由

Coptisine 黄连碱

货号：
IC0530

品牌：
Jinpan

Coptisine 黄连碱

暂无详情
产品简介
MDL MFCD00867219
别名 小檗碱
CAS 3486-66-6
分子式 C19H14NO4
分子量 320.32
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Coptisine 是从黄连中分离到的生物碱，是一种有效的非竞争性的 IDO 抑制剂，Ki 值为 5.8 μM，IC50 值为 6.3 μM[1-2]。
In Vitro Coptisine（0.1-100μM）抑制A549，H460，H2170，MDA-MB-231和HT-29细胞的增殖，IC50分别为18.09,29.50,21.60,20.15和26.60μM。 Coptisine（12.5,25,50μM）上调pH2AX和p21的表达，降低细胞周期蛋白B1，cdc2和cdc25C的表达，并以浓度依赖性方式诱导A549细胞的G2/M阻滞和凋亡。 Coptisine（12.5,25,50μM）也诱导线粒体功能障碍并激活A549细胞中的半胱天冬酶活性。此外，Coptisine（50μM）以时间依赖性方式（0.5,1,2,4,12和24小时）增加ROS水平[2]。
In Vivo Coptisine以浓度依赖性方式显示小鼠毒性增加，LD50值为880.18mg/kg。连环蛋白（154mg/kg /天，90天）对SD大鼠没有毒性。 Coptisine（23.35,46.7,70.05 mg/kg，po）剂量依赖性地降低TC，TG和LDL-c水平，并增加仓鼠血清中HDL-c含量至不同程度，减缓HFHC诱导的体重增加饮食，并在仓鼠中剂量依赖性地提高粪便中胆固醇和TBA的水平。 Coptisine（70.05 mg/kg，po）抑制HMGCR蛋白表达水平并诱导参与胆固醇代谢的SREBP-2，LDLR和CYP7A1的蛋白表达[1]。
SMILES C1(C(CC[N+]2=C1C=C(C=C3)C(C4=C3OCO4)=C2)=C5)=CC6=C5OCO6
靶点 Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO)
动物实验 小鼠[1]在昆明小鼠上测试黄连碱的急性毒性，每组10只小鼠（每只雄性和雌性一半）。将Coptisine溶解于蒸馏水中，制备8个剂量（482.5,579,694,833,1,000,1,200,1,440和1,728mg/kg）给药。口服给药后，观察每只小鼠的反应，包括死亡率，并记录1周，以获得Coptisine的LD50值。大鼠[2]将40只SD大鼠分成对照组和Coptisine组（每只雄性和雌性的一半），处理90天。通过人体等效剂量（HED）和体表面积（BSA）归一化方法计算动物剂量。为了确定亚慢性毒性，使用对于成人（60kg）的最大HED of Coptisine（25mg/kg）作为参考，获得了Coptisine对SD大鼠（154mg/kg /天）的实际剂量。对照组大鼠给予相同体积的0.9％盐水。在整个实验中，给所有动物喂食正常饮食和随意饮水。每天记录大鼠的一般外观和行为，每10天测量一次体重，每天观察两次临床症状和死亡率。
细胞实验 将100mM浓度的Coptisine溶解在DMSO中，随后通过用细胞培养基稀释来制备浓度在100和0.1μM之间的浓度。在每次处理中使用的最终DMSO浓度小于0.1％。进行MTT测定以评估Coptisine的细胞增殖效应。简而言之，将2500个细胞/孔接种在含有补充有10％FBS和1％青霉素 – 链霉素的DMEM培养基的96孔板中。加入一系列Coptisine浓度并在5mM NAC存在或不存在下孵育48小时。温育48小时后，向每个孔中加入15μLMTT（5mg/mL）并在37℃下孵育4小时。然后，除去上清液并向每个孔中加入150μLDMSO以溶解晶体。通过Spectramax M4读板仪在595nm处测量吸光度[2]。
数据来源文献 [1]. He K, et al. The safety and anti-hypercholesterolemic effect of coptisine in Syrian golden hamsters. Lipids. 2015 Feb;50(2):185-94.
[2]. Rao PC, et al. Coptisine-induced cell cycle arrest at G2/M phase and reactive oxygen species-dependent mitochondria-mediated apoptosis in non-small-cell lung cancer A549 cells. Tumour Biol. 2017 Mar;39(3):1010428317694565
规格 5mg 10mg

是一种有效的非竞争性的 IDO 抑制剂。