AZD-7545
| 有效期 | 2年 |
| 描述 | 是一种有效，竞争性和选择性的 PDHK2 抑制剂M。 |
| MDL | MFCD25976792 |
| 别名 | 4-[[3-氯-4-[[(2R)-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基-1-氧代丙基]氨基]苯基]磺酰基]-N,N-二甲基苯甲酰胺 |
| CAS | 252017-04-2 |
| 分子式 | C19H18ClF3N2O5S |
| 分子量 | 478.87 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to off-white Powder or Crystals |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C(N(C)C)C1=CC=C(S(=O)(C2=CC=C(NC([C@@](C)(O)C(F)(F)F)=O)C(Cl)=C2)=O)C=C1 |
| 靶点 | PDHK |
| 规格 | 5mg |
AZD 9272CAS号： 327056-26-8分子式： C14H6F2N4O分子量： 284.22描述纯度储存/保存方法可溶性/溶解性靶点In vitro(体外研究)In vivo(体内研究)
| 产品描述 | |
| 描述 |
AZD 9272 is a brain-permeable mGluR5 antagonist for the study of gastroesophageal reflux.
|
| 纯度 |
98%
|
| 储存/保存方法 |
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
|
| 基本信息 | |
| 可溶性/溶解性 |
DMSO:12.8 mg/mL (45.0 mM)
|
| 生物活性 | |
| 靶点 |
mGluR5 (rat):2.6±0.3 nM, mGluR5 (human):7.6±1.1 nM
|
| In vitro(体外研究) |
AZD9272 (10 μM) does not diminish the response to 10 μM ATP in the background GHEK cells. Increasing concentrations of AZD9272 causes a decrease in the potency and the maximal response of DHPG.[1] AZD9272 completely reverses the glutamate-stimulated (EC80=80 μM) phosphatidyl inositol hydrolysis in human mGluR5-GHEK cells in a concentration-dependent manner, with IC50 of 26±3 nM (n=21).[1]
|
| In vivo(体内研究) |
AZD 9272 (3 μmol/kg; single intravenous) is eliminated from plasma with terminal half-lives between 2 and 6 h. The terminal half-lives following oral dosing are similar to the half-lives following intravenous dosing. The volume of distribution at steady state is intermediate for AZD9272.[1]
AZD9272 (2.84 mg/kg) causes greater than 80% and typically more than 99% MTEP-appropriate responding up to 20 hours after dose, with a decline to approximately 20% at 24 hours after dose, yielding a t1/2 of 21.93 hours, and causes no systematic effects on response rates. The first-time point at which AZD9272 causes >90% MTEP-appropriate response is at 30 minutes after the dose.[2] |
AZD4547
| 别名 | rel-N-[5-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]-1H-吡唑-3-基]-4-[(3R,5S)-3,5-二甲基-1-哌嗪基]苯甲酰胺 |
| CAS | 1035270-39-3 |
| 分子式 | C26H33N5O3 |
| 分子量 | 463.57 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AZD4547 是一种有效的 FGFR 家族抑制剂，作用于 FGFR1，FGFR2，FGFR3 和 FGFR4，IC50 分别为 0.2 nM，2.5 nM，1.8 nM 和 165 nM。[1] |
| IC50 | FGFR1:0.2 nM ; FGFR2:2.5 nM ; FGFR3:1.8 nM ; FGFR4:165 nM[1] |
| In Vitro | AZD4547还抑制重组VEGFR2（KDR）激酶活性，IC50为24 nM。在KG1a，Sum52-PE，MCF7和KMS11细胞系中，AZD4547有效抑制FGFR1,2和3酪氨酸激酶的自身磷酸化（IC50值分别为12,2和40 nM），并显示较弱的FGFR4细胞激酶活性抑制（IC50 = 142 nM）。与细胞KDR和IGFR配体诱导的磷酸化相比，观察到显著较弱的抑制活性（分别为258和828nM的IC 50值），代表相对于细胞FGFR1的约20和70倍选择性。此外，AZD4547在细胞水平上有效抑制通过FRS2，PLCγ和MAPK影响的FGFR磷酸化和下游信号传导[1]。 |
| In Vivo | 携带KMS11肿瘤的雌性SCID小鼠随机化并用一系列耐受良好剂量的AZD4547长期治疗。口服AZD4547治疗导致剂量依赖性肿瘤生长抑制。与载体治疗的对照组相比，每日两次施用3mg / kg的AZD4547可使统计学上显著的肿瘤生长抑制率为53％（单尾t检验P <0.0005），而剂量为12.5 mg / kg，每日一次，6.25 mg每天两次/ kg导致完全肿瘤停滞（P <0.0001）。进一步的功效研究在KG1a模型中使用12.5 mg / kg每日一次AZD4547导致65％的肿瘤生长抑制（P = 0.002）[1]。 |
| 激酶实验 | 将细胞用AZD4547或对照在37℃处理3小时，然后用10ng / mL aFGF / bFGF和10μg/ mL肝素刺激20分钟。用标准SDS-PAGE程序进行蛋白质印迹，并在4℃下进行抗体孵育过夜。抗体来自以下来源：FGFR1，FGFR2和FRS2，FGFR3蛋白，α-微管蛋白-B512和Bcl2（C2）和BIM [1]。 |
| 靶点 | FGFR |
| 动物实验 | 使用小鼠[1]瑞士衍生的裸（nu / nu）和严重联合免疫缺陷小鼠（SCID）。通过皮下注射0.1mL肿瘤细胞（对于LoVo为1×106，对于HCT-15为1×107，对于Calu-6为1×107）或0.2mL（对于KMS11和2×107）来建立肿瘤异种移植物。 KG1a）与基质胶1：1混合，但LoVo和HCT-15除外，其中不含Matrigel。当肿瘤达到超过0.2cm 3的确定大小时，将小鼠随机分入对照组和治疗组（AZD4547,1.5-50mg / kg，每日一次或通过口服强饲法每日两次）。在研究期间每周两次记录肿瘤体积（通过厚度测量），动物体重和肿瘤状况。计算肿瘤体积。 |
| 细胞实验 | 将细胞系与固定浓度的AZD4547一起温育72小时。对于荧光激活细胞分选（FACS），将细胞用70％乙醇固定，然后与碘化丙锭/ RNase A标记溶液一起孵育。用FACSCalibur仪器和CellQuest分析软件评估细胞周期谱。对于细胞凋亡分析，轻轻收获细胞和培养基并离心，然后洗涤细胞沉淀。然后处理细胞用于膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素（FITC）染色和碘化丙锭摄取。然后用FACSCalibur仪器评估膜联蛋白V染色阳性细胞的比例，并通过CellQuest分析软件[1]进行象限分选。 |
| 数据来源文献 | [1]. Gavine PR, et al. AZD4547: an orally bioavailable, potent, and selective inhibitor of the fibroblast growth factor receptor tyrosine kinase family. Cancer Res, 2012, 72(8), 2045-2056 |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 50mg |
AZD4547是一种新型选择性的FGFR抑制剂。
AZD5991
| 别名 | AZD-5991Racemate |
| 英文名称 | AZD5991 |
| CAS | 2143010-83-5 |
| 分子式 | C35H34ClN5O3S2 |
| 分子量 | 672.26 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AZD5991是MCL-1抑制剂，Ki值为0.13 nM。AZD5991对小鼠源Mcl-1的结合亲和力比对人源Mcl-1低25倍，而之比对大鼠源Mcl-1的亲和力低4倍。[1-3] |
| In Vitro | AZD5991是有效的Mcl-1抑制剂，具有高选择性。AZD5991可与Mcl-1直接结合，通过激活依赖于Bak的线粒体凋亡途径快速诱导癌细胞凋亡，对骨髓瘤和急性髓系白血病效果尤为显著(GI50 < 100nM)。在一系列血液肿瘤和实体瘤来源的细胞系中，AZD5991有倾向性地杀死血液细胞[1][3]。 |
| In Vivo | 在几种多发性骨髓瘤和急性髓性白血病模型中，无论是单次耐受剂量给药或是与bortezomib/venetoclax组合给药，AZD5991都具有有效的抗肿瘤活性，能引起完全的肿瘤消退。在这些体内试验中，AZD5991的细胞毒性活性与其诱导线粒体凋亡途径相关[1]。 |
| SMILES | O=C(O)C1=C(CCCOC2=C(C=CC=C3)C3=CC4=C2)C5=C(N1C)C(C6=C(C)N(C)N=C6CSCC7=NN(C)C(CS4)=C7)=C(Cl)C=C5 |
| 靶点 | Mcl-1 |
| 动物实验 | 用0-500 nM AZD5991或DMSO处理MOLP-8细胞30分钟。然后将细胞离心，将沉淀物重悬于预冷的lysis buffer中，在冰上孵育20分钟，每5分钟涡流一次。然后将样品拿去离心，测定蛋白浓度。[1] |
| 细胞实验 | Animal Models: 皮下接种了MOLP-8细胞的肿瘤模型（接种于雌性C.B.-17 SCID小鼠）; Dosages: 10-100?mg/kg; Administration: IV[1] |
| 数据来源文献 | [1] Tron AE, et al. Nat Commun. 2018, 9(1):5341. [2] Garner TP, et al. Curr Opin Chem Biol. 2017, 39:133-142. [3] Adriana E. Tron, et al. AACR Cancer Res. 2018, 78(13 Suppl):Abstract nr 302. |
| 规格 | 1mg |
AZD5991是MCL-1抑制剂。
Vistusertib/AZD-2014
| MDL | MFCD22628784 |
| 别名 | AZD2014 |
| 英文名称 | Vistusertib/AZD-2014 |
| CAS | 1009298-59-2 |
| 分子式 | C25H30N6O3 |
| 分子量 | 462.54 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Vistusertib (AZD2014) 是一种ATP竞争性的 mTOR 抑制剂，IC50 为 2.81 nM。AZD2014 抑制 mTORC1 和 mTORC2 复合物。[1] |
| In Vitro | Vistusertib的抑制作用是针对分离的重组mTOR酶（IC50为2.81nM）以及测量mTORC1和mTORC2活性的细胞测定来测量的。在MDAMB468细胞中，Vistusertib降低mTORC1底物核糖体蛋白S6（Ser235/236）的磷酸化，平均IC50值为210 nM，mTORC2底物AKT（Ser473）平均IC50值为78 nM [1] 。 |
| In Vivo | Vistusertib在几种异种移植物和原代外植体模型中诱导剂量依赖性肿瘤生长抑制。 Vistusertib的抗肿瘤活性与mTORC1和mTORC2底物的调节有关，与其作用机制一致。在施用7.5至15mg/kg的剂量后测试Vistusertib在小鼠中的药代动力学。在单剂量和Vistusertib的重复给药后观察到C max和AUC的剂量依赖性增加：在该剂量范围内，C max范围为1至16μM，AUC范围为220至5,042μM·h。在给予3.75,7.5和15mg/kg Vistusertib后，在携带MCF7异种移植物的SCID小鼠中评估Vistusertib对mTORC1生物标志物（S6的磷酸化）和mTORC2生物标志物（AKT的磷酸化）的药效学作用。药物血浆浓度与生物标志物水平之间存在良好的关系（估计p-AKT IC50总计为0.119μM，SE为53％，估计p-S6 IC50为0.392μM，SE为28.8％[1]。 |
| SMILES | O=C(NC)C1=CC=CC(C2=CC=C3C(N=C(N4[C@@H](C)COCC4)N=C3N5[C@@H](C)COCC5)=N2)=C1 |
| 靶点 | mTOR |
| 动物实验 | 小鼠[1] MCF7实验：在雄性SCID小鼠中以0.1mL的体积皮下注射5×106个MCF7细胞，当肿瘤大小达到0.2cm 3时随机分为对照组和治疗组。将Vistusertib溶解在captisol中，并稀释至最终的captisol浓度为30％（w/v）。 Vistusertib通过口服强饲法（0.1mL/10g体重）给药。 |
| 数据来源文献 | [1]. Guichard SM, et al. AZD2014, an inhibitor of mTORC1 and mTORC2, is highly effective in ER+ breast cancer when administered using intermittent or continuous schedules. Mol Cancer Ther. 2015 Nov;14(11):2508-18 |
| 规格 | 5mg 10mg |
AZD2461CAS号： 1174043-16-3分子式： C22H22FN3O3分子量： 395.43描述纯度储存/保存方法别名可溶性/溶解性靶点In vitro(体外研究)In vivo(体内研究)参考文献
| 产品描述 | |
| 描述 |
AZD2461是一种新型PARP抑制剂，作用于Pgp比Olaparib亲和力低。AZD2461作用于Pgp比Olaparib亲和力低。 |
| 纯度 |
>98%
|
| 储存/保存方法 |
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
|
| 基本信息 | |
| 别名 |
AZD-2461
|
| 可溶性/溶解性 |
Ethanol ：39.5 mg/mL (100 mM)
DMSO ：39.5 mg/mL (100 mM) |
| 生物活性 | |
| 靶点 |
PARP
|
| In vitro(体外研究) |
AZD2461 has lower affinity for Pgp than does Olaparib.
|
| In vivo(体内研究) |
AZD2461 has an 80-fold increased Mdr1b expression on Olaparib-resistant KB1P tumor T6-28, without inhibition of Pgp. AZD2461 induces loss of 53BP1 expression in mice with KB1P tumors with short-term treatment. Long-term AZD2461 treatment is well tolerated and doubled the median relapse-free survival.
|
| 参考文献 | |
| 参考文献 |
Loss of 53BP1 causes PARP inhibitor resistance in Brca1-mutated mouse mammary tumors.
Jaspers JE,et al. Cancer Discov. 2013 Jan;3(1):68-81. PMID: 23103855 |
分子结构图
AZD-5153
| 别名 | AZD51536-Hydroxy-2-naphthoicacid |
| CAS | 1869912-40-2 |
| 分子式 | C25H33N7O3·C11H8O3 |
| 分子量 | 667.75 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C(C1=CC=C2C=C(O)C=CC2=C1)O.O=C3N(C)CCN(CCOC4=CC=C(C5CCN(C6=NN7C(C=C6)=NN=C7OC)CC5)C=C4)[C@@H]3C |
| 靶点 | Epigenetic Reader Domain |
| 规格 | 2mg 5mg |
Alvelestat/AZD9668
| 别名 | AZD9668 |
| 英文名称 | Alvelestat/AZD9668 |
| CAS | 848141-11-7 |
| 分子式 | C25H22F3N5O4S |
| 分子量 | 545.53 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C(C1=CC(C2=CC=NN2C)=C(C)N(C3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)C1=O)NCC4=NC=C(S(=O)(C)=O)C=C4 |
| 靶点 | Elastase |
| 规格 | 5mg 10mg |
AZD-1208
| 有效期 | 2年 |
| 英文名称 | AZD-1208 |
| CAS | 1204144-28-4 |
| 分子式 | C21H21N3O2S |
| 分子量 | 379.48 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Light yellow to yellow (Solid) |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AZD1208 是一种新颖，可口服，具有高度选择性的 PIM 抑制剂。[1-3] |
| In Vitro | AZD1208在巨核细胞白血病细胞系MOLM-16中显示出良好的抗增殖活性，GI50值小于100 nM [1]。 AZD1208（10μM）抑制Ramos细胞的生长，并且在1μM时，强烈抑制1μM的所有细胞中的PIM激酶。 AZD1208诱导细胞凋亡，PIM2敲低主要与细胞周期的改变有关[2]。 AZD1208和AZD2014的组合通过AML细胞中的mTORC1 / 2信号传导快速激活AMPKα，AMPKα是翻译机制的负调节物;深刻抑制AKT和4EBP1的激活;并抑制多核糖体的形成[3]。 |
| 激酶实验 | 使用Caliper LC3000读数器上的迁移率变动测定法测定底物FL-Ahx-Bad（FITC-（AHX）RSRHSSYPAGT-COOH）上纯化的人PIM-1，PIM-2和PIM-3酶的活性。 PIM-1测定在12 mL反应中进行，该反应含有50 mM HEPES（pH 7.5），1 mM DTT，0.01％Tween 20,50 mg / mL BSA，10 mM MgCl 2,1.5 mM FL-Ahx-Bad肽，100 mM ATP，2.5 nM PIM-1和各种量的抑制剂。在25℃温育90分钟后，用5mL由100mM HEPES，121mM EDTA，0.8％包被剂3和0.01％吐温20组成的终止混合物淬灭反应.PET-2测定的ATP和酶浓度分别为5mM和2.5nM，而50mM的ATP和0.33nM的酶用于PIM-3测定。对于高[ATP]筛选，对于PIM-1和PIM-2或0.11nM PIM-3，使用5mM ATP和0.67nM酶。检测磷酸化和未磷酸化底物的荧光，并计算比率值以确定转化百分比。使用IDBS ActivityBase软件从剂量 – 反应数据确定IC 50值。 |
| SMILES | O=C(NC/1=O)SC1=C/C2=C(N3C[C@H](N)CCC3)C(C4=CC=CC=C4)=CC=C2 |
| 靶点 | Pim |
| 细胞实验 | 将购自DSMZ并在含有10％胎牛血清（FBS）和1％L-谷氨酰胺的RPMI中培养的MOLM-16细胞以每孔20,000个细胞接种于96孔板中过夜。用化合物或对照载体（二甲基亚砜）处理细胞72小时，并在37℃下加入Cell Titer-Blue 4小时后测量细胞活力，并在Tecan Infinite 200上读取荧光。测定GI 50通过计算每种剂量相对于载体处理的细胞的生长和处理时的细胞活力。 |
| 数据来源文献 | [1]. Dakin LA, et al. Discovery of novel benzylidene-1,3-thiazolidine-2,4-diones as potent and selective inhibitors of the PIM-1, PIM-2, and PIM-3 protein kinases. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Jul 15;22(14):4599-604.
[2]. Kreuz S, et al. Loss of PIM2 enhances the anti-proliferative effect of the pan-PIM kinase inhibitor AZD1208 in non-Hodgkin lymphomas. Mol Cancer. 2015 Dec 8;14:205. [3]. Harada M, et al. The novel combination of dual mTOR inhibitor AZD2014 and pan-PIM inhibitor AZD1208 inhibits growth in acute myeloid leukemia via HSF pathway suppression. Oncotarget. 2015 Nov 10;6(35):37930-47 |
| 规格 | 2mg 5mg 10mg |
AZD1208 是一种新颖，具有高度选择性的 PIM 抑制剂。
AZD-3839
| 有效期 | 2年 |
| 描述 | 是一个选择性的BACE1抑制剂, 也是β-secretase酶的抑制剂。 |
| 别名 | (S)-1-(2-(二氟甲基)吡啶-4-基)-4-氟-1-(3-(嘧啶-5-基)苯基)-1H-异吲哚-3-胺 |
| CAS | 1227163-84-9 |
| 分子式 | C24H16F3N5 |
| 分子量 | 431.41 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to off-white Solid |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | FC1=C2C([C@](C3=CC=CC(C4=CN=CN=C4)=C3)(C5=CC(C(F)F)=NC=C5)N=C2N)=CC=C1 |
| 靶点 | Beta-secretase，BACE1 |
| 规格 | 5mg |