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Sildenafil citrate；西地那非柠檬酸盐

发表于由

Sildenafil citrate；西地那非柠檬酸盐

货号：
IS1490

品牌：
Jinpan

Sildenafil citrate；西地那非柠檬酸盐

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产品简介
EC EINECS 200-659-6
MDL MFCD09026931
别名 拘橼酸西地那非
英文名称 Sildenafil citrate
CAS 171599-83-0
分子式 C22H30N6O4S·C6H8O7
分子量 666.7
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Sildenafil citrate 是一种有效的磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂, IC50 为 5.22 nM[1]。
IC50 IC50: 5.22 nM (PDE 5) [1]
In Vitro 与单独的5-羟色胺刺激相比, 用1μM柠檬酸西地那非预处理可增强ERK1 / ERK2的磷酸化, 增加S期和细胞增殖中的细胞百分比 (P <0.05) 。用1μM柠檬酸西地那非预处理, 然后用5-羟色胺刺激导致OD值显着增加至0.33, 与单独的5-羟色胺刺激相比显着不同 (P <0.05) 。 1μM西地那非明显增强血清素诱导的ERK1 / ERK2磷酸化的上调[2]。
In Vivo 在狗的勃起模型中, 枸橼酸西地那非显着增加ICP和ICP / BP, 但与载体相比, 对BP没有显着影响[1]。西地那非治疗显着降低TL +细胞数量, 但不是0.5 mg / kg。在这个时间点, 在PBS处理的动物的缺血核心中发现M1样标记物COX-2 +阳性的细胞, 而它们主要在半影中以10mg / kg (但不是0.5mg / kg) 观察到。西地那非治疗的动物。相反, 在pMCAo后8天, 通过西地那非治疗 (0.5和/或10mg / kg剂量) 显着降低由Iba-1染色的小胶质细胞/巨噬细胞的数量[3]。据报道, 枸橼酸西地那非通过增加生长因子 (FGF和VEGF) 的分泌来减少临床前动物模型中的皮瓣坏死, 并且组织学显示在大鼠海绵体神经结构中是有效的[4]。
SMILES O=C1C(N(C)N=C2CCC)=C2N=C(C3=CC(S(=O)(N4CCN(C)CC4)=O)=CC=C3OCC)N1.O=C(CC(C(O)=O)(O)CC(O)=O)O
靶点 Phosphodiesterase (PDE)
动物实验 小鼠[3]在出生后 (P) 第9天通过永久性大脑中动脉闭塞 (pMCAo) 在C57Bl / 6小鼠中诱导缺血, 然后进行PBS或西地那非腹膜内 (ip) 注射。在第一组实验中, 将动物随机分成5组, 并用PBS或单剂量的柠檬酸西地那非 (0.5, 2.5, 10和15mg / kg) 处理, 在pMCAo后5分钟腹膜内 (ip) 给予。在第二组实验中, 将动物随机分成三组, 并在pMCAo后5分钟用PBS或单剂量的柠檬酸西地那非 (0.5和10mg / kg, ip) 处理。大鼠[4]使用体重在210和240g之间的30只雄性Sprague-Dawley大鼠。用甲苯噻嗪+氯胺酮麻醉所有组的大鼠, 然后通过使用一分钟长的血管钳给右侧坐骨神经产生挤压伤。在手术前一天, 来自第1组的大鼠开始28天治疗, 该治疗包括通过鼻胃管口服给予的每日剂量20mg / kg体重的西地那非, 而来自第2组的大鼠每隔一天开始治疗。日剂量为10毫克/千克体重的西地那非枸橼酸盐。第3组的大鼠没有接受任何药物。所有3组中的受试者随意喂食正常大鼠食物和自来水。在产生神经损伤后的第42天, 对大鼠进行静态坐骨神经指数 (SSI) 试验, 镇静和运动协调试验以及加速旋转试验。在麻醉下处死大鼠并通过外科手术除去它们的坐骨神经。然后进行神经的组织病理学分析和四肢的骨密度测定评估。
细胞实验 用0.1％胰蛋白酶/0.01%乙二胺四乙酸 (EDTA) 溶液收集约90％汇合的细胞, 并以2×104细胞/孔的密度接种到96孔板中, 并在含有10％的RPMI-1640中生长。 FBS三天, 然后血清饥饿三天。然后将细胞与不同浓度的5-羟色胺或1μM西地那非一起孵育不同的时间, 然后如所示, 使用或不使用U0126的血清素。除了无菌PBS替代药物外, 以相同方式处理对照细胞。处理后, 将培养基更换为新鲜培养基, 将细胞与5g / L MTT一起培养4小时。然后将MTT用150μL的10％DMSO溶解20分钟。使用酶标仪在570nm处测定96孔板中的光密度 (OD) [2]。
数据来源文献 [1]. Wang Z, et al. The Selectivity and Potency of the New PDE5 Inhibitor TPN729MA. J Sex Med. 2013 Nov; 10 (11) :2790-7.

[2]. Li BB, et al. Sildenafil potentiates the proliferative effect of porcine pulmonary artery smooth muscle cells induced by serotonin in vitro. Chin Med J (Engl) . 2011 Sep; 124 (17) :2733-40.

[3]. Moretti R, et al. Sildenafil, a cyclic GMP phosphodiesterase inhibitor, induces microglial modulation after focal ischemia in the neonatal mouse brain. J Neuroinflammation. 2016 Apr 28; 13 (1) :95.

[4]. Korkmaz MF, et al. The Effect of Sildenafil on Recuperation from Sciatic Nerve Injury in Rats. Balkan Med J. 2016 Mar; 33 (2) :204-11.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 50mg 10mM*1mL in DMSO 100mg 250mg
Sildenafil citrate 是一种有效的磷酸二酯酶 5 (PDE5)抑制剂。

Tofacitinib Citrate；枸橼酸托法替尼

发表于由

Tofacitinib Citrate；枸橼酸托法替尼

货号：
IT2090

品牌：
Jinpan

Tofacitinib Citrate；枸橼酸托法替尼

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产品简介
有效期 1月
EC EINECS 638-826-4
别名 CP-690550
CAS 540737-29-9
分子式 C16H20N6O·C6H8O7
分子量 504.49
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Off-white Solid
单位 瓶
生物活性 Tofacitinib citrate是 JAK1/2/3 抑制剂，IC50 分别为1，20 和 112 nM。[1-4]
In Vitro Tofacitinib（CP-690550）柠檬酸盐可能在JAK3和JAK2处结合为2.2nM和5nM（Kd）。该报告包括在Camk1（Kd为5,000 nM），DCamkL3（Kd为4.5 nM），Mst2（Kd为4,300 nM），Pkn1（Kd为200 nM），Rps6ka2（Kin.Dom.2-C-）的Tofacitinib的额外结合。末端）（Kd为1,400 nM），Rps6ka6（Kin.Dom.2-C-末端）（Kd为1,200 nM），Snark（Kd为420 nM），Tnk1（Kd为640 nM）和Tyk2（Kd为620 nM） ）[1]。将K562，KCL22和THP-1细胞暴露于不同剂量的伊马替尼（IMA）或JAK抑制剂72小时以量化酪氨酸激酶抑制剂（TKI）活性的作用。然后使用MTT测定评估细胞生长抑制。 IMA以浓度依赖性方式抑制K562和KCL22细胞而非THP-1细胞的增殖。 K562的IMA的IC50值为0.28μM，KCL22的IC50值为0.17μM。尽管单独用托法替尼（TOF）或Ruxolitinib（RUX）治疗不能抑制细胞增殖，但Tofacitinib和Ruxolitinib均使K562和KCL22对IMA更敏感[4]。
In Vivo 与PEG处理的对照小鼠相比，用Tofacitinib处理的动物显示出显着更低的抗药物抗体（ADA）产生（初次免疫后5周，p 4小时的血浆暴露[3]。
激酶实验 通过与专有标签融合的所选激酶的竞争结合测定记录激酶活性。在存在和不存在测试化合物（例如，托法替尼）的情况下，激酶量与固定的活性位点定向配体结合的测量提供了对配体结合的DMSO对照的％。选择0到10之间的活动用于Kd测定。树形图表示由名为PhyloChem [1]的内部可视化工具生成。
SMILES O=C(CC#N)N1C[C@H](N(C2=C3C(NC=C3)=NC=N2)C)[C@H](C)CC1.O=C(CC(C(O)=O)(O)CC(O)=O)O
靶点 JAK
动物实验 小鼠[2]使用雌性BALB / c小鼠（6-8周龄）。小鼠通过渗透泵输注（0.25μL/小时，28天）接受PEG300（100mg / mL）或单独载体（PEG300）中的Tofacitinib。免疫前4天，将小鼠麻醉并将其背部表面剃毛。在背部做一厘米的切口以形成皮下袋并插入泵。切口部位用伤口夹闭合。从第0天开始每周（ip）注射小鼠SS1P重组免疫毒素（RIT;5μg/小鼠）;对照小鼠仅接受盐水注射。在SS1P或载体免疫前每周，抽取50μL血液以获得血清样品。将血清储存在-80℃直至分析。大鼠[3]在雌性Lewis大鼠中诱导佐剂诱导的关节炎（AIA）。根据后爪体积随机分配大鼠并将其分配给Tofacitinib或载体治疗方案。每个治疗组7-8只大鼠组和正常幼稚大鼠（每组n = 4）在开始治疗后4小时，4天或7天安乐死（分别在免疫后第16,20和23天） 。每天一次口服给予载体或托法替尼（6.2mg / kg），在免疫后第16天开始并持续至第23天。在治疗开始后第4天和第7天（分别在免疫后第20天和第23天）重新评估爪体积。 ）。对于微型计算机断层扫描（微CT）成像，以及爪组织中的抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色，在单独的Lewis大鼠队列中诱导AIA。
细胞实验 使用MTT进行细胞存活测定。简而言之，将K562，KCL22和THP-1细胞（1×10 5个细胞/孔）接种到96孔微孔板上，并用或不用IMA（0.06-1.0μM）和/或托法替尼（10-1,000nM）或RUX处理。 （10-1,000nM）在37℃，湿润的5％（v / v）CO 2气氛中72小时。然后将培养基（200μL）与10μL的5mg / ml MTT溶液在37℃下孵育4小时。在352g离心5分钟后，除去培养基，向各孔中加入100μLDMSO以溶解甲..使用酶标仪在570nm处测量吸光度。结果表示为百分比[4]。
数据来源文献 [1]. Jiang JK, et al. Examining the chirality, conformation and selective kinase inhibition of 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550). J Med Chem. 2008 Dec 25;51(24):8012-8.

[2]. Onda M, et al. Tofacitinib suppresses antibody responses to protein therapeutics in murine hosts. J Immunol. 2014 Jul 1;193(1):48-55.

[3]. LaBranche TP, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3531-42.

[4]. Yagi K, et al. Pharmacological inhibition of JAK3 enhances the antitumor activity of imatinib in human chronic myeloid leukemia. Eur J Pharmacol. 2018 Apr 15;825:28-33
规格 10mg 10mM*1mL in DMSO 20mg 50mg

Tofacitinib citrate是 JAK1/2/3 抑制剂。

Mosapride citrate/TAK-370 citrate/AS-4370 citrate；莫沙必利柠檬酸盐

发表于由

Mosapride citrate/TAK-370 citrate/AS-4370 citrate；莫沙必利柠檬酸盐

货号：
IM1210

品牌：
Jinpan

Mosapride citrate/TAK-370 citrate/AS-4370 citrate；莫沙必利柠檬酸盐

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产品简介
EC EINECS 601-211-6
别名 Mosapridecitrate;TAK-370citrate;AS-4370citrate
英文名称 Mosapride citrate/TAK-370 citrate/AS-4370 citrate
CAS 112885-42-4
分子式 C21H25ClFN3O3.C6H8O7
分子量 614.02
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
SMILES O=C(NCC1CN(CC2=CC=C(F)C=C2)CCO1)C3=CC(Cl)=C(N)C=C3OCC.O=C(CC(C(O)=O)(O)CC(O)=O)O
靶点 5-HT Receptor
规格 10mg 50mg 100mg
是5HT4激动剂。

Tamoxifen Citrate；他莫昔芬柠檬酸盐

发表于由

Tamoxifen Citrate；他莫昔芬柠檬酸盐

货号：
IT1720

品牌：
Jinpan

Tamoxifen Citrate；他莫昔芬柠檬酸盐

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产品简介
MDL MFCD00058321
EC EINECS 259-415-2
别名 枸橼酸他莫昔芬
CAS 54965-24-1
分子式 C26H29NO·C6H8O7
分子量 563.64
储存条件 2-8℃
纯度 Purity≥98%
单位 瓶
生物活性 Tamoxifen Citrate是一种选择性雌激素受体调节剂 (SERM)。[1-3]
In Vitro 他莫昔芬显示出对MCF-7细胞的强烈抑制作用（EC50 =1.41μM）和较小程度的T47D细胞（EC50 =2.5μM），但不影响MDA-MB-231细胞[2]。
In Vivo 他莫昔芬诱导型基因敲除策略具有明显的优点，即基因的表达可以在组织特异性方式中随意消除在成年小鼠中。为了研究Med1在成年心脏中的作用，给予7周龄TmcsMed1 – / – 小鼠每天腹膜内注射剂量为65mg/kg的他莫昔芬5天，然后在选定的时间间隔内杀死。 RNA的qPCR分析显示，在注射他莫昔芬3天后，Med1表达开始下降（约70％减少），并且注射5天后，心脏中的Med1表达几乎不可检测。成年小鼠中他莫昔芬诱导的心脏特异性Med1（TmcsMed1 – / – ）破坏引起扩张性心肌病[3]。
SMILES CC/C(C1=CC=CC=C1)=C(C2=CC=C(OCCN(C)C)C=C2)C3=CC=CC=C3.O=C(CC(C(O)=O)(O)CC(O)=O)O
靶点 Estrogen Receptor/ERR
动物实验 小鼠[3]然后给予7周龄的TmcsMed1 – / – 小鼠和野生型同窝小鼠，以65mg/kg体重的日剂量腹膜内给予他莫昔芬5天，然后在开始他莫昔芬治疗后以选定的间隔杀死。对于每个实验，使用3至5只小鼠作为对照和csMed1 – / – 。为了获得存活曲线，使用41 csMed1 – / – 和41 csMed1fl/fl小鼠。使用他莫昔芬诱导模型，将13只TmcsMed – / – 小鼠和相同数量的同窝仔畜用于存活曲线实验。动物安乐死的具体标准包括缺乏食物或水摄入，缓慢或无活动，心跳加弱或缺乏，胸部无心悸以及无呼吸运动。通过腹膜内戊巴比妥注射以150mg/kg体重的剂量对小鼠实施安乐死，以使痛苦最小化。
数据来源文献 [1]. Osborne CK. Tamoxifen in the treatment of breast cancer. N Engl J Med. 1998 Nov 26;339(22):1609-18.

[2]. Hawariah A, et al. In vitro response of human breast cancer cell lines to the growth-inhibitory effects of styrylpyrone derivative (SPD) and assessment of its antiestrogenicity. Anticancer Res. 1998 Nov-Dec;18(6A):4383-6.

[3]. Jia Y, et al. Cardiomyocyte-Specific Ablation of Med1 Subunit of the Mediator Complex Causes Lethal DilatedCardiomyopathy in Mice. PLoS One. 2016 Aug 22;11(8):e0160755.
规格 25mg 50mg

是一种雌激素受体 estrogen receptor 调节剂 (SERM)，通过竞争性抑制雌激素结合发挥作用。Tamoxifen Citrate 也是一种有效的 Hsp90 激活剂，可增强Hsp90分子伴侣ATPase的活性。