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TAK-242

发表于由

TAK-242CAS号： 243984-11-4分子式： C15H17ClFNO4S分子量： 361.82描述纯度储存/保存方法别名外观可溶性/溶解性靶点In vitro(体外研究)In vivo(体内研究)

产品描述
描述

TAK-242 (Resatorvid), a small-molecule-specific inhibitor of Toll-like receptor (TLR) 4 signaling, inhibits the production of lipopolysaccharide-induced inflammatory mediators by binding to the intracellular domain of TLR4.
纯度
>98%
储存/保存方法
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
基本信息
别名
瑞沙托维; Resatorvid; TAK242; TAK 242
外观
淡黄色固体
可溶性/溶解性
DMSO : ≥ 360 mg/mL (994.97 mM)
生物活性
靶点
TLR4
In vitro(体外研究)
In RAW264.7 cells and mouse peritoneal macrophages, Resatorvid (TAK-242) suppresses lipopolysaccharide (LPS)-induced production of NO, tumor necrosis factor-α (TNF-α), and interleukin (IL)-6, with IC50 of 1.1 to 11 nM. Resatorvid (TAK-242) also suppresses the production of these cytokines from LPS-stimulated human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) at IC50 values from 11 to 33 nM.
In vivo(体内研究)
Resatorvid (TAK-242) apparently reduces the serum anti-dsDNA levels in both genotype mice. Alternatively, IFN-γ, TNF-α, and IL-1β production is markedly inhibited by Resatorvid (TAK-242), but their concentrations are still greatly higher than those in NS-treated counterparts. Resatorvid (TAK-242) pre-stress administration prevents the accumulation of potentially deleterious inflammatory and oxidative/nitrosative mediators in the brain frontal cortex of rats. Resatorvid (TAK-242) i.v. administration at the beginning of the stress session completely blocks TLR-4 mRNA and protein upregulation after stress exposure.

分子结构图

TAK-242

阿奇沙坦酯

发表于由

阿奇沙坦酯

货号：
IA3900

品牌：
Jinpan

阿奇沙坦酯

暂无详情
产品简介
MDL MFCD19443688
EC EINECS 1308068-626-2
别名 阿齐沙坦奥美沙坦酯; TAK-491
英文名称 Azilsartan Medoxomil
CAS 863031-21-4
分子式 C30H24N4O8
分子量 568.53
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Azilsartan Medoxomil (TAK-491)是一种有效的angiotensin II type 1 (AT1) receptor（血管紧张素II 1型受体）拮抗剂，抑制RAAS比作用于AT2选择性高10，000倍以上，用于治疗高血压。[1-2]
In Vitro Azilsartan medoxomil是一种前药，在肠道和血浆中通过酯水解能够迅速转化为活性部分，azilsartan (TAK-536)。 在血管平滑肌和肾上腺中，Azilsartan选择性阻断血管紧张素II与AT1(1型血管紧张素II)受体的结合，从而促进血管舒张并降低醛固酮的效果。[2] Azilsartan是AT1受体的高选择性拮抗剂，IC50为2.6 nM，对AT1受体的亲和力是AT2受体的10,000多倍，并且对其它心脏受体或离子通道没有亲和力。Azilsartan的抑制作用在游离化合物冲洗后仍然存在(IC50值为7.4 nM)。Azilsartan也会抑制血管紧张素II诱导的肌醇-1-磷酸(IP1)在细胞水平测定中的积累，IC50值为9.2 nM，并且这种作用耐冲洗(IC50值为81.3 nM)。[1]
SMILES O=C(C1=C2C(N=C(OCC)N2CC3=CC=C(C4=CC=CC=C4C5=NC(ON5)=O)C=C3)=CC=C1)OCC6=C(C)OC(O6)=O
靶点 Angiotensin Receptor（AT1 receptor）
动物实验 人类AT1表达质粒转染24小时后，通过改变培养基中饥饿缓冲液(1 mM CaCl2，0.5 mM MgCl2，4.2 mM KCl，146 mM NaCl，5.5 mM 葡萄糖，和10 mM HEPES，pH 7.3)使细胞饥饿。随后，溶解在饥饿缓冲液中的5微升/孔的测试化合物以指示浓度加入到细胞中，并将其按指示时间预处理。饥饿处理2小时后，LiCl加入到终浓度为50 mM，含有或不含血管紧张素II 10 nM，细胞在37°C下按照指示时间进一步培育。冲刷实验中，在血管紧张素II刺激前，用100微升/孔的饥饿缓冲液清洗细胞以除去未结合的化合物。[1]
数据来源文献 [1] Ojima M, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2011, 336(3), 801-808.
[2] Zaiken K, et al. Clin Ther, 2011, 33(11), 1577-1589.
规格 5mg 10mg 20mg

Azilsartan Medoxomil是一种有效的angiotensin II type 1 (AT1) receptor（血管紧张素II 1型受体）拮抗剂，抑制RAAS比作用于AT2选择性高10，000倍以上

TAK-733

发表于由

TAK-733

货号：
IT2000

品牌：
Jinpan

TAK-733

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产品简介
有效期 2年
别名 AOB87182
CAS 1035555-63-5
分子式 C17H15F2IN4O4
分子量 504.23
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 TAK-733 是一种有效的选择性 MEK 抑制剂，IC50 为 3.2 nM。[1-2]
IC50 MEK:3.2 nM
In Vitro TAK-733表现出有效的酶促和细胞活性，对组成型活性MEK酶的IC50为3.2nM，对细胞中的ERK磷酸化的EC50为1.9nM。 TAK-733不抑制任何其他激酶，受体或离子通道，其抑制剂浓度高达10μM。发现TAK-733适度结合血浆蛋白（人类约97％，小鼠约96％），并且在物种间表现出高渗透性和高微粒体稳定性。它不会抑制高达30μM的P450 [1]。 TAK-733在大多数黑素瘤细胞系中表现出广泛的活性，在体外IC 50>0.1μM时观察到相对抗性。将34个黑素瘤细胞系体外暴露于增加浓度的TAK-733 72小时。在34个细胞系中，27个是BRAFV600E突变体，7个是野生型。进行SRB增殖测定，得到的IC50浓度允许将细胞系分层分为三类：相对抗性，中间和高度敏感。根据相差至少10倍的IC50分配相对抗性和高灵敏度的线[2]。
In Vivo 在裸鼠，大鼠，狗和猴中评估TAK-733的药代动力学。在所有物种中都观察到低清除率和高口服生物利用度。 TAK-733在人类癌症的小鼠异种移植模型中表现出广泛的抗肿瘤活性，包括黑素瘤，结肠直肠癌，NSCLC，胰腺癌和乳腺癌的模型[1]。每天口服施用1,3,10和30mg / kg TAK-733 14天（第10至23天）导致A375细胞植入小鼠（5只/组）中的肿瘤生长延迟。 TAK-733（35,70,100和160mg / kg）也以每周3天的间歇给药方案显着抑制肿瘤生长2周（第10,13,15,17,20和22天）。在每天施用30mg / kg TAK-733的小鼠和间歇施用160mg / kg TAK-733的小鼠中观察到三个部分消退（PR），60％响应率。在间歇给予70,100和160mg / kg TAK-733的小鼠中也观察到反应，CR（完全消退）和部分消退（PR）。间歇给药方案的肿瘤消退率更为明显;在160mg / kg（57.29％）观察到肿瘤体积的最大减少，而在30mg / kg每天一次最大减少46.97％。在给药的最后一天，在每天一次给药3,10和30mg / kg或35,70,100和160的小鼠中肿瘤生长显着（％T / C，p <0.05，p <0.05）。间歇性mg / kg [2]。
SMILES O=C1C(C(NC2=CC=C(I)C=C2F)=C(F)C(N3C)=O)=C3N=CN1C[C@@H](O)CO
靶点 MEK
动物实验 小鼠[2]使用5至6周龄的雌性无胸腺裸鼠。通过使用胰蛋白酶-EDTA从对数中期培养物中收获细胞产生A375人黑素瘤异种移植肿瘤。将悬浮在Hanks平衡盐溶液（HBSS）中的约5×10 6个细胞皮下注射到6-8周龄小鼠的右侧。当每个实验中所有小鼠的肿瘤大小从100到200 mm3进行抗肿瘤效力研究时，口服TAK-733（1 mg / kg或10 mg / kg），药效学（PD）为300到500 mm3研究[2]。
细胞实验 将处于对数生长期的皮肤黑素瘤细胞系转移到具有盖子的96孔平底板中。将含有2000-3000个活细胞的100μL细胞悬浮液接种到每个孔中并孵育过夜，然后用增加浓度的TAK-733（10,20,30,40,50,60,70,80,90和100）暴露。 nM）72小时。给药后，除去培养基，用冷的10％三氯乙酸将细胞固定30分钟。在4°C。然后用水洗涤细胞并在室温下用0.4％SRB染色30分钟，再用1％乙酸洗涤，然后在室温下用10mM tris染色溶解。在平板读数器上测量565nm处的吸光度。细胞增殖曲线来自原始吸光度（OD）数据。统计分析和数据的图形表示使用GraphPad Prism 5.00版[2]。
数据来源文献 [1]. Dong Q, et al. Discovery of TAK-733, a potent and selective MEK allosteric site inhibitor for the treatment of cancer. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Mar 1;21(5):1315-9.

[2]. Micel LN, et al. Antitumor activity of the MEK inhibitor TAK-733 against melanoma cell lines and patient-derived tumor explants. Mol Cancer Ther. 2015 Feb;14(2):317-25.
规格 5mg

TAK-733 是一种有效的选择性 MEK 抑制剂。

TAK-063

发表于由

TAK-063

货号：
IB1030

品牌：
Jinpan

TAK-063

暂无详情
产品简介
别名 TAK-063
英文名称 Balipodect/TAK-063
CAS 1238697-26-1
分子式 C23H17FN6O2
分子量 428.42
纯度 ≥98%
单位 支
货期 1-2个工作日
SMILES FC1=CC(N2N=CC=C2)=CC=C1N3N=C(C4=CC=NN4C5=CC=CC=C5)C(C(OC)=C3)=O
靶点 Phosphodiesterase (PDE)
规格 5mg 10mg 50mg
TAK-063是新型的、选择性的PDE10A抑制剂。

TAK-242 S enantiomer

发表于由

TAK-242 S enantiomerCAS号： 243984-10-3分子式： C15H17ClFNO4S分子量： 361.82描述纯度储存/保存方法别名可溶性/溶解性

产品描述
描述

S enantiomer of TAK-242. TAK-242 (Resatorvid), a small-molecule inhibitor of Toll-like receptor (TLR) 4 signaling. TAK-242 is in treatment of sepsis and septic shock.
纯度
>98%
储存/保存方法
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
基本信息
别名
Resatorvid (S enantiomer), TAK242 (S enantiomer), TAK 242 (S enantiomer)
可溶性/溶解性
DMSO

分子结构图

TAK-242 S enantiomer

TAK-700/Orteronel

发表于由

TAK-700/Orteronel

货号：
IT1320

品牌：
Jinpan

TAK-700/Orteronel

暂无详情
产品简介
别名 TAK700
英文名称 TAK-700/Orteronel
CAS 426219-18-3
分子式 C18H17N3O2
分子量 307.35
纯度 Purity≥99%
单位 瓶
SMILES O=C(NC)C1=CC=C2C=C(C3(O)CCN4C=NC=C43)C=CC2=C1
靶点 Cytochrome P450
规格 5mg 25mg
是一种新型的，有效的，选择性高的，可口服生物利用的非甾体雄激素合成抑制剂

TAK-243

发表于由

TAK-243CAS号： 1450833-55-2分子式： C19H20F3N5O5S2分子量： 519.52描述纯度储存/保存方法别名可溶性/溶解性靶点In vitro(体外研究)In vivo(体内研究)

产品描述
描述
TAK-243 is a potent and selective ubiquitin-like modifier activating enzyme 1 (UBA1) inhibitor.
纯度
98%
储存/保存方法
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
基本信息
别名
MLN7243
可溶性/溶解性
DMSO : 50 mg/mL (96.24 mM; Need ultrasonic)
H2O : 1 mg/mL (1.92 mM; Need ultrasonic)
生物活性
靶点
UBA1
In vitro(体外研究)
TAK-243 (MLN7243) selectively kills a subset of cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) lines. squamous cell carcinoma transplant (SCCT) and SCCRDEBMet cells are the most susceptible to continuous treatment with TAK-243. SCCIC1Met cells are also selectively killed by an extended exposure to TAK-243. Death in SCCRDEBMet cells displays the greatest sensitivity to a pulse of TAK-243. MLN7243 can reduce the cellular level of ubiquitin conjugates. TAK-243 decreases UBA1 and UBA6 thioesters and thioesters of the UBA6 specific E2 UBE2Z/USE1. TAK-243 displays preferential activity towards acute myeloid leukemia (AML) cells over normal hematopoietic cells. TAK-243 reduces growth and viability of human AML cell lines (OCI-AML2, TEX, U937 and NB4) in a concentration- and time-dependent manner with IC50 ‘s ranging from 15-40 nM after treatment for 48 hours.
In vivo(体内研究)
TAK-243 (MLN7243) selectively kills a subset of cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) lines. squamous cell carcinoma transplant (SCCT) and SCCRDEBMet cells are the most susceptible to continuous treatment with TAK-243. SCCIC1Met cells are also selectively killed by an extended exposure to TAK-243. Death in SCCRDEBMet cells displays the greatest sensitivity to a pulse of TAK-243. MLN7243 can reduce the cellular level of ubiquitin conjugates. TAK-243 decreases UBA1 and UBA6 thioesters and thioesters of the UBA6 specific E2 UBE2Z/USE1. TAK-243 displays preferential activity towards acute myeloid leukemia (AML) cells over normal hematopoietic cells. TAK-243 reduces growth and viability of human AML cell lines (OCI-AML2, TEX, U937 and NB4) in a concentration- and time-dependent manner with IC50 ‘s ranging from 15-40 nM after treatment for 48 hours.

分子结构图

TAK-243

Mosapride citrate/TAK-370 citrate/AS-4370 citrate；莫沙必利柠檬酸盐

发表于由

Mosapride citrate/TAK-370 citrate/AS-4370 citrate；莫沙必利柠檬酸盐

货号：
IM1210

品牌：
Jinpan

Mosapride citrate/TAK-370 citrate/AS-4370 citrate；莫沙必利柠檬酸盐

暂无详情
产品简介
EC EINECS 601-211-6
别名 Mosapridecitrate;TAK-370citrate;AS-4370citrate
英文名称 Mosapride citrate/TAK-370 citrate/AS-4370 citrate
CAS 112885-42-4
分子式 C21H25ClFN3O3.C6H8O7
分子量 614.02
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
SMILES O=C(NCC1CN(CC2=CC=C(F)C=C2)CCO1)C3=CC(Cl)=C(N)C=C3OCC.O=C(CC(C(O)=O)(O)CC(O)=O)O
靶点 5-HT Receptor
规格 10mg 50mg 100mg
是5HT4激动剂。

TAK-659 Hydrochloride

发表于由

TAK-659 Hydrochloride

货号：
IT1570

品牌：
Jinpan

TAK-659 Hydrochloride

暂无详情
产品简介
别名 TAK-659
CAS 1952251-28-3
分子式 C17H21FN6·HCl
分子量 380.85
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
SMILES FC1=C(N[C@@H]2CCCC[C@@H]2N)N=C(C3=CN(C)N=C3)C4=C1CNC4=O.Cl
靶点 FLT3;Syk;VEGFR2;JAK3
规格 5mg 25mg
TAK-659是一种有效的、选择性的SYK抑制剂。

TAK-632

发表于由

TAK-632

货号：
IT1980

品牌：
Jinpan

TAK-632

暂无详情
产品简介
有效期 2年
EC EINECS 200-256-5
别名 TAK 632
CAS 1228591-30-7
分子式 C27H18F4N4O3S
分子量 554.52
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 TAK-632 是一种有效的 pan-RAF 抑制剂，作用于 CRAF，BRAFV600E 和 BRAFWT，IC50 分别为 1.4，2.4 和 8.3 nM。[1-2]
In Vitro TAK-632抑制PDGFRβ，FGFR3，GSK3β，CDK2，P38α，PDGFRα，TIE2和CDK1，IC50值范围为120-790nM。 CHK1，IKKβ和MEK1在1400-1700nM的IC50范围内被抑制。在1小时的预培养时间内，TAK-632以ATP竞争方式抑制BRAF和CRAF（在低ATP浓度下BRAF IC50：15nM; CRAF：8.1nM）。在高ATP浓度下，TAK-632对BRAF和CRAF的相应生化活性降低至58nM和62nM的IC50值.TAK-632在HMVII细胞中显示出对pMEK和pERK的强抑制，IC50值为49nM和50nM，分别[1]。 TAK-632在A375和SK-MEL-2细胞中均显示出强烈的抗增殖作用（A375细胞中GI50为40-190 nM，SK-MEL-2细胞中GI50为190-250 nM）[2]。
In Vivo TAK-632在pH 6.8磷酸盐缓冲液中显示出显着改善的溶解度（740μg/ mL），并且在大鼠中表现出显着的口服吸收（剂量为25mg / kg，AUC，32.47μg/ mL; F，51.7％）。在狗PK研究中，10mg / kg给予TAK-632也显示出优异的口服生物利用度（F：108％）。口服单次给予TAK-632在给药后8小时抑制肿瘤中的pERK，剂量范围为1.9 -24.1 mg / kg。特别地，用TAK-632给药9.7-24.1mg / kg强烈抑制pERK水平至对照的11％。在3.9-24.1mg / kg的剂量范围内，TAK-632表现出剂量依赖性抗肿瘤功效而没有严重的体重减轻。在9.7 mg / kg和24.1 mg / kg时观察到显着的肿瘤消退（分别为T / C = -2.1％和-12.1％）[1]。 TAK-632在60 mg / kg每日一次口服（T / C = 37％，P <0.001）或120 mg / kg每日一次（T / C = 29％，P <0.001）时表现出有效的抗肿瘤功效。使用SK-MEL-2异种移植模型在NRAS突变黑素瘤中没有严重毒性的21天[2]。
激酶实验 免疫沉淀的BRAF或CRAF与重组无活性MEK（K97R）在含有ATP / Mg2 +的激酶反应缓冲液中于30℃温育30分钟。 RAS / RAF野生型（A431，CsFb和HeLa），KRAS突变体（A549，HCT-116和MIA PaCa-2）和NRAS突变黑素瘤（GAK，HMV-II和SK-MEL-2） ）将细胞用指定浓度的TAK-632（0,0.32,1.6,8,40,200,1000和5000nM）处理2小时。通过蛋白质印迹分析[2]分析细胞裂解物。
SMILES O=C(NC1=CC(OC2=CC=C3N=C(NC(C4CC4)=O)SC3=C2C#N)=CC=C1F)CC5=CC=CC(C(F)(F)F)=C5
靶点 AuroraB，C-Raf，B-Raf，FGFR3，PDGFRβ
动物实验 小鼠[2]使用异种移植物植入的裸鼠。携带SK-MEL-2异种移植物的小鼠每天一次用载体或TAK-632处理指定浓度（每个处理组10只小鼠）连续21天。第0天表示治疗开始。肿瘤每周测量两次。携带SK-MEL-2异种移植物的小鼠每天一次（QD）用载体，60mg / kg（60mpk）的TAK-632或120mg / kg（120mpk）的TAK-632处理3天。在最终处理后的指定时间点获得肿瘤异种移植物，并通过Western印迹分析进行分析。具有分界线的单个印迹由单个电泳凝胶组合。条形图代表磷酸化ERK的光密度分析，归一化为载体处理的对照（平均值±SD）。
细胞实验 使用Sulforhodamine B测定法或通过CellTiter-Glo发光细胞活力测定法评估细胞活力（3次重复）。使用PCP软件计算产生50％生长抑制（GI50）的TAK-632的浓度。使用CalcuSyn软件计算组合指数（CI）。为了研究TAK-632的抗增殖活性，我们在携带突变的BRAF，NRAS或KRAS的各种细胞系中进行增殖测定。将HMV-II，SK-MEL-2或A375细胞与指定浓度的TAK-632和TAK-733共同处理72小时。测量细胞活力。计算EC50的CI值。将稳定表达NRASQ61K或ΔN-BRAF的A375细胞与指定浓度的TAK-632和TAK-733共同处理72小时。测量细胞活力。计算EC50的CI值[2]。
数据来源文献 [1]. Okaniwa M, et al. Discovery of a selective kinase inhibitor (TAK-632) targeting pan-RAF inhibition: design, synthesis, and biological evaluation of C-7-substituted 1,3-benzothiazole derivatives. J Med Chem. 2013 Aug 22;56(16):6478-94.

[2]. Nakamura A, et al. Antitumor activity of the selective pan-RAF inhibitor TAK-632 in BRAF inhibitor-resistant melanoma. Cancer Res. 2013 Oct 11.
规格 5mg 10mg

TAK-632 是一种有效的 pan-RAF 抑制剂。