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Y15；1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐

发表于由

Y15；1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐

货号：
IY0080

品牌：
Jinpan

Y15；1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐

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产品简介
MDL MFCD00012970
EC EINECS 224-822-6
别名 FAK Inhibitor 14
CAS 4506-66-5
分子式 C6H10N4·4HCl
分子量 284.01
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Y15 特异性抑制 FAK 自磷酸化。[1-3]
In Vitro Y15在Panc-1细胞中以0.1μM开始抑制FAK的Y397磷酸化。在100μM的剂量下，Y15具有与TAE226相同或更好的抑制。值得注意的是，在较高剂量的Y15时，总FAK下调。 Y15还阻断FAK下游底物桩蛋白的磷酸化。与FAK类似的较高剂量的总桩蛋白减少。因此，Y15以剂量依赖的方式抑制FAK磷酸化[1]。在所有细胞系（分别为TT，K1，BCPAP和TPC1）上使用一系列Y15剂量完成MTS测定.Y15在所评估的所有甲状腺细胞系中以剂量依赖性方式抑制细胞活力。 TT，TPC1，BCPAP和K1的IC50分别为2.05,5.74,9.99和17.54μM[2]。
In Vivo 携带Panc si-ctrl异种移植物的裸鼠用TAE226（双FAK和IGF-1R酪氨酸激酶抑制剂）处理，以提供FAK和IGF-1R双重抑制的抗肿瘤作用的参考。在没有药物治疗的情况下，Panc si5-IGF-1R异种移植物比Panc si-ctrl异种移植物（Panc si5-IGF-1R/PBS与Panc si-ctrl/PBS）生长缓慢，表明通过仅抑制IGF-1R途径来抑制中度肿瘤。通过Y15处理进一步抑制FAK活性更显著地抑制Panc si5-IGF-1R异种移植物的生长（Panc si5-IGF-1R/PBS对Panc si5-IGF-1R/Y15）。在用TAE226处理的Panc si-ctrl异种移植物中观察到类似的抗肿瘤作用（Panc si5-IGF-1R/Y15对比Panc si-ctrl/TAE226）。在整个实验过程中，小鼠表现出正常的梳理和饮食习惯[3]。
激酶实验 在激酶缓冲液中的10μCi[γ-32P] -ATP将20mM HEPES，pH7.4,5mM MgCl 2,5mM MnCl 2,0.1mM Na 3 VO 4与0.1μg纯化的FAK蛋白在含有10μCi[10μCi]的激酶缓冲液中温育。 γ-32P] -ATP。激酶反应在室温下进行5分钟，并通过加入2×Laemmli缓冲液终止。在Ready SDS-10％PAGE凝胶上分离蛋白质，通过放射自显影观察磷酸化的烯醇化酶[1]
SMILES [H]Cl.[H]Cl.[H]Cl.[H]Cl.NC1=CC(N)=C(N)C=C1N
靶点 FAK
动物实验 小鼠[3]使用6周龄的雌性裸鼠。将5×10 6个Panc si5-IGF-1R细胞与基质胶混合并皮下注射到无胸腺裸鼠的侧腹（第0天）。在第7天将动物随机分成两组。一组（n = 5）接受Y15（30mg/kg），另一组接受PBS作为对照处理（n = 5）。对于Panc si-ctrl异种移植物，将5×106 Panc si-ctrl细胞与基质胶混合并皮下注射到裸鼠的侧腹。这些动物在第7天也随机分成两组，一组（n = 5）接受TAE226（30mg/kg），另一组接受PBS（n = 5）作为对照处理。通过腹膜内注射施用药物和PBS，总体积为0.1mL。从第10天开始每3或4天测量肿瘤大小的长度（mm）×宽度（mm）。肿瘤体积计算为体积（cm 3）= 1/2×长度（cm）×宽度（cm）2。
细胞实验 用不同浓度的Y15或TAE226处理细胞24小时。加入来自Promega Viability试剂盒的3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）-2H-四唑鎓化合物，并将细胞在37°温育。 C持续1-2小时。用酶标仪在490nm处分析96-板上的光密度以确定细胞活力。此外，用Y15处理24小时后用台盼蓝染色细胞，用血细胞计数器测定染色阳性的细胞百分比[1]
数据来源文献 [1]. Hochwald SN, et al. A novel small molecule inhibitor of FAK decreases growth of human pancreatic cancer. Cell Cycle. 2009 Aug;8(15):2435-43.
[2]. O’Brien S, et al. FAK inhibition with small molecule inhibitor Y15 decreases viability, clonogenicity, and cell attachment in thyroid cancer cell lines and synergizes with targeted therapeutics. Oncotarget. 2014 Sep 15;5(17):7945-59.
[3]. Zheng D, et al. A novel strategy to inhibit FAK and IGF-1R decreases growth of pancreatic cancer xenografts. Mol Carcinog. 2010 Feb;49(2):200-9.
规格 10mg 10mM*1mL in DMSO 25mg 50mg

Y15 特异性抑制 FAK 自磷酸化。

PF-573228

发表于由

PF-573228

货号：
IP1780

品牌：
Jinpan

PF-573228

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产品简介
MDL MFCD11519967
别名 6-[(4-((3-(甲磺酰基)苄基)氨基)-5-三氟甲基嘧啶-2-基)氨基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮
CAS 869288-64-2
分子式 C22H20F3N5O3S
分子量 491.49
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 PF-573228是有效的和选择性的FAK抑制剂，对FAK纯化重组催化片段的IC50值为4 nM[1]。
IC50 4 nM (FAK)[1]
In Vitro PF-573228抑制纯化的FAK重组催化片段，IC50为4 nM。在培养的细胞中，PF-573228抑制Tyr397上的FAK磷酸化，IC50为30-100nM。用浓度显著降低FAK Tyr397磷酸化的PF-573228处理细胞不能抑制细胞生长或诱导细胞凋亡。相比之下，用PF-573228治疗可抑制趋化性和触觉性迁移，同时抑制局灶性粘连周转[1]。
SMILES O=C1NC2=C(C=C(NC3=NC=C(C(F)(F)F)C(NCC4=CC=CC(S(=O)(C)=O)=C4)=N3)C=C2)CC1
靶点 FAK
细胞实验 在每天用指定浓度的每种抑制剂（PF-573228）处理3天之前，将REF52或PC3细胞一式三份接种到24孔板中一式三份。随后，收获细胞并计数。使用细胞死亡检测ELISA进行凋亡测定。在裂解之前，用指定浓度的每种抑制剂处理REF52，PC3或MDCK细胞24小时（对于MDCK为16小时）。将细胞在无血清培养基中悬浮16-24小时，作为阳性对照。将细胞裂解物在ELISA系统中一式两份孵育[1]。
数据来源文献 [1]. Slack-Davis JK, et al. Cellular characterization of a novel focal adhesion kinase inhibitor. J Biol Chem. 2007 May 18;282(20):14845-52.
规格 10mg 10mM*1mL in DMSO

PF-573228是有效的和选择性的FAK抑制剂。

PND-1186

发表于由

PND-1186

货号：
IP1870

品牌：
Jinpan

PND-1186

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产品简介
MDL MFCD28125506
别名 VS-4718; SR-2516
CAS 1061353-68-1
分子式 C25H26F3N5O3
分子量 501.5
储存条件 2-8°C
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 PND-1186 是有效可逆的 FAK 抑制剂，细胞试验中的 IC50 为1.5 nM。[1-2]
IC50 1.5 nM (FAK)[1]
In Vitro 在体外激酶测定中使用重组FAK激酶结构域作为谷胱甘肽-S-转移酶（GST）融合蛋白，PND-1186抑制FAK活性，IC50为1.5nM。通过对FAK Tyr-397的抗磷酸特异性免疫印迹测定，PND-1186在乳腺癌细胞中具有~100nM的IC 50。而1.0μMPND-1186（比IC50高5倍）对细胞增殖的影响有限，在非贴壁条件下或在软琼脂中作为球状体或集落生长时，0.1μMPND-1186阻断FAK和p130Cas酪氨酸磷酸化，促进caspase-3激活，并引发细胞凋亡。 PND-1186抑制4T1乳腺癌皮下肿瘤生长与肿瘤细胞凋亡和caspase 3活化升高相关[1]。
In Vivo 100 mg / kg PND-1186治疗显著降低最终4T1肿瘤重量2倍（n = 8，p 0.05）。与载体处理的对照相比，30和100mg / kg施用PND-1186显著增加肿瘤TUNEL染色。由于在PND-1186处理的小鼠的肿瘤中也发现了升高的裂解的半胱天冬酶-3染色[1]。 PND-1186显示多指数衰减，静脉内注射后终末半衰期（t1 / 2）为1.72小时。 ip和po给药后，PND-1186迅速被吸收，终末半衰期（t1 / 2）为2.15至2.65小时，生物利用度（％F）为14.8至42.2％。 PND-1186在腹膜内与口服给药后的生物利用度更高[2]。
靶点 FAK
动物实验 小鼠[1]使用六至八周大的雌性C57BL6和BALB / c小鼠。对于皮下肿瘤生长，将100μLPBS中的1×106mCherry标记的4T1细胞注射到Balb / C小鼠的后胁腹中。 8天后，将具有等体积肿瘤的小鼠（使用游标卡尺测量并通过长度×宽度2/2确定）分组（每组n = 8）并且将PND-1186溶解在PBS中的聚乙二醇400（PEG400）中（1： 1）每12小时以30mg / kg或100mg / kg皮下注射（100μL）颈部区域。对照动物接受PEG400：PBS注射，并在第13天，使用Olympus OV100活体荧光分子成像系统原位成像肿瘤，切除肿瘤并称重，一半在OCT中冷冻，一半溶解在蛋白质裂解缓冲液中用于FAK磷酸化分析。
细胞实验 对于细胞生长分析，将贴壁或悬浮的细胞用PND-1186处理指定的时间，通过有限的胰蛋白酶处理作为单细胞悬浮液收集，用70％乙醇固定，通过离心收集并用PBS洗涤。将细胞沉淀重悬于300μL含有碘化丙啶（PI）（10μg/ mL），不含DNA酶的RNA酶（100μg/ mL）的PBS中，然后在37℃下搅拌孵育1小时。通过流式细胞术分析样品，并通过ModFit LT3.2软件进行细胞周期分析。通过PI染色检测作为细胞凋亡的量度的二倍体DNA含量。对于细胞凋亡分析，用PND-1186处理贴壁或悬浮的细胞并如上收集，染色藻红蛋白（PE） – 缀合的膜联蛋白V结合和7-氨基 – 放线菌素（7-AAD）反应性，并在1小时内通过流式细胞术。象限门基于细胞自发荧光（阴性）星形孢菌素处理（阳性）对照定位。计算细胞凋亡为膜联蛋白V阳性细胞的百分比。在软琼脂测定中，通过目视检查至少200个细胞来定量细胞凋亡，并且定义为膜起泡或细胞收缩的外观。通过免疫印迹法在蛋白质裂解物中出现裂解的半胱天冬酶-3抗体反应性也可检测到细胞凋亡[1]。
数据来源文献 [1]. Tanjoni I, et al. PND-1186 FAK inhibitor selectively promotes tumor cell apoptosis in three-dimensional environments. Cancer Biol Ther. 2010 May 15;9(10):764-77.
[2]. Walsh C, et al. Oral delivery of PND-1186 FAK inhibitor decreases tumor growth and spontaneous breast to lung metastasis in pre-clinical models. Cancer Biol Ther. 2010 May 15;9(10):778-90.
规格 5mg 10mg

PND-1186 是一种可逆的选择性FAK抑制剂

地法替尼

发表于由

地法替尼

货号：
ID1280

品牌：
Jinpan

地法替尼

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产品简介
别名 VS-6063; PF-04554878
英文名称 Defactinib
CAS 1073154-85-4
分子式 C20H21F3N8O3S
分子量 510.49
储存条件 2-8°C
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Defactinib 是一种新型 FAK 抑制剂，抑制 FAK 在 Tyr397 位点磷酸化，这种作用具有时间和剂量依赖性。[1]
In Vitro VS-6063以时间和剂量依赖性方式抑制Tyr397位点的FAK磷酸化。 VS-6063和紫杉醇的组合显著降低增殖并增加细胞凋亡，导致肿瘤重量减少92.7％至97.9％。 RPPA数据显示VS-6063降低紫杉烷抗性细胞系中AKT和YB-1的水平。在所有细胞系中，VS-6063以剂量依赖性方式统计显著抑制pFAK（Tyr397）的表达。 VS-6063在3小时内抑制pFAK（Tyr397）的表达，48小时后逐渐恢复表达[1]。
In Vivo VS-6063剂量为25mg / kg，每天两次或更高，在3小时时统计学上显著抑制pFAK（Tyr397），24小时后表达恢复。因此，选择每天两次以25mg / kg施用VS-6063作为后续治疗实验的给药方案。对于治疗实验，将腹膜腔内携带HeyA8肿瘤的雌性裸鼠随机分成4组（每组n = 10）：1）每日口服两次，每周腹膜内注射磷酸盐缓冲盐水（对照）; 2）VS-6063 25 mg / kg，每日口服两次; 3）每周腹膜内注射PTX; 4）VS-6063每天口服两次25mg / kg，每周腹膜内注射PTX。在HeyA8模型中通过PTX单一疗法使肿瘤重量减少87.4％，并且联合治疗导致最大的肿瘤重量减少，减少97.9％（与PTX相比P = 0.05）。在SKOV3ip1模型中，与PTX相比，联合组中观察到肿瘤重量减少92.7％（P <0.001）[1]。
靶点 FAK
动物实验 小鼠[1]为了确定VS-6063的抗肿瘤作用，腹膜内注射SKOV3ip1，SKOV3-TR，HeyA8和HeyA8-MDR细胞。在肿瘤细胞注射后一周，将小鼠随机分配到4组10只小鼠（对照组，单独的PTX，单独的VS-6063和具有VS-6063的PTX）;在注射后3-4周开始治疗。每周腹腔注射2mg / kg（SKOV3ip1和SKOV3-TR）或2.5mg / kg（HeyA8和HeyA8-MDR）的PTX;每天口服两次25mg / kg的VS-6063。对照小鼠每周一次腹膜内接受HBSS，并且每天口服两次载体。每天监测小鼠的治疗副作用，并在第35天（SKOV3ip1或SKOV3-TR），第28天（HeyA8或HeyA8-MDR）或当任何小鼠看起来垂死时被杀死。记录总体重，肿瘤发生率和质量以及肿瘤结节的数量。将肿瘤固定在福尔马林中或嵌入石蜡中或在液氮中以最佳切割温度（OCT）化合物快速冷冻。
数据来源文献 [1]. Kang Y, et al. Role of focal adhesion kinase in regulating YB-1-mediated paclitaxel resistance in ovarian cancer. J Natl Cancer Inst. 2013 Oct 2;105(19):1485-95
规格 5mg 10mg 50mg

是一种选择性的FAK抑制剂。Phase 2。