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Icariin 淫羊藿苷

发表于由

Icariin 淫羊藿苷

货号：
II0030

品牌：
Jinpan

Icariin 淫羊藿苷

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产品简介
MDL MFCD00210516
EC EINECS 610-440-0
别名 淫羊藿甙; Ieariline
CAS 489-32-7
分子式 C33H40O15
分子量 676.65
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Icariin 是一种黄酮醇苷。 Icariin 抑制 PDE5 和 PDE4 活性, IC50 分别为 432 nM 和 73.50 μM。Icariin 也是一种 PPARα 激活剂[1-4]。
IC50 PDE5:432 nM (IC50) PDE4:73.5 μM (IC50) [1-4]
In Vitro 淫羊藿苷是cGMP特异性PDE5抑制剂。通过用3H-cGMP / 3H-cAMP的两步放射性同位素程序研究了淫羊藿苷对PDE5和PDE4活性的抑制作用。淫羊藿苷对PDE5 (IC50的PDE4 / PDE5) 的选择性效力为167.67倍[1]。在本研究中测量细胞活力以评估淫羊藿苷是否保护内皮HUVEC免受氧化的低密度脂蛋白 (ox-LDL) 诱导的损伤。与对照组相比, 细胞暴露于ox-LDL 24小时显着降低细胞活力 (P <0.05) 。然而, 淫羊藿苷可以浓度依赖性地抑制ox-LDL诱导的细胞损伤, 并且与ox-LDL模拟组相比具有显着差异 (P <0.05) [3]。
In Vivo 淫羊藿苷是PPARα激活剂, 诱导Cyp4a10和Cyp4a14, 并调节脂质代谢酶和蛋白质的mRNA水平, 包括脂肪酸结合蛋白, 线粒体和过氧化物酶体中的脂肪酸氧化。淫羊藿苷可有效治疗高脂血症。为了解淫羊藿苷对脂质代谢的影响, 研究了淫羊藿苷对PPARα及其靶基因的影响。小鼠用淫羊藿苷口服治疗, 剂量为0, 100, 200和400mg / kg, 或氯贝特 (500mg / kg) , 持续5天。分离肝脏总RNA, 检测PPARα和脂质代谢基因的表达。淫羊藿苷诱导PPARα及其标记基因Cyp4a10和Cyp4a14 2-4倍, 氯贝特诱导4-8倍。脂肪酸 (FA) 结合和共激活蛋白Fabp1, Fabp4和Acsl1增加2倍。线粒体FAβ-氧化酶 (Cpt1a, Acat1, Acad1和Hmgcs2) 的mRNA增加2-3倍。淫羊藿苷和氯贝特也增加了近端β-氧化酶 (Acox1, Ech1和Ehhadh) 的mRNA。淫羊藿苷调节元件结合因子-1 (Srebf1) 和FA合成酶 (Fasn) 的mRNA表达未被淫羊藿苷改变。脂质溶解基因Lipe和Pnpla2由淫羊藿苷和氯贝特[2]增加。成年大鼠用淫羊藿苷口服治疗, 剂量为0 (对照) , 50, 100或200mg / kg体重, 连续35天。结果表明, 淫羊藿苷对睾丸或附睾的体重或器官系数几乎没有影响。然而, 100 mg / kg淫羊藿苷显着增加附睾精子数量。此外, 50和100 mg / kg淫羊藿苷显着增加睾酮水平。此外, 100mg / kg淫羊藿苷治疗还影响支持细胞中的卵泡刺激素受体 (FSHR) 和密蛋白-11 mRNA表达。在睾丸中测量超氧化物歧化酶 (SOD) 活性和丙二醛 (MDA) 水平; 50和100 mg / kg淫羊藿苷治疗可提高抗氧化能力, 而200 mg / kg淫羊藿苷治疗可上调氧化应激[4]。
SMILES O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](OC2=C(C/C=C(C)/C)C(OC(C3=CC=C(OC)C=C3)=C(O[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)C5=O)=C5C(O)=C2)[C@@H]1O
靶点 Phosphodiesterase (PDE)
动物实验 小鼠[2]成年8周龄雄性C57BL / 6小鼠在温度和湿度受控的设施中适应1周, 具有标准的12小时光照时间表。小鼠可以免费获得SPF级啮齿动物食物和纯净的饮用水。用淫羊藿苷 (100, 200和400mg / kg) 处理小鼠5天。氯贝特 (CLO, 500mg / kg, 口服5天) 用作阳性对照, 对于阴性对照, 给予小鼠2％CMC (10mL / kg) 。最后一次给药后24小时, 收集肝脏用于分析。大鼠[4]将40只体重200-290g (12-16周龄) 的成年雄性SD大鼠根据其体重随机分组 (每组n = 10) 。大鼠每天以0 (对照) , 50, 100或200mg / kg每天接受淫羊藿苷的胃内给药, 连续35天。每周称重动物, 并相应地调整处理。在淫羊藿苷治疗期结束时, 所有大鼠都被处死; 随后收集血样用于进一步分析睾酮水平。
细胞实验 将对数生长期的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 以1×10 4个细胞/孔的密度接种到96孔板中, 然后在37℃, 5％CO 2下孵育24小时。在用指定浓度的淫羊藿苷 (0, 10, 20, 40μM) 预处理24小时后, 将细胞与或不与ox-LDL (100μg/ mL) 一起温育24小时。在孔中抽吸液体后, 加入MTT溶液以产生0.5mg / mL的终浓度, 并在37℃, 5％CO 2下继续孵育4小时。轻轻除去MTT溶液, 向每个孔中加入150μLDMSO, 孵育15分钟。每个样品的吸光度在酶标仪上在490nm处测量为细胞活力[3]。
数据来源文献 [1]. Xin ZC, et al. Effects of icariin on cGMP-specific PDE5 and cAMP-specific PDE4 activities. Asian J Androl. 2003 Mar; 5 (1) :15-8.

[2]. Lu YF, et al. Icariin is a PPARα activator inducing lipid metabolic gene expression in mice. Molecules. 2014 Nov 6; 19 (11) :18179-91.

[3]. Hu Y, et al. Effects and mechanisms of icariin on atherosclerosis. Int J Clin Exp Med. 2015 Mar 15; 8 (3) :3585-9.

[4]. Chen M, et al. Effects of icariin on reproductive functions in male rats. Molecules. 2014 Jul 3; 19 (7) :9502-14.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 20mg 10mM*1mL (in DMSO) 100mg

Icariin 是一种黄酮醇苷，抑制 PDE5 和 PDE4 活性。也是一种 PPARα 激活剂。

Apremilast；阿普斯特

发表于由

Apremilast；阿普斯特

货号：
IA4550

品牌：
Jinpan

Apremilast；阿普斯特

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产品简介
有效期 2年
EC EINECS 807-237-6
别名 CC-10004；匹米斯特
CAS 608141-41-9
分子式 C22H24N2O7S
分子量 460.5
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） 白色至黄色固体
单位 瓶
生物活性 Apremilast 是一种磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂，IC50 为 74 nM。[1-2]
IC50 74 nM (PDE4)[1]
In Vitro Apremilast抑制脂多糖（LPS）释放TNF-α，IC50为104 nM（pIC50 = 6.98±0.2），这几乎完全复制了先前报道的Apremilast对外周血单核细胞（PBMCs）的TNF-α抑制作用（IC50 = 110 nM）并且其类似于Apremilast对PDE4酶抑制的效力（IC 50 = 74nM）。这些结果与Apremilast通过增加细胞内cAMP水平抑制TNF-α的假设明显一致。 PKA，Epac1和Epac2敲除阻止了Apremilast对TNF-α的抑制和IL-10的刺激[1]。
In Vivo Apremilast，口服（5 mg / kg），显着抑制空气袋中TNF-α的产生39％（载体的61±6％，P <0.001），并减少（28％）存在的白细胞数量（72载体的±12％，P <0.05）。同意，免疫组织学分析显示Apremilast可显着降低空气囊膜中的中性粒细胞积聚。在鼠气囊模型中，Apremilast和甲氨蝶呤（MTX）均显着抑制白细胞浸润，而Apremilast而非MTX显着抑制TNF-α释放。向Apremilast（5 mg / kg）添加MTX（1 mg / kg）不会比单独使用Apremilast更能抑制白细胞浸润或TNF-α释放[1]。 Apremilast是一种新型口服PDE4抑制剂，已被证明可调节炎症介质。口服Apremilast后，发现平均最大血浆浓度（Cmax）为67.00±14.87ng / mL。 Apremilast的血浆浓度迅速下降并从血浆中消除，终末半衰期为0.92±0.46 h [2]
SMILES CC(NC1=CC=CC(C(N2[C@@H](C3=CC=C(OC)C(OCC)=C3)CS(=O)(C)=O)=O)=C1C2=O)=O
靶点 Phosphodiesterase (PDE)，TNF-α
动物实验 小鼠[1]每周给雄性小鼠腹膜内注射MTX（1mg / kg）或载体（PBS）4周。通过皮下注射3mL无菌空气产生气囊，并在2天后用1.5mL无菌空气再充气。将载体（0.5％羧甲基纤维素和0.25％吐温80）或Apremilast（5mg / kg）口服给药，用注射器通过钝端弯曲的进料管，在第6天通过注射诱导炎症之前24小时和1小时。 1 mL 2％角叉菜胶悬浮液。 4小时后，小鼠被CO2麻醉死亡，并用2 mL PBS收获渗出物。在血细胞计数器室中计数白细胞，并通过ELISA或Luminex平台测量细胞因子的浓度。大鼠[2]雄性Sprague Dawley大鼠（180-220g）用于研究Apremilast的药代动力学。在实验前12小时禁止饮食，但可以免费饮用水。在口服Apremilast后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8和12小时从尾静脉收集血液样品（0.3mL）到肝素化的1.5mL聚乙烯管中（6.0mg /公斤）。将样品立即以4,000g离心8分钟。将获得的血浆（100μL）储存在-20℃直至分析。通过DAS（药物和统计学）软件分析每只大鼠的血浆Apremilast浓度对时间数据。
细胞实验 将原始264.7细胞（100,000）培养在96孔板中。 24小时后，用载体（终浓度为0.025％DMSO）或用指定浓度的Apremilast刺激细胞。 30分钟后，用LPS1μg/ mL刺激细胞4小时。当研究CGS21680，SCH58261，ZM241385，BAY60-6583或GS6201时，在Apremilast之前15分钟加入腺苷受体配体。在Apremilast之前24小时和1小时加入甲氨蝶呤。然后收集上清液并用小鼠TNF-αQuantikineELISA试剂盒定量TNF-α水平。使用GraphPad Prism v6.00 [1]，使用非线性回归，S形剂量反应进行IC50（EC50）计算，将顶部约束至100％，将底部约束至0％，允许可变斜率。
数据来源文献 [1]. Perez-Aso M, et al. Apremilast, a novel phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, regulates inflammation through multiple cAMP downstream effectors. Arthritis Res Ther. 2015 Sep 15;17:249.

[2]. Chen LG, et al. Determination of Apremilast in Rat Plasma by UPLC-MS-MS and Its Application to a Pharmacokinetic Study. J Chromatogr Sci. 2016 Sep;54(8):1336-40
规格 5mg 10mg 20mg

是一种磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂。

Deltarasin

发表于由

Deltarasin

货号：
ID2650

品牌：
Jinpan

Deltarasin

暂无详情
产品简介
有效期 2年
英文名称 Deltarasin
CAS 1440898-61-2
分子式 C40H37N5O
分子量 603.75
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Pale yellow Powder
单位 瓶
生物活性 Deltarasin 是一种 KRAS-PDEδ 相互作用的抑制剂，能够与 PDEδ 结合，Kd 值为 38 nM。[1-2]
In Vitro 在肝细胞中，deltarasin抑制RAS与PDEδ的相互作用，Kd为41 nM。 deltarasin对PDEδ-KRAS相互作用的抑制抑制了依赖于致癌KRAS的人胰腺导管腺癌细胞的增殖[1]。
In Vivo Deltarasin（10 mg / kg，ip）在携带皮下人Panc-Tu-I肿瘤细胞异种移植物的裸鼠中损害剂量依赖性肿瘤生长[1]。
激酶实验 通过荧光偏振测量来测量Kd值。对于直接滴定，将增加量的PDEδ加入到在200μLPBS缓冲液中含有50-100nM标记的小分子的溶液中。对于置换滴定，在200μLPBS缓冲液（含有0.05％CHAPS，1％DMSO）中，将增加量的DMSO中的小分子直接添加到荧光素标记的阿托伐他汀（24nM）和His6标记的PDEδ（40nM）中，保持荧光素标记的阿托伐他汀，PDEδ和DMSO的浓度恒定。对于使用等温滴定量热法的Kd测量，将PDEδ蛋白（280μM）在Tris / HCl缓冲液（温度25℃）中滴定至小分子（30μM）。
SMILES C1(C2=CC=C(OC[C@@H](N3C4=CC=CC=C4N=C3C5=CC=CC=C5)C6CCNCC6)C=C2)=NC7=CC=CC=C7N1CC8=CC=CC=C8
靶点 KRAS-PDEδ
数据来源文献 [1]. Zimmermann G, et al. Small molecule inhibition of the KRAS-PDEδ interaction impairs oncogenic KRAS signalling. Nature. 2013 May 30;497(7451):638-42.
[2]. Agalioti T, et al. Mutant KRAS promotes malignant pleural effusion formation. Nat Commun. 2017 May 16;8:15205. doi: 10.1038/ncomms15205
规格 2mg

Deltarasin是一种小分子抑制剂，抑制KRAS-PDEδ相互作用。