U-73122
货号：
IU0170
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00008350 |
| 别名 | U-73122hydrate |
| 英文名称 | U-73122 |
| CAS | 112648-68-7 |
| 分子式 | C29H40N2O3 |
| 分子量 | 464.64 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | U-73122 是有效的 磷脂酶C (phospholipase C)，磷脂酶A2 (phospholipase A2) 和 5-脂氧合酶 (5-LO (5-lipoxygenase)) 抑制剂。[1-5] |
| In Vitro | U-73122有效抑制从PMN分离的膜中PLC的受体偶联活化[1]。 U-73122抑制N-甲酰基 – 甲硫氨酰 – 亮氨酰 – 苯丙氨酸诱导的人多形核中性粒细胞（PMN）的聚集以及相关的IP3和二酰甘油的产生[2]。 U-73122显著抑制由oxotremorine-M或鸟苷-5′-O-（3-硫代三磷酸）引起的肌醇磷酸盐释放，而不是由在洋地黄皂苷透化细胞中添加的Ca2 +诱导的[3]。 |
| In Vivo | U73122显著减弱TNF-αmRNA表达，对假手术动物没有影响，但在不影响内毒素血症小鼠心率的情况下显著增加心脏功，收缩和放松率[4]。与对VTA的载体输注相比，U73122（400nM /μL）显著降低了雌激素和孕酮引发的仓鼠的总脊柱前凸持续时间。 U73122的VTA输注不会改变活动监测中仓鼠的运动行为，但与施用SKF38393的仓鼠相比，麝香醇对减少束断裂总数有显著影响[5]。 |
| 激酶实验 | 根据方案，将PMN（4×107/4mL）与U-73122一起温育。用冷的无钙PBS终止反应。将细胞以750×g（4℃）离心，并重悬于1mL不含Triton X-100的提取缓冲液（50mM Tris，pH 7.5,50mM巯基乙醇，2mM EGTA，1mM苯甲基磺酰氟和4μg）中。/mL亮肽素，大豆胰蛋白酶抑制剂和抑肽酶），然后在20％输出下超声连续10秒和5秒连续爆发。将裂解物在TL-100超速离心机中以240×g（4℃）离心20分钟，将上清液指定为胞质溶胶级分。将沉淀重悬浮于含1％Triton的提取缓冲液中，超声处理，在4℃下振荡30mm并离心（240×g，在4℃下20mm）。上清液构成可提取的颗粒部分，并且用Triton在提取缓冲液中超声处理沉淀，并构成不可提取的颗粒部分。 |
| SMILES | O=C(C=C1)N(CCCCCCN[C@H]2CC[C@@]3([H])[C@]4([H])CCC5=C(C=CC(OC)=C5)[C@@]4([H])CC[C@]23C)C1=O |
| 靶点 | Phospholipase |
| 动物实验 | 仓鼠在h 0时使用17β-雌二醇和在第45小时使用黄体酮进行激素引发。在第48小时，对仓鼠进行运动行为预测试，然后进行性行为测试，以及U73122（400 nM /μL）或盐水载体的双侧输注。输注后30分钟，仓鼠重新测试性行为（抑制剂后输注测试），并在测试后立即用SKF38393（100 ng /μL），蝇蕈醇（100 ng /μL）或盐水载体双侧输注。在激动剂或媒介物输注后30分钟，重新评估仓鼠的脊柱前凸和运动行为（激动剂输注后测试）。所有仓鼠都被分配到一个预处理条件，U73122或载体，并且每周测试一次，持续3周，直到收到所有输注条件（SKF38393，蝇蕈醇或载体）。 |
| 细胞实验 | 通过使用竞争性放射性结合组合来测量激动剂诱导的PMN中IP3的产生。 PMN（2×106-107）在0.2mL磷酸盐缓冲盐水中，pH 7.4 [NaCl（138mM），Na 2 HPO 4（8.1mM），KH 2 PO 4（1.5mM），KCl（2.7mM），CaCl 2（1.0mM），将MgCl 2（1.0mM）和葡萄糖（0.1％，w/v）]在锥形聚丙烯管中于37℃在振荡水浴中温育。在加入激动剂，FMLP（0.1μM）加细胞松弛素B（5μg/ mL）之前3分钟加入U-73122或U-73343（在1μLDMSO中）。分别以1μLDMSO和乙醇加入FMLP和细胞松弛素B.每个实验中包括适当的载体对照。通过添加0.07mL冰冷的TCA（20％，w/v）淬灭PMN孵育混合物，并且如上所述用于血小板的竞争性放射性结合处理一部分（0.2mL）TCA提取物用于测量IP3。 。 |
| 数据来源文献 | [1]. Smith RJ, et al. Receptor-coupled signal transduction in human polymorphonuclear neutrophils: effects of a novel inhibitor of phospholipase C-dependent processes on cell responsiveness. J Pharmacol Exp Ther. 1990 May;253(2):688-97. [2]. Bleasdale JE, et al. Selective inhibition of receptor-coupled phospholipase C-dependent processes in human platelets and polymorphonuclear neutrophils. J Pharmacol Exp Ther. 1990 Nov;255(2):756-68. [3]. Thompson AK, et al. The aminosteroid U-73122 inhibits muscarinic receptor sequestration and phosphoinositide hydrolysis in SK-N-SH neuroblastoma cells. A role for Gp in receptor compartmentation. J Biol Chem. 1991 Dec 15;266(35):23856-62. [4]. Peng T, et al. Disruption of phospholipase Cgamma1 signalling attenuates cardiac tumor necrosis factor-alpha expression and improves myocardial function during endotoxemia. Cardiovasc Res. 2008 Apr 1;78(1):90-7. Epub 2007 Dec 12. [5]. Frye CA, et al. In the ventral tegmental area, the membrane-mediated actions of progestins for lordosis of hormone-primed hamsters involve phospholipase C and protein kinase C. J Neuroendocrinol. 2007 Sep;19(9):717-24 |
| 规格 | 5mg 10mg 50mg |
U-73122 是有效的 磷脂酶C (phospholipase C)，磷脂酶A2 (phospholipase A2) 和 5-脂氧合酶 (5-LO (5-lipoxygenase)) 抑制剂。