Lenalidomide;来那度胺/雷利度胺

Lenalidomide;来那度胺/雷利度胺

货号:
SL9010

品牌:
Jinpan

Lenalidomide;来那度胺/雷利度胺

暂无详情
产品简介
EC EINECS 691-297-1
MDL MFCD07772307
别名 Leflunomidum;HWA 486;雷利度胺;
英文名称 Lenalidomide
CAS 191732-72-6
分子式 C13H13N3O3
分子量 259.26
储存条件 2-8℃
纯度 HPLC≥98%
外观(性状) powder
单位
货期 1-2天
SMILES O=C1C2=CC=CC(N)=C2CN1C(C(N3)=O)CCC3=O
规格 100mg
标准品级别

Lenalidomide;来那度胺

Lenalidomide;来那度胺

货号:
IL0740

品牌:
Jinpan

Lenalidomide;来那度胺

暂无详情
产品简介
MDL MFCD07772307
EC EINECS 691-297-1
别名 Leflunomidum;HWA486
英文名称 Lenalidomide
CAS 191732-72-6
分子式 C13H13N3O3
分子量 259.26
纯度 HPLC≥98%
单位
生物活性 Lenalidomide是用作免疫调节药物的 TNF-α 抑制剂。它还具有抗血管生成活性。[1-6]
In Vitro 来那度胺在刺激T细胞增殖和IFN-γ和IL-2产生方面是有效的。来那度胺已被证明可抑制促炎性细胞因子TNF-α,IL-1,IL-6,IL-12的产生,并提高人PBMC中抗炎细胞因子IL-10的产生。来那度胺可直接下调IL-6的产生,也可通过抑制多发性骨髓瘤(MM)细胞和骨髓基质细胞(BMSC)相互作用来增加骨髓瘤细胞的凋亡[2]。用沙利度胺,来那度胺和Pomalidomide观察剂量依赖性与CRBN-DDB1复合物的相互作用,IC50值分别为~30μM,~3μM和~3μM,这些CRBN表达细胞减少(U266-CRBN60和U266-CRBN75) )对于抗增殖作用,Lenalidomide的反应性反应范围为0.01至10μM,对亲代细胞的反应性较低[3]。来那度胺,一种沙利度胺类似物,作为人类E3泛素连接酶脑和CKIα之间的分子胶,可以诱导该激酶的泛素化和降解,因此可能通过p53激活杀死白血病细胞[5]。
In Vivo 通过IV,IP和PO给药途径,来那度胺的毒性剂量高达15,22.5和45mg/kg。由于在我们的PBS给药载体中的溶解度有限,这些最大可达到的来那度胺剂量具有良好的耐受性,除了在15mg/kg IV剂量下一只小鼠死亡(总共四次给药)。值得注意的是,在IV剂量15 mg/kg(n = 3)或10 mg/kg(n = 45)或任何其他剂量水平的IV,IP和PO途径中,没有观察到其他毒性[4] 。
SMILES O=C1C2=CC=CC(N)=C2CN1C(C(N3)=O)CCC3=O
靶点 TNF-α;Ligand for E3 Ligase
动物实验 小鼠[4]使用8-10周龄的印迹对照区(ICR)小鼠。来那度胺在含有1%HCl的PBS中不完全溶解于3.5mg/mL及以上,因为在彻底混合后仍留下可见颗粒。因此,选择3mg/mL作为最大剂量溶液浓度(没有可见颗粒)。单个,单个小鼠最初给予3,10或15mg/kg IV; 4.5,15或22.5 mg/kg IP;和9,30或45毫克/千克PO。然后以Lenalidomide在给药溶液中的体积和溶解度可达到的最大剂量评估另外的小鼠(n = 4)。密切监测所有小鼠1小时,并在给药后3,6和24小时重新评估毒性[4]。
细胞实验 细胞系NCI-H929和U266以及DF15细胞在含有补充有2mM谷氨酰胺的10%(V/V)热灭活的胎牛血清的RPMI-I640培养基中生长。为了产生来那度胺抗性细胞系,连续处理NCI-H929细胞(每3-4天加入新鲜的来那度胺),对照(最终0.1%DMSO)或低剂量来那度胺(1μM)2个月,直至细胞增殖。通过细胞活力(Vi-细胞XR细胞活力分析仪)测定,来那度胺(1μM)不再抑制,通过流式细胞术和细胞周期分析(碘化丙锭染色)进行细胞增殖。在获得1μM的抗性后,用来那度胺(10μM)处理抗性H929细胞系另外4个月。在这段时间之后,细胞培养物达到完全建立对高剂量来那度胺(30μM)的抗性。在此处描述的实验之前,将H929来那度胺抗性细胞在使用前从化合物中取出5-7天[3]。
数据来源文献 [1]. Omran A, et al. Effects of MRP8, LPS, and lenalidomide on the expressions of TNF-α , brain-enriched, and inflammation-related microRNAs in the primary astrocyte culture. ScientificWorldJournal. 2013 Sep 21;2013:208309.

[2]. Kotla V, et al. Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies. J Hematol Oncol. 2009 Aug 12;2:36.

[3]. Lopez-Girona A, et al. Cereblon is a direct protein target for immunomodulatory and antiproliferative activities of lenalidomide and pomalidomide. Leukemia. 2012 Nov;26(11):2326-35.

[4]. Rozewski DM, et al. Pharmacokinetics and tissue disposition of lenalidomide in mice. AAPS J. 2012 Dec;14(4):872-82.

[5]. Minzel W, et al. Small Molecules Co-targeting CKIα and the Transcriptional Kinases CDK7/9 Control AML in Preclinical Models. Cell. 2018 Sep 20;175(1):171-185.e25.

[6]. Nagashima, Takeyuki, et al. PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING BICYCLIC NITROGEN-CONTAINING AROMATIC HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND AS ACTIVE INGREDIENT. Patent. 20170360780A1

规格 50mg 10mM*1mL in DMSO 100mg 500mg

Lenalidomide是TNF-α 抑制剂。它还具有抗血管生成活性。