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Bafetinib；巴氟替尼

发表于由

Bafetinib；巴氟替尼

货号：
IB0880

品牌：
Jinpan

Bafetinib；巴氟替尼

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产品简介
MDL MFCD00008999
别名 氨萘非特
英文名称 Bafetinib
CAS 859212-16-1
分子式 C30H31F3N8O
分子量 576.62
纯度 ≥99%
单位 瓶
生物活性 Bafetinib (INNO-406, NS-187) 是一种有效的，选择性的，双重Bcr-Abl/Lyn双重抑制剂，无细胞试验中IC50为5.8 nM/19 nM，对T315I突变型的磷酸化没有抑制作用，对PDGFR和c-Kit的作用效果较弱。[1-3]
IC50 Abl:5.8 nM(Cell-free assay); Lyn: 19 nM(Cell-free assay)[1]
In Vitro Bafetinib抑制Abl和Lyn，IC50分别为5.8 nM和19 nM。此外, Bafetinib抑制WT Bcr-Abl自磷酸化，也抑制其下游激酶活性，作用于K562和293T 细胞时，IC50分别为11 nM 和 22 nM。在体外, Bafetinib 抑制Bcr-Abl阳性细胞系生长，包括K562, KU812, 和BaF3/wt 细胞，而对Bcr-Abl-阴性U937 细胞系增殖没有作用效果。而且，Bafetinib作用于 Bcr-Abl点突变细胞系，如 BaF3/E255K细胞，具有抗增殖效果，这种作用具有剂量依赖性。[1] Bafetinib作用于Bcr-Abl+白血病细胞系, 通过抑制Bcr-Abl磷酸化，诱导caspase调节的和caspase非依赖的细胞死亡。[2]
In Vivo Bafetinib每天按 0.2 mg/kg剂量作用于Bcr-Abl阳性KU812小鼠模型,显著抑制肿瘤生长，按 20 mg/kg剂量处理，完全抑制肿瘤生长，且没有副作用。Bafetinib 按30 mg/kg剂量作用于Balb/c小鼠，所具有的药物动力学参数如下: Tmax, 2小时;最大浓度值, 661 ng/mL; T1/2, 1小时; 最大耐药剂量, 200 mg/kg/d；生物药效率(BA), 32%。[1]
SMILES O=C(C1=CC=C(C(C(F)(F)F)=C1)CN2C[C@@H](N(C)C)CC2)NC3=CC=C(C)C(NC4=NC=CC(C5=CN=CN=C5)=N4)=C3
靶点 Bcr-Abl
动物实验 K562, BaF3/wt, BaF3/E255K,和BaF3/T315I 细胞按每孔1×103个细胞一式三份接种在96孔板上，而 KU812和U937 细胞按每孔5×103个细胞一式三份接种在96孔板上。细胞与梯度稀释的Bafetinib 温育3天。通过MTT检测实验测定细胞增殖, 拟合对数曲线数据，计算IC50值。[1]
细胞实验 Animal Models: 通过皮下注射KU812细胞到Balb/c-nu/nu 雌鼠的右侧而建立KU812移植瘤; Dosages: ≤20 mg/kg/day; Administration: 口服处理[1]
规格 5mg 25mg 50mg
Bafetinib是Lyn/Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂。

Asciminib

发表于由

Asciminib

货号：
IA2420

品牌：
Jinpan

Asciminib

暂无详情
产品简介
别名 ABL001
CAS 1492952-76-7
分子式 C20H18ClF2N5O3
分子量 449.84
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Asciminib (ABL001)是一种有效的、选择性的ABL1变构抑制剂，Kd值为0.5-0.8?nM，与ABL1的十四酰口袋结合。[1-3]
In Vitro ABL001是一种有效的、选择性的BCR-ABL抑制剂，对多数突变型都具有活性，如T315I[1]。ABL001与ABL1的调节位点的结合，在野生型ABL中，这一位点通常是被一个肉豆蔻酰基团所占据。ABL001通过不同于其他靶向催化位点的抑制剂机理抑制了ABL激酶活性[2]。它与BCR-ABL激酶区域的口袋结合，正常状态下，这一区域为ABL1的十八烷基化N端所占，一旦与BCR结合，作用于ABL1自我调节功能的十八烷基化N端丢失。ABL001通过结合这一空白位点，模拟了十八烷基化N端的作用，从而恢复了激酶活性的负向调控功能。浓度为1-10 nM的ABL001可选择性地抑制CML和Ph+ ALL细胞的生长；而即使在浓度高达1000倍以上时，BCR-ABL-阴性细胞不受ABL001的影响[1]。ABL001与ABL的肉豆蔻酰口袋结合的离解常数Kd为0.5-0.8 nM，诱导失活的C端螺旋构象。ABL001对所检测的60多种激酶没有活性，其中包括SRC；同时对G蛋白偶联受体、离子通道、核受体和转运体也没有活性。因此ABL001具有高选择性[3]。
In Vivo 在KCL-22小鼠移植瘤模型中，ABL001具有有效的抗肿瘤活性，能够引起完全的肿瘤消退，并与pSTAT5抑制效果呈浓度依赖性关系[1]。ABL001具有中等的口服吸收度、体内体积分布和半衰期。它作为单药进行给药时，能够诱导临床的抗肿瘤活性，在既往多次化疗的CML（慢性髓细胞性白血病）患者中耐受良好。至于其药代动力学、药效学，在小鼠、大鼠和狗中单次静脉注射1mg/kg, 2mg/kg和1mg/kg的ABL001，血浆清除率（CL）分别为12, 16和6 mL/min/kg。在小鼠和狗中，单次静脉注射1 mg/kg ABL001，T1/2term分别为1.1和3.7小时。在大鼠中，单次静脉注射2 mg/kg，T1/2term为2.7小时。对小鼠和大鼠口服以30 mg/kg ABL001后，其口服生物利用度分别为35%和27%；而在狗中，口服以15 mg/kg ABL001，口服生物利用度为111%[3]。
SMILES O=C(C1=CC(C2=NNC=C2)=C(N3C[C@H](O)CC3)N=C1)NC4=CC=C(OC(F)(Cl)F)C=C4
靶点 Bcr-Abl
动物实验 将KCL-22细胞处理以不同浓度范围（0-250 nM）的ABL001, nilotinib或dasatinib，处理1小时。收集细胞，获取蛋白溶解产物，进行WB分析。[3]
细胞实验 Animal Models: 皮下注射KCL-22细胞的CML移植瘤模型(无胸腺裸鼠, 6-8周龄)；Dosages: 7.5, 15和30?mg/kg；Administration: p.o 或 i.v[3]
数据来源文献 [1] Andrew Wylie, et al. Blood. 2014, 124:398.
[2] William Sellers. AACR; Clin Cancer Res. 2017, 23(1_Suppl):Abstract nr IA01.
[3] Andrew A. Wylie, et al. Nature. 2017, 543: 733-737.
规格 5mg 10mg 50mg

Asciminib是一种有效的、选择性的ABL1变构抑制剂。

Dasatinib；达沙替尼

发表于由

Dasatinib；达沙替尼

货号：
ID1030

品牌：
Jinpan

Dasatinib；达沙替尼

暂无详情
产品简介
MDL MFCD11046566
EC EINECS 801-607-0
别名 BMS-354825
英文名称 Dasatinib
CAS 302962-49-8
分子式 C22H26ClN7O2S
分子量 488.01
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Dasatinib 是 Bcr-Abl 和 Src 家族酪氨酸激酶抑制剂，抑制Abl， Src，c-Kit和c-KitD816V 的 IC50 分别为0.6，0.8，79和37 nM。[1-6]
In Vitro 达沙替尼在较窄的范围内（IC50≤1.7nM）有效抑制野生型Abl激酶和除T315I外的所有突变体。与伊马替尼相比，达沙替尼（IC50：0.8 nM）对Ba/F3细胞中表达野生型Bcr-Abl的细胞的效力高出325倍[1]。
In Vivo 在第10天开始每日用达沙替尼（50mg/kg）治疗。使用该方法，在治疗后6天（第16天，P = 0.014）观察到BCPAP原位肿瘤生长的显著抑制，其持续至第23天和与载体治疗的小鼠相比，29（P = 0.0003）[3]。达沙替尼（50 mg/kg）在大鼠中的代谢研究表明，达沙替尼是主要的循环成分，而多种代谢物在给药后4小时对剩余的40-60％的样品放射性有贡献[4]。
激酶实验 使用野生型和突变型谷胱甘肽S-转移酶（GST）-Ab1融合蛋白（c-Abl氨基酸220-498）的激酶测定进行了微小的改变。 GST-Abl融合蛋白在使用前从谷胱甘肽 – 琼脂糖珠中释放出来; ATP的浓度为5μM。在用于激酶自身磷酸化和体外肽底物磷酸化测定之前，立即用LAR酪氨酸磷酸酶处理GST-Abl激酶结构域融合蛋白。在30℃温育1小时后，通过加入钒酸钠（1mM）使LAR磷酸酶失活。使用磷酸酪氨酸特异性抗体4G10常规地进行比较未处理的GST-Abl激酶与去磷酸化的GST-Abl激酶的免疫印迹分析以确认酪氨酸残基和c-Abl抗体CST 2862的完全（> 95％）去磷酸化以确认GST-Abl的相等加载。激酶。 IC50测定的抑制剂浓度范围是0至5,000nM（伊马替尼和AMN107）或0至32nM（达沙替尼）。对于突变体T315I，达沙替尼浓度范围扩展至1,000nM。这些相同的抑制剂浓度用于体外肽底物磷酸化测定。在针对GST-Src激酶和GST-Lyn激酶的这些相同浓度范围内测试三种抑制剂。
SMILES O=C(C1=CN=C(S1)NC2=NC(C)=NC(N3CCN(CC3)CCO)=C2)NC4=C(C=CC=C4Cl)C
靶点 Bcr-Abl;Src;c-Kit
动物实验 小鼠[3]使用雄性无胸腺裸鼠（25克; 5周龄）。制备达沙替尼（50mg/kg）用于在pH 3.0的80mM柠檬酸钠缓冲液中每日口服强饲（5天/周）。对于原位鼠模型，在第10天基于生物发光活性将小鼠随机化以接受药物或媒介物。在转移性小鼠模型中，小鼠接受达沙替尼或载体，如前所述，在心内注射（预处理）之前2天开始，或在随机化（治疗后）后第11天开始。大鼠[4]达沙替尼以0.5mg/kg口服0.5％甲基纤维素给予雄性Wistar-Han（WH）大鼠。自动化大鼠血液采集装置被编程为以预定间隔收集200μL血液。在每个时间点，将accusampler编程为将20μL血液直接发现两次（两个点）到DBS卡上。将剩余的160μL液体血液收集到含EDTA钠的管中。在以11,000rpm立即离心血液5分钟后获得血浆样品。
细胞实验 将Ba/F3细胞系一式三份接种，并与升高浓度的伊马替尼，AMN107或达沙替尼一起孵育72小时。使用基于甲硫基磺酸盐的活力测定（CellTiter96 Aqueous One Solution Reagent）测量增殖。 IC50和IC90值报告为一式四份进行的三次独立实验的平均值。 IC50和IC90测定的抑制剂浓度范围为0至2,000nM（伊马替尼和AMN107）或0至32nM（达沙替尼）。对于IC 50> 2,000 nM的突变体，伊马替尼浓度范围扩展至6,400 nM。对于突变体T315I，达沙替尼浓度范围扩展至200nM。
数据来源文献 [1]. O’Hare T, et al. In vitro activity of Bcr-Abl inhibitors AMN107 and BMS-354825 against clinically relevant imatinib-resistant Abl kinase domain mutants. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4500-5.
[2]. Shah NP, et al. Dasatinib (BMS-354825) inhibits KITD816V, an imatinib-resistant activating mutation that triggers neoplastic growth in most patients with systemic mastocytosis. Blood. 2006 Jul 1;108(1):286-91.
[3]. Chan CM, et al. Targeted inhibition of Src kinase with dasatinib blocks thyroid cancer growth and metastasis. Clin Cancer Res. 2012 Jul 1;18(13):3580-91.
[4]. Shen Z, et al. Metabolite profiling of dasatinib dosed to Wistar Han rats using automated dried blood spot collection. J Pharm Biomed Anal. 2012 Aug-Sep;67-68:92-7.
[5]. Weisberg E, et al. Using combination therapy to override stromal-mediated chemoresistance in mutant FLT3-positive AML: synergism between FLT3 inhibitors, dasatinib/multi-targeted inhibitors and JAK inhibitors. Leukemia. 2012 Oct;26(10):2233-44.
[6]. Kan He, et al. Protein kinase inhibitors. Patent. US20180099960A1.
规格 50mg 100mg 500mg

是 Bcr-Abl 和 Src 家族酪氨酸激酶抑制剂。

ABL (Advanced BioScience Laboratories)品牌代理商

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上海金畔生物科技有限公司是ABL (Advanced BioScience Laboratories)品牌代理商 ，欢迎访问官网了解更多产品信息和订购。
ABL (Advanced BioScience Laboratories)

简要描述：

​ABL提供合同制造和实验室研究服务，将疫苗和疗法从临床开发推向商业市场。

ABL提供合同制造和实验室研究服务，将疫苗和疗法从临床开发推向商业市场。ABL将其在翻译科学方面的专业知识操作相结合，以解决我们的客户在将其改变生命的技术带到世界时经常面临的具有挑战性的产品开发问题。

ABL provides contract manufacturing and laboratory research services to advance leading vaccines and therapies from clinical development to the commercial market. ABL combines its expertise in translational science together with operational excellence to solve the challenging product development problems that are often faced by our clients as they bring their life-changing technologies to the world.


Man’sLab Coat，Short sleeve

发表于由

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￥70.00

货号：BC012-L-DB

规格：1 PC/BAG

品牌：biosharp

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规格 1 PC/BAG
品牌 biosharp