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Milciclib；嘧西利

发表于2022年3月20日由上海金畔生物科技有限公司

Milciclib；嘧西利

货号：

IM2240

品牌：

Jinpan

3100.00￥/ 5mg

暂无详情

产品简介

别名	PHA-848125; 米尔西利
CAS	802539-81-7
分子式	C25H32N8O
分子量	460.57
储存条件	-20℃
纯度	≥98%
单位	瓶
生物活性	Milciclib 是一种有效的 CDK 和 Tropomyosin receptor kinase (TRK) 双重抑制剂，对 cyclin A/CDK2，cyclin H/CDK7，cyclin D1/CDK4，cyclin E/CDK2，cyclin B/CDK1 和 TRKA 的 IC50 值分别为 45，150，160，363，398 和 53 nM。[1-3]
IC50	cyclin A/CDK2:45 nM ; cyclin E/CDK2:363 nM [1-3]
In Vitro	Milciclib（0.156或0.625μM）上调GL-Mel细胞中PDCD4，DDIT4，SESN2/sestrin 2和DEPDC6/DEPTOR的表达[1]。 Milciclib（PHA-848125）在生化测定中有效抑制CDK2 /细胞周期蛋白A复合物和TRKA的激酶活性，IC50分别为45和53nM。 Milciclib诱导细胞在G1期明显积累。 Milciclib以剂量依赖的方式强烈抑制NGF诱导的TRKA磷酸化[2]。
In Vivo	Milciclib（5,10和15mg/kg，po）抑制7,12-二甲基苯并（a）蒽（DMBA）诱导的大鼠乳腺癌模型中肿瘤的生长。 Milciclib在各种人类异种移植物和致癌物质诱导的肿瘤以及播散性原发性白血病模型中具有显著的抗肿瘤活性，啮齿动物中的血浆浓度与抑制癌细胞增殖中发现的活性相同[2]。 Milciclib（PHA-848125; 40 mg/kg）在K-RasG12DLA2小鼠中诱导显著的肿瘤生长抑制，这伴随着细胞膜周转的减少[3]。
SMILES	O=C(NC)C1=NN(C2=C1C(C)(CC3=CN=C(N=C23)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C)C)C
靶点	CDK;TrkA
动物实验	将大鼠随机化并在至少一个乳腺肿瘤达到0.5cm直径时引入研究。用载体（葡糖苷）或5,10和15mg/kg Milciclib连续10天每天口服治疗10只动物的组，而另一组接受两次20mg/kg的Milciclib循环两次a每天休息5天，休息期为1周。在实验期间通过卡尺定期测量肿瘤体积。
细胞实验	将细胞以10,000至30,000/cm 2的密度接种到96孔或384孔板中，在适当的培养基加10％FCS中。 24小时后，用连续稀释的Milciclib一式两份处理细胞，72小时后，使用CellTiter-Glo Assay评估活细胞数。使用Sigmoidal拟合算法计算IC 50。实验至少独立完成两次。
数据来源文献	[1]. Caporali S, Alvino E, Levati L, Esposito AI, Ciomei M, Brasca MG, Del Bufalo D, Desideri M, Bonmassar E, Pfeffer U, D’Atri S.Down-regulation of the PTTG1 proto-oncogene contributes to the melanoma suppressive effects of the cyclin-dependent kinase inhibitor PHA-848125.Biochem Pharmacol. 2012 Sep 1;84(5):598-611. [2]. Albanese C, Alzani R, Amboldi N, Avanzi N, Ballinari D, Brasca MG, Festuccia C, Fiorentini F, Locatelli G, Pastori W, Patton V, Roletto F, Colotta F, Galvani A, Isacchi A, Moll J, Pesenti E, Mercurio C, Ciomei M.Dual targeting of CDK and tropomyosin receptor kinase families by the oral inhibitor PHA-848125, an agent with broad-spectrum antitumor efficacy.Mol Cancer Ther. 2010 Aug;9(8):2243-54. [3]. Degrassi A, et al. Efficacy of PHA-848125, a cyclin-dependent kinase inhibitor, on the K-Ras(G12D)LA2 lung adenocarcinoma transgenic mouse model: evaluation by multimodality imaging.Mol Cancer Ther. 2010 Mar;9(3):673-81
规格	5mg

Milciclib 是一种有效的 CDK 和 Tropomyosin receptor kinase (TRK) 双重抑制剂。

Purvalanol A

发表于2022年3月16日由上海金畔生物科技有限公司

Purvalanol A

货号：

IP3290

品牌：

Jinpan

1260.00￥/ 5mg 1860.00￥/ 10mg 3600.00￥/ 25mg

暂无详情

产品简介

MDL	MFCD02179211
别名	NG-60
英文名称	Purvalanol A
CAS	212844-53-6
分子式	C19H25ClN6O
分子量	388.89
储存条件	-20度
纯度	≥98%
单位	瓶
生物活性	Purvalanol A 是一种有效的 CDK 抑制剂，对 cdc2-cyclin B，cdc2-cyclin B，cdk2-cyclin E，cdk4-cyclin D1 和 cdk5-p35 的 IC50 值分别为 4，70，35，850 和 75 nM。[1-3]
IC50	cdc2-cyclin B:4 nM ; cdk2-cyclin E:35 nM ; cdk2-cyclin A:70 nM ; cdk5-p35:75 nM [1-3]
In Vitro	Purvalanol A是CDK2的2.5倍强效抑制剂，但在低微摩尔范围内也有效抑制DYRK1A和许多其他蛋白激酶。 Purvalanol A抑制MKK1，MAPK2/ERK2，JNK/SAPK1c，IC50分别为80,26,84μM[2]。Purvalanol A抑制cdc28（酿酒酵母）和erk1，IC50为80和9000 nM。 Purvalanol A显示出针对60个人肿瘤细胞系的NCI组的抑制活性，平均GI50为2μM;两种细胞系对purvalanol A的敏感性增加~20倍：GI12为76 nM的KM12结肠癌细胞系和NCI-H522非小细胞肺癌细胞系，GI50为347 nM [1] 。 Purvalanol A选择性地抑制细胞蛋白的磷酸化。 Purvalanol A可防止血清诱导的G1期进展过程中细胞周期蛋白D和E含量的增加。 Purvalanol A在无细胞条件下不抑制转录[3]。
SMILES	CC([C@@H](NC1=NC(NC2=CC=CC(Cl)=C2)=C3N=CN(C(C)C)C3=N1)CO)C
靶点	CDK
数据来源文献	[1]. Gray NS, et al. Exploiting chemical libraries, structure, and genomics in the search for kinase inhibitors. Science. 1998 Jul 24;281(5376):533-8. [2]. Bain J, et al. The specificities of protein kinase inhibitors: an update. Biochem J. 2003 Apr 1;371(Pt 1):199-204. [3]. Villerbu N, et al. Cellular effects of purvalanol A: a specific inhibitor of cyclin-dependent kinase activities. Int J Cancer. 2002 Feb 20;97(6):761-9.
规格	5mg 10mg 25mg

Purvalanol A 是一种有效的 CDK 抑制剂。