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SGI-1776

发表于由

SGI-1776

货号：
IS2230

品牌：
Jinpan

SGI-1776

暂无详情
产品简介
有效期 2年
MDL MFCD00000398
EC EINECS 200-258-5
别名 左氧氟沙星-d8; N-((1-Methylpiperidin-4-yl)methyl)-3-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
CAS 1025065-69-3
分子式 C20H22F3N5O
分子量 405.42
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Solid
单位 瓶
生物活性 SGI-1776 是一种 Pim 抑制剂，抑制 Pim-1，Pim-2 和 Pim-3 的活性，IC50 值分别为 7 nM，363 nM 和 69 nM。[1-4]
IC50 Ki: 7 nM (Pim-1), 363 nM (Pim-2), 69 nM (Pim-3)[4]
In Vitro SGI-1776（2.5,5μM）抑制SACC细胞中的Pim-1蛋白表达和Pim-1激酶活性。 SGI-1776（2.5,5μM）导致细胞周期停滞并减少SACC-83和SACC-LM细胞中的细胞增殖。 SGI-1776（5μM）抑制SACC-83和SACC-LM细胞中的细胞迁移和侵袭。 SGI-1776（0,2.5或5μM）通过Caspase-3激活诱导细胞凋亡[1]。 SGI-1776（5μM）对脂质积累和TG合成均发挥抑制作用而不影响脂肪细胞的数量。 SGI-1776（5μM）抑制脂肪生成，特别是在分化的早期阶段。 SGI-1776（5μM）降低脂肪细胞分化过程中C / EBP-α和PPAR-γ的表达以及STAT-3的磷酸化水平，并在脂肪细胞分化过程中下调FAS，瘦素和RANTES的蛋白和/或mRNA表达。 [2]。 SGI-1776以剂量依赖方式显示出对HO-8910细胞的显着活性，IC50为（5.2±0.6）μM，SGI-1776的抑制作用在体外从1.25μM急剧增加至20μM。 SGI-1776以剂量依赖性方式抑制HO-8910细胞的迁移和侵袭，抑制迁移和侵袭速率为5μM。 SGI-1776（2.5,5和10μM）以剂量依赖性方式降低HO-8910细胞的Pim-1激酶活性。此外，SGI-1776对Pim-1表达的下调显着抑制细胞活力，阻止细胞进入G1期，并抑制迁移和侵袭[3]。
In Vivo SGI-1776（75,200mg / kg，po）在MV-4-11异种移植物中以剂量依赖性方式显示出有效和持续的抗肿瘤活性[4]。
激酶实验 收获SGI-1776暴露后0μM，2.5μM和5μM组的SACC-83和SACC-LM细胞。将6个SACC细胞样品在激酶缓冲液中稀释并移液到孔中，所述孔预涂有对应于重组p21waf1的底物。它含有可被Pim-1有效磷酸化的苏氨酸残基。在进行该程序后，在450 / 540nm的双波长下通过分光光度法定量测量每个孔中的吸光度。它反映了6组SACC细胞中Pim-1活性的相对量。
SMILES CN1CCC(CC1)CNC2=NN3C(C=C2)=NC=C3C4=CC=CC(OC(F)(F)F)=C4
靶点 FLT3，Pim1，Pim2，Pim3
动物实验 动物室环境和光周期的条件是20-25℃，40％-70％湿度和12小时光照/ 12小时黑暗循环。每只小鼠在右侧皮下接种MV-4-11肿瘤细胞（5×106）。当肿瘤大小达到80-150 mm3时，治疗开始。根据肿瘤大小将小鼠随机分为治疗组;使用卡尺在2维中测量肿瘤大小，并且使用以下公式以mm 3表示体积：V = 0.5 a×b2其中a和b分别是肿瘤的长径和短径。预处理随机化确保每组具有大致相同的平均肿瘤大小。用载体（5％右旋糖），SGI-1776或阿糖胞苷（ara-C）处理小鼠。 SGI-1776和ara-C以5％葡萄糖配制。 SGI-1776通过口服强饲法（PO）以每日×5 /周或每周两次的方案施用; ara-C通过腹膜内注射3次/周给药，连续3周。当测量的肿瘤大小大于3000mm 3或当它们失去≥20％的初始体重时，对动物实施安乐死;如果体重减轻≥15％，则首先停止治疗直至小鼠恢复体重。即使停止治疗，当体重减轻仍然≥20％时，对小鼠实施安乐死。 T / C值（以％表示）是抗肿瘤效力的指示，其中T和C分别是给定日的治疗组和对照组的平均肿瘤体积。
细胞实验 将细胞以5000个细胞/孔的密度接种在96孔板中。温育24小时后，向每个孔中加入不同浓度的SGI-1776（0.625,1.25,2.5,5,10,20,40μM）并培养48小时。除去培养基，然后与5mg / L MTT一起温育4小时。接下来，离心后除去上清液。最后，加入100μLDMSO，通过酶标记仪测量570nm波长（A570）的吸光度。相对细胞增殖抑制率（IR）=（实验组的1-平均A570 /对照组的平均A570）×100％。
数据来源文献 [1]. Hou X, et al. Biochemical changes of salivary gland adenoid cystic carcinoma cells induced by SGI-1776. Exp Cell Res. 2017 Mar 15;352(2):403-411.

[2]. Park YK, et al. The novel anti-adipogenic effect and mechanisms of action of SGI-1776, a Pim-specific inhibitor, in 3T3-L1 adipocytes. Int J Mol Med. 2016 Jan;37(1):157-64

[3]. Xie J, et al. SGI-1776, an imidazo pyridazine compound, inhibits the proliferation of ovarian cancer cells by inactivating Pim-1. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2014 Jul;39(7):649-57

[4]. Chen LS, et al. Mechanisms of cytotoxicity to Pim kinase inhibitor, SGI-1776, in acute myeloid leukemia. Blood, 2011, 118(3), 693-702
规格 2mg 5mg

SGI-1776 是一种 Pim 抑制剂。

SGI-1027

发表于由

SGI-1027

货号：
IS1970

品牌：
Jinpan

SGI-1027

暂无详情
产品简介
有效期 2年
英文名称 SGI-1027
CAS 1020149-73-8
分子式 C27H23N7O
分子量 461.52
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） White to light brown Solid
单位 瓶
生物活性 SGI-1027 是 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 抑制剂，对以 poly(dI-dC) 为底物的 DNMT3B，DNMT3A 和 DNMT1 的 IC50 值分别为 7.5 μM，8 μM 和 12.5 μM。[1-2]
In Vitro SGI-1027是一种DNMT抑制剂，DNMT3B，DNMT3A和DNMT1（以聚（dI-dC）为底物）的IC50为7.5μM，8μM和12.5μM。 SGI-1027显示DNMT1（半甲基化DNA）的IC50为6μM。 SGI-1027（1,2.5或5μM）引起DNMT1在几种人癌细胞系中的选择性降解，但对大鼠肝癌细胞几乎没有或没有细胞毒性作用，并且在大鼠肝癌细胞中不诱导细胞凋亡[1]。 SGI-1027显示hDNMT3A的EC50为0.9μM，并对KG-1细胞产生细胞毒性，EC50为4.4μM[2]。
激酶实验 为了确定SGI-1027对DNMTase活性的抑制性质，在固定浓度的SGI-1027（0,2.5,5和10μM）存在下测量DNMT1酶活性，同时测量其中一个（Ado-Met或DNA在特定的反应混合物中变化。在固定浓度的DNA（500ng）下，使用的不同浓度的Ado-Met分别为25-500nM。类似地，最终DNA浓度在75nM Ado-Met [1]下从（25-500ng）变化。
SMILES O=C(NC1=CC=C(NC2=NC(N)=NC(C)=C2)C=C1)C3=CC=C(NC4=CC=NC5=CC=CC=C45)C=C3
靶点 DNA Methyltransferase
细胞实验 大鼠肝癌H4IIE细胞在补充有胎牛血清（10％）和小牛血清（10％）的DMEM中生长。将细胞接种到96孔板中，48小时后暴露于浓度范围为0至300μM的SGI-1027。在给药后立即和在24小时收获细胞之前，通过脑测量技术测定溶解度。暴露期后，分析细胞或其上清液（培养基）的细胞增殖（碘化丙啶），膜渗漏（α-GST），线粒体功能[3-（4,5-二甲基噻唑-2-基））的变化。 -2,5-二苯基四唑溴化物和细胞ATP]，氧化应激（细胞内GSH和8-异前列烷）和细胞凋亡（caspase-3）。半数最大毒性浓度（TC50）由剂量 – 反应曲线确定[1]。
数据来源文献 [1]. Datta J, et al. A new class of quinoline-based DNA hypomethylating agents reactivates tumor suppressor genes by blocking DNA methyltransferase 1 activity and inducing its degradation. Cancer Res. 2009 May 15;69(10):4277-85.
[2]. Rilova E, et al. Design, synthesis and biological evaluation of 4-amino-N- (4-aminophenyl)benzamide analogues of quinoline-based SGI-1027 as inhibitors of DNA methylation. ChemMedChem. 2014 Mar;9(3):590-601
规格 5mg 10mg

SGI-1027是一种DNMT抑制剂。