DEBIO-1347
货号：
IC0700
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | Debio1347;FF284 |
| 英文名称 | CH5183284 |
| CAS | 1265229-25-1 |
| 分子式 | C20H16N6O |
| 分子量 | 356.38 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | CH5183284是选择性的 FGFR 抑制剂，抑制FGFR1，FGFR2和 FGFR3的IC50 值分别为9.3，7.6，22 and 290 nM[1-3]。 |
| IC50 | FGFR1:9.3 nM ; FGFR2:7.6 nM ; FGFR3:22 nM ; FGFR4:290 nM [1-3] |
| In Vitro | CH5183284在针对SNU-16的细胞抗增殖活性和人肝微粒体的稳定性方面具有良好的平衡。与KDR相比，8抑制FGFR的选择性是由KDR中与F5R1和L889中M535相互作用的差异引起的[1]。 CH5183284/Debio 1347的IC50对于FGF依赖性增殖为29nM，对于VEGF依赖性增殖为780nM [2]。 |
| In Vivo | CH5183284治疗显示剂量依赖性肿瘤消退（30mg/kg时肿瘤生长抑制（TGI）= 106％，100mg/kg时为147％），没有明显的体重减轻。 CH5183284处理在具有FGFR遗传改变的异种移植小鼠模型中也显示出显著的体内功效，例如KG1（白血病，FGFR1OP-FGFR1融合），MFE280（子宫内膜癌，FGFR2 S252W突变），UM-UC-14（膀胱癌，FGFR3 S249C）。突变）和RT112/84（膀胱癌，FGFR3-TACC3融合）[1]。 |
| 货期 | 1-2天 |
| SMILES | O=C(C1=C(N)N(C2=CC=C3N=C(C)NC3=C2)N=C1)C(N4)=CC5=C4C=CC=C5 |
| 靶点 | FGFR |
| 动物实验 | 大鼠：植入遥测发射器的雄性Wistar大鼠（340-390g）用于评估对血压（BP）的影响。载体（0.5％羧甲基纤维素钠，0.5％聚山梨醇酯20和0.9％苄醇在纯净水中）或CH5183284/Debio 1347（10和30mg/kg）通过口服强饲法每天一次连续给药4天。自动分析血压数据并以5分钟的间隔连续记录[2]。小鼠：在携带SNU-16异种移植物的小鼠中评估体内功效。 CH5183284每天口服给药一次，持续11天，每周两次测量小鼠体重和肿瘤体积[1]。 |
| 细胞实验 | 将细胞系加入到含有0.076-10,000nM测试化合物（CH5183284）的96孔板的孔中，并在37℃下孵育。孵育4天后，加入细胞计数试剂盒-8溶液，并在温育数小时后，测量450nm处的吸光度。使用公式（1-T/C）×100（％）计算抗增殖活性，其中T和C表示用药物（T）处理的细胞在450nm处的吸光度和未处理的对照细胞（C）的吸光度[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Nakanishi Y, et al. The fibroblast growth factor receptor genetic status as a potential predictor of the sensitivity to CH5183284/Debio 1347, a novel selective FGFR inhibitor. Mol Cancer Ther. 2014 Nov;13(11):2547-58. [2]. Nakanishi Y, et al. Mechanism of Oncogenic Signal Activation by the Novel Fusion Kinase FGFR3-BAIAP2L1. Mol Cancer Ther. 2015 Mar;14(3):704-12. [3]. Nakanishi Y, et al. ERK Signal Suppression and Sensitivity to CH5183284/Debio 1347, a Selective FGFR Inhibitor. Mol Cancer Ther. 2015 Dec;14(12):2831-9. |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL (in DMSO) |
CH5183284是选择性的 FGFR 抑制剂。