Tazemetostat
货号：
IT1790
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| 别名 | EPZ-6438 |
| 英文名称 | Tazemetostat |
| CAS | 1403254-99-8 |
| 分子式 | C34H44N4O4 |
| 分子量 | 572.74 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to gray Solid |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Tazemetostat (EPZ-6438) 是一种有效，选择性，口服的 EZH2 抑制剂，Ki 和 IC50 分别为2.5和11 nM。[1-3] |
| IC50 | Ki: 2.5 nM (EZH2)[1] |
| In Vitro | Tazemetostat（EPZ-6438）以与底物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）竞争的方式抑制EZH2。 Tazemetostat抑制EZH1，EZH2（在肽测定中），EZH2（在核小体测定中），IC50分别为392nM，11nM和16nM。与其他14种测试的HMT相比，Tazemetostat的选择性相对于EZH1为35倍，选择性> 4,500倍[1]。 |
| In Vivo | Tazemetostat（EPZ-6438,125mg / kg）在给药期间诱导肿瘤停滞，并且与给药期后的载体相比产生显著的肿瘤生长延迟。在第21天给药前5分钟或给药后3小时测量Tazemetostat血浆水平显示全身暴露的明显剂量依赖性增加[1]。通过ELISA测量，在给予Tazemetostat（EPZ-6438，口服给药，100,300或1,000mg / kg）的大鼠的PBMC和骨髓中观察到剂量依赖性靶抑制[2]。 |
| SMILES | O=C(C1=CC(C2=CC=C(CN3CCOCC3)C=C2)=CC(N(CC)C4CCOCC4)=C1C)NCC5=C(C)C=C(C)NC5=O |
| 靶点 | EZH2 |
| 动物实验 | 携带sc G401异种移植物的小鼠[1] SCID小鼠在右侧腹侧用G401肿瘤细胞（每只小鼠5×10 6个细胞）皮下接种于0.2-mL基础培养基和基质胶的混合物中用于肿瘤发展。对于肿瘤功效研究，肿瘤大小达到157mm 3时开始治疗（每组n = 16只小鼠）。 Tazemetostat（125mg / kg，250mg / kg和500mg / kg）或媒介物（0.5％NaCMC加0.1％吐温80水溶液）以10μL/ g的剂量体积口服BID 21或28 d。在第一周期间每天测量动物体重，然后在研究的剩余部分每周测量两次。使用卡尺在两个维度上每周测量肿瘤大小两次，并且体积以立方毫米表示。大鼠[2]雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠（8周龄）用Tazemetostat（100,300或1,000mg / kg）或载体口服治疗28天，每天一次。在第22天，来自最高剂量组的雌性接受另一剂量，随后在最后一次给药后约29小时在第23天安乐死。在第28天最后一次给药后约29小时，在第29天对所有其他动物实施安乐死。在安乐死时，收集全血量，分离外周血单核细胞（PBMC），并将细胞沉淀冷冻并储存在-80℃。 |
| 细胞实验 | 293T（CRL-11268），RD（CRL-136），SJCRH30（CRL-2061），A204（HTB-82），G401（CRL-1441），G402（CRL-1440），KYM-1（JCRB0627），293T使用RD，SJCRH30，A204，G401和G402细胞。在第0天，细胞未经处理，经DMSO处理，或者以10μM开始用Tazemetostat处理，并以三倍或四倍稀释度降低。使用Cell Titer Glo在第0天，第4天和第7天读取平板，在第4天补充化合物/培养基。在第7天，将六孔板用胰蛋白酶消化，离心并重新悬浮在新鲜培养基中用于计数。 VI-细胞。将来自每种处理的细胞以96孔板中的原始密度重复一式三份。使细胞粘附于平板过夜，并在第0天处理细胞。在第7,11和14天，使用Cell Titer Glo读取平板，在第11天补充化合物/培养基。一式三份的平均值为用于绘制时间过程中的增殖，并计算IC50值。对于细胞周期和细胞凋亡，将G401和RD细胞以每板1×10 6个细胞的密度一式两份接种在15-cm培养皿中。将细胞与Tazemetostat以1μM一起孵育，总共25mL，历时14天，细胞在第4,7和11天分裂回原始接种密度。细胞周期分析和TUNEL测定使用番石榴流式细胞仪[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Knutson SK, et al. Durable tumor regression in genetically altered malignant rhabdoid tumors by inhibition of methyltransferaseEZH2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 7;110(19):7922-7. [2]. Knutson SK, et al. Selective inhibition of EZH2 by EPZ-6438 leads to potent antitumor activity in EZH2-mutant non-Hodgkin lymphoma. Mol Cancer Ther. 2014 Apr;13(4):842-54. [3]. Majumder S, et al. Shifts in podocyte histone H3K27me3 regulate mouse and human glomerular disease. J Clin Invest. 2018 Jan 2;128(1):483-499 |
| 规格 | 5mg 10mg |
是一种有效的，选择性EZH2抑制剂。