Apitolisib
货号：
IA3380
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| 描述 | 是一种有效的 PI3K 和 mTOR (TORC1/2) 激酶抑制剂，抑制 PI3Kα/PI3Kβ/PI3Kδ/PI3Kγ 的活性。 |
| 别名 | GDC-0980;RG-7422 |
| 英文名称 | Apitolisib |
| CAS | 1032754-93-0 |
| 分子式 | C23H30N8O3S |
| 分子量 | 498.60 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to off-white Solid |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Apitolisib (GDC-0980) 是一种口服有效的 PI3K 和 mTOR (TORC1/2) 激酶抑制剂，抑制 PI3Kα/PI3Kβ/PI3Kδ/PI3Kγ 的活性，IC50 值为 5 nM/27 nM/7 nM/14 nM。 抑制mTOR，Ki?为 17 nM。[1-2] |
| In Vitro | Apitolisib（GDC-0980）对密切相关的PIKK家族激酶的其他几个成员具有显著的选择性：C2alpha IC50 = 1300 nM; C2beta IC50 = 7 94 nM; VPS34 IC50 = 2000 nM; PI4Kα>10μM; PI4Kbeta>10μM; DNA-PK Kiapp分别为623 nM [1]。最近的一项研究表明Apitolisib（GDC-0980）通过抑制细胞周期运动和诱导细胞凋亡来降低癌细胞活力，其中前列腺具有最大效力（IC50 <200 nM 50％），<500 nM 100％），乳腺癌（IC50 <200） nM 37％，<500 nM 78％）和NSCLC系（IC50 <200 nM 29％，<500 nM 88％）和较低的胰腺效力（IC50 <200 nM 13％，<500 nM 67％）和黑素瘤细胞系（IC50 <200 nM 0％，<500 nM 33％）[2]。 |
| In Vivo | Apitolisib（GDC-0980）（1mg / kg，po）证明在小鼠异种移植物中具有显著功效，并且目前正处于癌症的I期临床试验中。清除率和PPB较低，Apitolisib（GDC-0980）显示剂量成比例暴露，从PEG中剂量为5 mg / kg，MCT中悬浮剂量为50 mg / kg，这一发现部分归因于该化合物的良好溶解性[1]。 Apitolisib（GDC-0980）（5mg / kg，口服）在20个异种移植物模型中的15个中导致大于50％的TGI。对Apitolisib（GDC-0980）治疗的肿瘤反应的差异与pAkt / tAkt的敲低持续时间相关[2]。 |
| 激酶实验 | 将10厘米见方的培养皿接种2百万个细胞，体积为10毫升，然后在37℃，5％CO 2下培养过夜（约16小时）。在指定的时间内用指定浓度的GDC-0941，Apitolisib（GDC-0980）或mTOR1 / 2抑制剂处理细胞。处理后，用冷PBS洗涤细胞，并在1X细胞提取缓冲液，1mM PMSF中裂解，并且磷酸酶抑制剂鸡尾酒1和2都是需要的。 |
| SMILES | C[C@@H](C(N1CCN(CC1)CC2=C(C3=NC(C4=CN=C(N=C4)N)=NC(N5CCOCC5)=C3S2)C)=O)O |
| 靶点 | PI3K，mTOR |
| 动物实验 | 将人前列腺癌PC3细胞重悬于Hank’s平衡盐溶液中，并将3×106个细胞皮下植入无胸腺nu / nu（裸）小鼠的右后侧。监测肿瘤直至它们在开始给药之前达到150-200mm 3的平均肿瘤体积。将重悬浮于Hank’s缓冲盐溶液和基质胶基底膜基质的1：1混合物中的MCF7.1细胞5×106皮下植入无胸腺nu / nu（裸）小鼠的右后腹侧。在细胞接种之前，将17β-雌二醇（0.36mg /沉淀，60天释放，编号SE-121）植入每只裸鼠的背肩胛骨区域。在植入细胞后，监测肿瘤直至它们在开始给药之前达到250-350mm 3的平均肿瘤体积。将化合物2溶于含有0.2％吐温-80（MCT）的0.5％甲基纤维素中。 |
| 细胞实验 | 将3/84个孔板接种2,000个细胞/孔，体积为54μL/孔，然后在37℃，5％CO 2下孵育过夜（约16小时）。将化合物在二甲基亚砜中稀释以产生所需的储备浓度，然后以每孔6μL的体积加入。所有治疗均一式四份进行测试。孵育4天后，估计活细胞的相对数量。 |
| 数据来源文献 | [1]. Sutherlin DP, et al. Discovery of a potent, selective, and orally available class I phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/mammalian target of rapamycin (mTOR) kinase inhibitor (GDC-0980) for the treatment of cancer. J Med Chem, 2011, 54(21), 7579-7587. [2]. Wallin JJ, et al. GDC-0980 is a novel class I PI3K/mTOR kinase inhibitor with robust activity in cancer models driven by the PI3K pathway. Mol Cancer Ther, 2011, 10(12), 2426-2436 |
| 规格 | 5mg |
