阿尔茨海默症造模–活体注射Tau蛋白

阿尔茨海默症是一种中枢系统退行性疾病，主要的现象是记忆力下降，认知功能障碍，并出现语言和运动障碍。目前针对阿尔茨海默疾病的研究也非常多，方法主要建立在构建动物模型和细胞模型，根据不同的实验目的，选择合适的模型尤为重要。阿尔茨海默的发病机制复杂，至今仍未阐述清楚，其中比较主流的观点认为神经元纤维缠结的沉积与阿尔茨海默症中认知衰退密切相关，而tau蛋白是重要的组成成分。Tau蛋白广泛分布于中枢神经系统的神经元中，是一种微管相关的蛋白质，可调节微管蛋白的稳定性。在阿尔茨海默症患者大脑中，纤维缠结普遍存在，磷酸化tau蛋白增加了数倍，说明磷酸化tau蛋白聚集对突触和神经元的毒性作用。

StressMarq 可以提供活性 tau蛋白原纤维（ tau PFFs）的生物公司，所有活性 tau蛋白原纤维（ tau PFFs） 都可用于注射活体制作阿尔茨海默疾病模型，制模时间 (30 天) 远远少于传统的基因改造小鼠 (9 个月到 1 年)，是研究阿尔茨海默氏疾病的有效工具。

Tau蛋白相关产品：

Stressmarq研制了活性tau蛋白，这些活性tau蛋白都不含有肝素等添加剂，可以用于研究二硫键在 tau 蛋白聚集中的作用，而且可以用于注射入小鼠/大鼠活体内制作阿尔茨海默疾病模型，30 天可见病理反应。也有文献中体外细胞培养实验表明，外源性的tau蛋白原纤维可能通过内吞作用被细胞内化，并使内源性tau蛋白聚集产生错误折叠的构象。

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阿尔茨海默症中的野生型Tau蛋白

阿尔茨海默症中的野生型Tau蛋白

译自Stressmarq 博客-BRENDA KNOX | 文献综述

由MAPT 基因编码的微管相关tau蛋白主要在神经元中表达，该蛋白以六种352-441 个长度不等的氨基酸单体异构体形式存在¹。 在正常情况下，tau单体在稳定神经元微管和调节轴突运输方面发挥着重要作用。但是在病理条件下，tau单体与神经元微管的分离导致细胞内聚集体的形成，导致神经元细胞死亡。迄今为止，tau病变引起的病症有20多种，阿尔茨海默病是最普遍的。其中大概10%是由 MAPT 基因的显性突变引起的，统称为额颞痴呆与17号染色体相关的帕金森综合征 (FTDP-17)，尽管最近有人提议停用该名称^2,3。其余的偶尔发生和涉及是野生型 tau蛋白²。

野生型tau蛋白是如何在偶发性的神经退行性疾病中发挥作用的？

在病理条件下，野生型tau单体过度磷酸化并与带负电荷的神经元微管分离，然后蛋白发生错误折叠和构象改变，在细胞质中积累并触发纤维生成——低聚物的自发形成，可以纤维化成细胞内成对螺旋丝(PHF)和神经纤维缠结(NFTs)⁴。Tau寡聚体、PHF和NFTs都可以分泌并传递到邻近细胞，在那进一步寡聚或聚集，最终发展成阿尔茨海默。虽然NFTs一直被认为是tau蛋白疾病认知障碍的主要原因(例如，NFT的数量与阿尔茨海默病的痴呆程度相关)，但最近有研究表明，tau寡聚体才是主要的有毒tau蛋白^4,5。

突变的tau蛋白原纤维是如何影响野生型tau蛋白单体的？

MAPT基因的致病突变通常会影响tau编码序列，致使单个氨基酸的改变影响蛋白质的初级结构。根据它们发生的确切位置，这种突变会增强tau蛋白的聚集。为了研究特定tau蛋白突变在疾病发病机制中的作用，实验设置比较不同重组tau蛋白突变体形成原纤原的情况，其中G272V和P301L突变均能显著增加蛋白丝延伸的效率6。此外，利用P301L/V3.37M突变原纤维对野生型tau单体的聚集进行了聚集实验，发现这些原纤维可以产生一种新的纤维构象，并且在多种聚集反应实验中都是如此²。

野生型Tau蛋白在疾病模型中扮演什么样的角色？

野生型tau蛋白以多种不同的方式揭示了阿尔茨海默病等变性疾病的奥秘。最常见的方式包括重组的过表达tau蛋白确定其对正常生理过程的影响，以及比较不同tau蛋白亚型的聚集能力从而发现它们是如何参与疾病的发生和发展的。由于大多数tau蛋白疾病是偶发的，了解更多野生型tau对开发有效的治疗方法至关重要。

Tau蛋白疾病的研究相关的产品

StressMarq能够提供多种试剂用于研究tau蛋白及其在神经退行性疾病中的作用。其中包括Tau441 (2N4R)野生型单体(SPR -479)，它可以与Tau441 (2N4R)野生型预制原纤维(SPR-480)结合，用于研究体外tau蛋白聚集。我们也提供野生型截短Tau片段(AA297-391) (dGAE)前体原纤维(SPR-461)和伴随截短Tau片段(AA297-391) (dGAE)单体(SPR-444)用于聚集研究。欲了解更多关于Tau蛋白的信息，包括所有Tau蛋白纤维化蛋白的列表和关于Tau蛋白PFFs的短视频，请访问我们专门针对Tau蛋白的网页。

 重组人 Tau441 (2N4R)的电镜图, 野生型前体原纤维(SPR-480)

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