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BRD7552

发表于由

BRD7552

货号：
IB0360

品牌：
Jinpan

BRD7552

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产品简介
MDL MFCD28133407
CAS 1137359-47-7
分子式 C33H33N3O15
分子量 711.63
纯度 ≥98%
单位 瓶
货期 1-2天
SMILES OC[C@@H](O1)[C@@H](OC(NC2=CC=C(C(OCC)=O)C=C2)=O)[C@H](OC(NC3=CC=C(OCO4)C4=C3)=O)[C@@H](OC(NC5=CC=C(OCO6)C6=C5)=O)[C@H]1OC
靶点 pdx1
规格 5mg 10mM*1mL (in DMSO)
BRD7552是一种PDX1转录因子诱导剂。

BRD-73954

发表于由

BRD-73954

货号：
IB2110

品牌：
Jinpan

BRD-73954

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产品简介
MDL MFCD00037077
别名 N1-羟基-N3-(2-苯基乙基)-1,3-苯二甲酰胺
CAS 1440209-96-0
分子式 C16H16N2O3
分子量 284.31
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
SMILES O=C(C1=CC=CC(C(NCCC2=CC=CC=C2)=O)=C1)NO
靶点 HDAC
规格 5mg 10mg
BRD73954是一种有效的选择性 HDAC 抑制剂。

ABBV-744

发表于由

ABBV-744

货号：
IA4030

品牌：
Jinpan

ABBV-744

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产品简介
别名 CPD-1639
CAS 2138861-99-9
分子式 C28H30FN3O4
分子量 491.55
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 ABBV-744是一种具有选择性的BET bromodomain强效抑制剂，对 BRD2/3/4 的 BDII 具有特异性，可抑制BRD2、BRD3和BRD4。它可进一步研究用于治疗急性髓细胞性白血病和癌症。ABBV-744 是一种有效且选择性的 AR 转录途径抑制剂。[1]
In Vitro ABBV-744是有效的BDII抑制剂，可抑制BRD2/3/4。对BDII的结合偏好是对BDI的250倍以上，具有良好的药物类属性。RNA-Seq 和 qPCR 显示 ABBV-744 是一种有效且选择性的 AR 转录途径抑制剂。 ChIP-Seq 和 ChIP-qPCR 揭示了 BRD4 从 AR 占据的增强子和启动子中的 BDII 抑制剂置换，这与 AR 对维持致癌基因表达程序的 BRD4 BDII 特异性依赖性一致。[1]。
In Vivo 在AML和前列腺癌移植瘤模型中，最大耐受剂量的ABBV-744可诱导肿瘤生长抑制作用[1]。
SMILES CC(O)(C)C1=CC(C(C2=C3NC(C(NCC)=O)=C2)=CN(C)C3=O)=C(OC4=C(C)C=C(F)C=C4C)C=C1
靶点 Epigenetic Reader Domain;BRD2、BRD3、BRD4
数据来源文献 [1] Emily J. Faivre, et al. First-in-class, highly BDII-selective BET family inhibitor ABBV-744 displays potent anti-tumor activity in androgen receptor positive prostate cancer models and an improved tolerability profile. Cancer Res. 2018, 78(13 Suppl):Abstract nr 4960.
规格 2mg 5mg

ABBV-744是一种对BDII具有选择性的BET bromodomain抑制剂，可抑制BRD2、BRD3和BRD4。

Birabresib；比拉瑞塞

发表于由

Birabresib；比拉瑞塞

货号：
IB2180

品牌：
Jinpan

Birabresib；比拉瑞塞

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产品简介
MDL MFCD26960949
别名 MK-8628; OTX-015
CAS 202590-98-5
分子式 C25H22ClN5O2S
分子量 491.99
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Birabresib是一种有效的 BRD2/3/4 抑制剂，IC50 值为 92-112 nM[1]。
IC50 92-112 nM (BRD2, BRD3, BRD4)[1]
In Vitro Birabresib（500 nM）暴露诱导BRD2，BRD4和c-MYC的强烈减少和HEXIM1蛋白的增加，而BRD3表达没有变化。然而，c-MYC，BRD2，BRD3，BRD4和HEXIM1 mRNA水平确实与暴露于Birabresib后的活力相关。 Birabresib与其他表观遗传修饰药物，panobinostat和阿扎胞苷的顺序组合对KASUMI细胞系的生长具有协同作用[2]。 Birabresib（0.1,1,5μM）处理诱导接受抑制性抗逆转录病毒疗法（ART）的受感染个体的静息CD4 + T细胞中的HIV-1全长转录物和病毒生长，同时对T施加最小毒性和作用细胞激活。 Birabresib介导的HIV-1活化涉及CDK9占据和RNAP II C末端结构域（CTD）磷酸化的增加[3]。
In Vivo 在MDA-MB-231鼠异种移植物中，相对于载体处理的动物，Birabresib（50mg/kg）显著降低肿瘤质量（p <0.05）。 Birabresib联合2 mg/kg依维莫司显示出比单独使用Birabresib更有效的活性[4]。
SMILES O=C(NC1=CC=C(O)C=C1)C[C@H]2C3=NN=C(C)N3C4=C(C(C)=C(C)S4)C(C5=CC=C(Cl)C=C5)=N2
靶点 Epigenetic Reader Domain
动物实验 在小鼠的右侧皮下注射10×106个MDA-MB-231细胞。当平均肿瘤重量为约130mg时，将小鼠随机化（9只动物/组）至以下实验组之一：载体（用于Birabresib，水，每日两次，口服;用于依维莫司载体，5％吐温） -80/5％聚乙二醇400，每周三次，腹膜内）; 50 mg/kg Birabresib，每日两次，口服; 2 mg/kg依维莫司，每周三次，腹膜内注射;根据单一药剂给药方案，50mg/kg Birabresib+ 2mg/kg依维莫司。在用紫杉醇进行的实验中，将小鼠随机化（8只动物/组）至载体（cremophor：乙醇1：1，然后用盐水1：5稀释;每周一次，静脉内）或0.15mg/kg紫杉醇，每周一次，静脉内。在严重痛苦的第一个迹象处死小鼠并收集肿瘤。使用公式d2×D/2测定肿瘤重量（1mm 3 = 1mg），其中’d’和’D’分别是肿瘤的次要和主要直径，单位为mm。在治疗开始时相对于体积标准化每个肿瘤的生长曲线。通过整个生长曲线的指数拟合计算每个未治疗肿瘤的倍增时间（Td）。基于T/C％，绝对生长延迟（AGD）和对数细胞杀灭（LCK）参数评估治疗功效。在T/C％中，T和C分别是治疗组和对照组的平均肿瘤重量。
细胞实验 对于MTT测定，将细胞以每孔1×106接种在24孔板中，并用Birabresib（0.01nM-10μM）处理72小时。将细胞转移至96孔板中，并与0.5mg/mL溴化3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑鎓（MTT）在黑暗中于37℃温育4小时。然后用25％十二烷基硫酸钠（SDS）裂解缓冲液裂解细胞，并使用Microplate Reader在570nm处读取吸光度。对每种细胞系进行三次独立实验，未处理的细胞用作阴性对照。
数据来源文献 [1]. J. Kay Noel, et al. Abstract C244: Development of the BET bromodomain inhibitor OTX015. Mol Cancer Ther November 2013 12; C244.
[2]. Marie-Magdelaine Coudé, et al. BET inhibitor OTX015 targets BRD2 and BRD4 and decreases c-MYC in acute leukemia cells. Oncotarget. 2015 Jul 10; 6(19): 17698–17712.
[3]. Lu P, et al. The BET inhibitor OTX015 reactivates latent HIV-1 through P-TEFb. Sci Rep. 2016 Apr 12;6:24100
[4]. Vázquez R, et al. The bromodomain inhibitor OTX015 (MK-8628) exerts anti-tumor activity in triple-negative breast cancer models as single agent and in combination with everolimus. Oncotarget. 2017 Jan 31;8(5):7598-7613
规格 5mg 10mg

是一种有效的BET bromodomain抑制剂。

I-BRD9

发表于由

I-BRD9

货号：
II1430

品牌：
Jinpan

I-BRD9

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产品简介
有效期 2年
别名 GSK-602
英文名称 I-BRD9
CAS 1714146-59-4
分子式 C22H22F3N3O3S2
分子量 497.55
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） White to beige Solid
单位 瓶
SMILES N=C(C(S1)=CC2=C1C(C3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)=CN(CC)C2=O)NC(CC4)CCS4(=O)=O
靶点 Epigenetic Reader Domain（BRD9，BRD4）
规格 5mg 10mg
I-BRD9是一种有效的、选择性BRD9抑制剂。

BRD4770

发表于由

BRD4770

货号：
IB2220

品牌：
Jinpan

BRD4770

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产品简介
有效期 2年
EC EINECS 802-776-3
英文名称 BRD4770
CAS 1374601-40-7
分子式 C25H23N3O3
分子量 413.47
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） White to beige Solid
单位 瓶
SMILES O=C(C1=CC=C2C(N=C(NC(C3=CC=CC=C3)=O)N2CCCC4=CC=CC=C4)=C1)OC
靶点 Histone Methyltransferase（G9a）
规格 2mg 5mg 10mg

BRD4770是一种histone methyltransferase G9a抑制剂。

CPI203

发表于由

CPI203

货号：
IC3520

品牌：
Jinpan

CPI203

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产品简介
有效期 2年
MDL MFCD27997886
英文名称 CPI203
CAS 1446144-04-2
分子式 C19H18ClN5OS
分子量 399.9
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Light yellow to yellow Solid
单位 瓶
生物活性 CPI-203 是一种有效的，选择性的，细胞通透的 BET bromodomain 抑制剂，抑制 BRD4，IC50 值约为 37 nM。[1-2]
In Vitro CPI203在体外和细胞中抑制BRD4，但在体外不影响BRD4激酶活性[1]。 CPI203在分析的所有9种MCL细胞系中发挥细胞抑制作用，GI50范围为0.06至0.71μM，在来自健康供体的正常PBMC中具有低细胞毒性。此外，来那度胺和CPI203通过靶向IRF4和MYC，有效激活了对硼替佐米耐药的MCL细胞的细胞死亡程序[2]。
In Vivo BRD4在体内介导CTD Ser2磷酸化[1]。在REC-1荷瘤小鼠中，来那度胺与CPI203（2.5 mg / kg，ip）的组合通过消除MYC和IRF4表达以及诱导凋亡来协同增强每种单一药剂的抗肿瘤特性[2]。
激酶实验 BRD4，PTEFb和TFIIH的体外激酶测定在20μL50mM Tris，pH 7.5,5mM DTT，5 mM MnCl2和5 mM MgCl2中用10μCiγ32PATP（6,000 Ci / mM）和/或40进行指示μMATP。将激酶反应在30℃温育1小时，然后通过SDS / PAGE分离蛋白质;通过磷成像仪定量磷酸化的程度。对于动力学测量，将定量值绘制在Lineweaver-Burke图上以计算Vmax和Km值。当使用激酶抑制剂时，在激酶反应开始时加入适当稀释的抑制剂。用等体积的DMSO处理模拟处理的激酶反应。
SMILES ClC1=CC=C(C(C2=C(N3C4=NN=C3C)SC(C)=C2C)=N[C@H]4CC(N)=O)C=C1
靶点 IL-6，BRD4，MYC
动物实验 将CB17-严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠皮下接种107个指定MCL细胞系的细胞，并如前所述监测肿瘤生长和生命参数。对于来那度胺和来那度胺 – 硼替佐米给药，将小鼠随机分配到每组3-4只小鼠的组中，并通过腹膜内注射每周两次剂量的硼替佐米（0.15mg / kg），每日剂量的来那度胺（50mg / kg），来那度胺和硼替佐米的组合，或等量的载体。在来那度胺-CPI203方案中，将总共22只REC-1荷瘤小鼠随机分配到5-6只小鼠的队列中，每天腹膜内注射2.5mg / kg CPI203，每日腹腔注射50mg /公斤来那度胺，两种药剂或等量的载体。接种后26至29天，根据机构指南杀死动物，并使用抗磷酸化组蛋白H3，切割的半胱天冬酶-3（5A1E）和MYC（D84C12），IRF4（M-）的一抗对肿瘤样品进行免疫组织化学染色。 17）和血小板内皮细胞粘附分子-1（PECAM-1）（M20），CD19（LE-CD19），Blimp-1（克隆Ros195G / G5），PAX5（克隆24），CCL3和CD38，如前所述。使用Olympus DP70显微镜和Cell B Basic Imaging Software评估制剂。
细胞实验 将MCL原代细胞（1.5×105）和细胞系（4×104）与来那度胺和/或PI203一起温育。在分光光度测量之前，再加入MTT（3-（4,5-二甲基噻唑基-2）-2,5-二苯基溴化四唑溴化物）试剂2-6小时。每次测量一式三份。使用未处理的对照细胞作为参考表示值。 GI50计算为产生50％生长抑制的浓度。使用Calcusyn软件版本2.0计算组合指数（CI）。
数据来源文献 [1]. Devaiah BN, et al. BRD4 is an atypical kinase that phosphorylates serine2 of the RNA polymerase II carboxy-terminal domain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 May 1;109(18):6927-32.
[2]. Moros A, et al. Synergistic antitumor activity of lenalidomide with the BET bromodomain inhibitor CPI203 in bortezomib-resistant mantle cell lymphoma. Leukemia. 2014 Oct;28(10):2049-59.
规格 2mg 5mg 10mg

CPI-203 是一种强效的BET bromodomain抑制剂。