ABBV-744

ABBV-744

货号:
IA4030

品牌:
Jinpan

ABBV-744

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产品简介
别名 CPD-1639
CAS 2138861-99-9
分子式 C28H30FN3O4
分子量 491.55
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
单位
生物活性 ABBV-744是一种具有选择性的BET bromodomain强效抑制剂,对 BRD2/3/4 的 BDII 具有特异性,可抑制BRD2、BRD3和BRD4。它可进一步研究用于治疗急性髓细胞性白血病和癌症。ABBV-744 是一种有效且选择性的 AR 转录途径抑制剂。[1]
In Vitro ABBV-744是有效的BDII抑制剂,可抑制BRD2/3/4。对BDII的结合偏好是对BDI的250倍以上,具有良好的药物类属性。RNA-Seq 和 qPCR 显示 ABBV-744 是一种有效且选择性的 AR 转录途径抑制剂。 ChIP-Seq 和 ChIP-qPCR 揭示了 BRD4 从 AR 占据的增强子和启动子中的 BDII 抑制剂置换,这与 AR 对维持致癌基因表达程序的 BRD4 BDII 特异性依赖性一致。[1]。
In Vivo 在AML和前列腺癌移植瘤模型中,最大耐受剂量的ABBV-744可诱导肿瘤生长抑制作用[1]。
SMILES CC(O)(C)C1=CC(C(C2=C3NC(C(NCC)=O)=C2)=CN(C)C3=O)=C(OC4=C(C)C=C(F)C=C4C)C=C1
靶点 Epigenetic Reader Domain;BRD2、BRD3、BRD4
数据来源文献 [1] Emily J. Faivre, et al. First-in-class, highly BDII-selective BET family inhibitor ABBV-744 displays potent anti-tumor activity in androgen receptor positive prostate cancer models and an improved tolerability profile. Cancer Res. 2018, 78(13 Suppl):Abstract nr 4960.
规格 2mg 5mg

ABBV-744是一种对BDII具有选择性的BET bromodomain抑制剂,可抑制BRD2、BRD3和BRD4。

CPI203

CPI203

货号:
IC3520

品牌:
Jinpan

CPI203

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产品简介
有效期 2年
MDL MFCD27997886
英文名称 CPI203
CAS 1446144-04-2
分子式 C19H18ClN5OS
分子量 399.9
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观(性状) Light yellow to yellow Solid
单位
生物活性 CPI-203 是一种有效的,选择性的,细胞通透的 BET bromodomain 抑制剂,抑制 BRD4,IC50 值约为 37 nM。[1-2]
In Vitro CPI203在体外和细胞中抑制BRD4,但在体外不影响BRD4激酶活性[1]。 CPI203在分析的所有9种MCL细胞系中发挥细胞抑制作用,GI50范围为0.06至0.71μM,在来自健康供体的正常PBMC中具有低细胞毒性。此外,来那度胺和CPI203通过靶向IRF4和MYC,有效激活了对硼替佐米耐药的MCL细胞的细胞死亡程序[2]。
In Vivo BRD4在体内介导CTD Ser2磷酸化[1]。在REC-1荷瘤小鼠中,来那度胺与CPI203(2.5 mg / kg,ip)的组合通过消除MYC和IRF4表达以及诱导凋亡来协同增强每种单一药剂的抗肿瘤特性[2]。
激酶实验 BRD4,PTEFb和TFIIH的体外激酶测定在20μL50mM Tris,pH 7.5,5mM DTT,5 mM MnCl2和5 mM MgCl2中用10μCiγ32PATP(6,000 Ci / mM)和/或40进行指示μMATP。将激酶反应在30℃温育1小时,然后通过SDS / PAGE分离蛋白质;通过磷成像仪定量磷酸化的程度。对于动力学测量,将定量值绘制在Lineweaver-Burke图上以计算Vmax和Km值。当使用激酶抑制剂时,在激酶反应开始时加入适当稀释的抑制剂。用等体积的DMSO处理模拟处理的激酶反应。
SMILES ClC1=CC=C(C(C2=C(N3C4=NN=C3C)SC(C)=C2C)=N[C@H]4CC(N)=O)C=C1
靶点 IL-6,BRD4,MYC
动物实验 将CB17-严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下接种107个指定MCL细胞系的细胞,并如前所述监测肿瘤生长和生命参数。对于来那度胺和来那度胺 – 硼替佐米给药,将小鼠随机分配到每组3-4只小鼠的组中,并通过腹膜内注射每周两次剂量的硼替佐米(0.15mg / kg),每日剂量的来那度胺(50mg / kg),来那度胺和硼替佐米的组合,或等量的载体。在来那度胺-CPI203方案中,将总共22只REC-1荷瘤小鼠随机分配到5-6只小鼠的队列中,每天腹膜内注射2.5mg / kg CPI203,每日腹腔注射50mg /公斤来那度胺,两种药剂或等量的载体。接种后26至29天,根据机构指南杀死动物,并使用抗磷酸化组蛋白H3,切割的半胱天冬酶-3(5A1E)和MYC(D84C12),IRF4(M-)的一抗对肿瘤样品进行免疫组织化学染色。 17)和血小板内皮细胞粘附分子-1(PECAM-1)(M20),CD19(LE-CD19),Blimp-1(克隆Ros195G / G5),PAX5(克隆24),CCL3和CD38,如前所述。使用Olympus DP70显微镜和Cell B Basic Imaging Software评估制剂。
细胞实验 将MCL原代细胞(1.5×105)和细胞系(4×104)与来那度胺和/或PI203一起温育。在分光光度测量之前,再加入MTT(3-(4,5-二甲基噻唑基-2)-2,5-二苯基溴化四唑溴化物)试剂2-6小时。每次测量一式三份。使用未处理的对照细胞作为参考表示值。 GI50计算为产生50%生长抑制的浓度。使用Calcusyn软件版本2.0计算组合指数(CI)。
数据来源文献 [1]. Devaiah BN, et al. BRD4 is an atypical kinase that phosphorylates serine2 of the RNA polymerase II carboxy-terminal domain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 May 1;109(18):6927-32.
[2]. Moros A, et al. Synergistic antitumor activity of lenalidomide with the BET bromodomain inhibitor CPI203 in bortezomib-resistant mantle cell lymphoma. Leukemia. 2014 Oct;28(10):2049-59.
规格 2mg 5mg 10mg

CPI-203 是一种强效的BET bromodomain抑制剂。

Birabresib;比拉瑞塞

Birabresib;比拉瑞塞

货号:
IB2180

品牌:
Jinpan

Birabresib;比拉瑞塞

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产品简介
MDL MFCD26960949
别名 MK-8628; OTX-015
CAS 202590-98-5
分子式 C25H22ClN5O2S
分子量 491.99
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位
生物活性 Birabresib是一种有效的 BRD2/3/4 抑制剂,IC50 值为 92-112 nM[1]。
IC50 92-112 nM (BRD2, BRD3, BRD4)[1]
In Vitro Birabresib(500 nM)暴露诱导BRD2,BRD4和c-MYC的强烈减少和HEXIM1蛋白的增加,而BRD3表达没有变化。然而,c-MYC,BRD2,BRD3,BRD4和HEXIM1 mRNA水平确实与暴露于Birabresib后的活力相关。 Birabresib与其他表观遗传修饰药物,panobinostat和阿扎胞苷的顺序组合对KASUMI细胞系的生长具有协同作用[2]。 Birabresib(0.1,1,5μM)处理诱导接受抑制性抗逆转录病毒疗法(ART)的受感染个体的静息CD4 + T细胞中的HIV-1全长转录物和病毒生长,同时对T施加最小毒性和作用细胞激活。 Birabresib介导的HIV-1活化涉及CDK9占据和RNAP II C末端结构域(CTD)磷酸化的增加[3]。
In Vivo 在MDA-MB-231鼠异种移植物中,相对于载体处理的动物,Birabresib(50mg/kg)显著降低肿瘤质量(p <0.05)。 Birabresib联合2 mg/kg依维莫司显示出比单独使用Birabresib更有效的活性[4]。
SMILES O=C(NC1=CC=C(O)C=C1)C[C@H]2C3=NN=C(C)N3C4=C(C(C)=C(C)S4)C(C5=CC=C(Cl)C=C5)=N2
靶点 Epigenetic Reader Domain
动物实验 在小鼠的右侧皮下注射10×106个MDA-MB-231细胞。当平均肿瘤重量为约130mg时,将小鼠随机化(9只动物/组)至以下实验组之一:载体(用于Birabresib,水,每日两次,口服;用于依维莫司载体,5%吐温) -80/5%聚乙二醇400,每周三次,腹膜内); 50 mg/kg Birabresib,每日两次,口服; 2 mg/kg依维莫司,每周三次,腹膜内注射;根据单一药剂给药方案,50mg/kg Birabresib+ 2mg/kg依维莫司。在用紫杉醇进行的实验中,将小鼠随机化(8只动物/组)至载体(cremophor:乙醇1:1,然后用盐水1:5稀释;每周一次,静脉内)或0.15mg/kg紫杉醇,每周一次,静脉内。在严重痛苦的第一个迹象处死小鼠并收集肿瘤。使用公式d2×D/2测定肿瘤重量(1mm 3 = 1mg),其中’d’和’D’分别是肿瘤的次要和主要直径,单位为mm。在治疗开始时相对于体积标准化每个肿瘤的生长曲线。通过整个生长曲线的指数拟合计算每个未治疗肿瘤的倍增时间(Td)。基于T/C%,绝对生长延迟(AGD)和对数细胞杀灭(LCK)参数评估治疗功效。在T/C%中,T和C分别是治疗组和对照组的平均肿瘤重量。
细胞实验 对于MTT测定,将细胞以每孔1×106接种在24孔板中,并用Birabresib(0.01nM-10μM)处理72小时。将细胞转移至96孔板中,并与0.5mg/mL溴化3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑鎓(MTT)在黑暗中于37℃温育4小时。然后用25%十二烷基硫酸钠(SDS)裂解缓冲液裂解细胞,并使用Microplate Reader在570nm处读取吸光度。对每种细胞系进行三次独立实验,未处理的细胞用作阴性对照。
数据来源文献 [1]. J. Kay Noel, et al. Abstract C244: Development of the BET bromodomain inhibitor OTX015. Mol Cancer Ther November 2013 12; C244.
[2]. Marie-Magdelaine Coudé, et al. BET inhibitor OTX015 targets BRD2 and BRD4 and decreases c-MYC in acute leukemia cells. Oncotarget. 2015 Jul 10; 6(19): 17698–17712.
[3]. Lu P, et al. The BET inhibitor OTX015 reactivates latent HIV-1 through P-TEFb. Sci Rep. 2016 Apr 12;6:24100
[4]. Vázquez R, et al. The bromodomain inhibitor OTX015 (MK-8628) exerts anti-tumor activity in triple-negative breast cancer models as single agent and in combination with everolimus. Oncotarget. 2017 Jan 31;8(5):7598-7613
规格 5mg 10mg

是一种有效的BET bromodomain抑制剂。

BRD4770

BRD4770

货号:
IB2220

品牌:
Jinpan

BRD4770

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产品简介
有效期 2年
EC EINECS 802-776-3
英文名称 BRD4770
CAS 1374601-40-7
分子式 C25H23N3O3
分子量 413.47
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观(性状) White to beige Solid
单位
SMILES O=C(C1=CC=C2C(N=C(NC(C3=CC=CC=C3)=O)N2CCCC4=CC=CC=C4)=C1)OC
靶点 Histone Methyltransferase(G9a)
规格 2mg 5mg 10mg

BRD4770是一种histone methyltransferase G9a抑制剂。

BRD7552

BRD7552

货号:
IB0360

品牌:
Jinpan

BRD7552

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产品简介
MDL MFCD28133407
CAS 1137359-47-7
分子式 C33H33N3O15
分子量 711.63
纯度 ≥98%
单位
货期 1-2天
SMILES OC[C@@H](O1)[C@@H](OC(NC2=CC=C(C(OCC)=O)C=C2)=O)[C@H](OC(NC3=CC=C(OCO4)C4=C3)=O)[C@@H](OC(NC5=CC=C(OCO6)C6=C5)=O)[C@H]1OC
靶点 pdx1
规格 5mg 10mM*1mL (in DMSO)
BRD7552是一种PDX1转录因子诱导剂。

Epicypher热销产品——BRD4 CUTANA™ CUT&RUN Antibody

Epicypher热销产品——BRD4 CUTANA™ CUT&RUN Antibody

EpiCypher是一家为表观遗传学和染色质生物学研究提供高质量试剂和工具的专业制造商。EpiCypher推出的CUT&RUN级别的BRD4 Antibody符合EpiCypher的“CUTANA Compatible”标准,可用于核酸酶靶向切割和释放(CUT&RUN)和/或靶向剪切及转座酶技术(CUT&Tag)的基因组定位。BRD4抗体主要在转录起始位点的侧翼产生CUT&RUN峰(Fig. 1)。正如文献所报道,BRD4峰与BRG1/SMARCA4峰有很大程度的重叠(Fig. 2)。

产品详情

反应种属: Human, Mouse

宿主来源: Rabbit

实验应用: CUT&RUN, IHC, IP, WB

免疫原: Between amino acids 1312 and 1362

克隆性: Polyclonal

保存温度: Stable for 1 year at 4°C from date of receipt

运输温度: DO NOT FREEZE!! Frozen cold packs.

产品形式: Antigen affinity-purified antibody in Tris-citrate/phosphate buffer pH 7-8, 0.09% sodium azide

验证数据

Epicypher热销产品——BRD4 CUTANA™ CUT&RUN Antibody

Figure 1: BRD4 peaks in CUT&RUN

CUT&RUN was performed as described above. Peaks were called with MACS2. Heatmaps show BRD4 peaks relative to IgG negative control antibody and H3K4me3 positive control antibody in aligned rows ranked by intensity (top to bottom) and colored such that red indicates high localized enrichment and blue denotes background signal. All rows were aligned relative to H3K4me3 antibody.

Epicypher热销产品——BRD4 CUTANA™ CUT&RUN Antibody

Figure 2: BRD4 CUT&RUN representative browser tracks

CUT&RUN was performed as described above. Gene browser shots were generated using the Integrative Genomics Viewer (IGV, Broad Institute). Three representative loci show overlap of BRD4 and BRG1 peaks.

Epicypher热销产品——BRD4 CUTANA™ CUT&RUN Antibody

Figure 3: Immunohistochemistry data

FFPE sections of human ovarian carcinoma (left) and mouse renal cell carcinoma (right) using BRD4 antibody at a dilution of 1:5,000.


Epicypher热销产品——BRD4 CUTANA™ CUT&RUN Antibody

Figure 4: Immunoprecipitation data

EpiCypher BRD4 antibody (6 µg) was used to immunoprecipitate whole cell lysates (1 mg, 20% of IP loaded) isolated from HeLa cells. A negative control IgG antibody and positive control antibody targeting BRD4 (Bethyl Laboratories) were also used to demonstrate the specificity of the IP. For blotting immunoprecipitates, Bethyl Laboratories BRD4 antibody (A700-004) was used at a dilution of 1:1,000.

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货号

产品名称

规格

13-2003

BRD4 CUTANA™ CUT&RUN Antibody

50 µL

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I-BRD9

I-BRD9

货号:
II1430

品牌:
Jinpan

I-BRD9

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产品简介
有效期 2年
别名 GSK-602
英文名称 I-BRD9
CAS 1714146-59-4
分子式 C22H22F3N3O3S2
分子量 497.55
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观(性状) White to beige Solid
单位
SMILES N=C(C(S1)=CC2=C1C(C3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)=CN(CC)C2=O)NC(CC4)CCS4(=O)=O
靶点 Epigenetic Reader Domain(BRD9,BRD4)
规格 5mg 10mg
I-BRD9是一种有效的、选择性BRD9抑制剂。

BRD-73954

BRD-73954

货号:
IB2110

品牌:
Jinpan

BRD-73954

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产品简介
MDL MFCD00037077
别名 N1-羟基-N3-(2-苯基乙基)-1,3-苯二甲酰胺
CAS 1440209-96-0
分子式 C16H16N2O3
分子量 284.31
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位
SMILES O=C(C1=CC=CC(C(NCCC2=CC=CC=C2)=O)=C1)NO
靶点 HDAC
规格 5mg 10mg
BRD73954是一种有效的选择性 HDAC 抑制剂。