FRAX-1036
| 英文名称 | FRAX-1036 |
| CAS | 1432908-05-8 |
| 分子式 | C28H32ClN7O |
| 分子量 | 518.05 |
| 储存条件 | -20度 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C1C(C2=CC=C(C3=NC(C)=CN=C3)C=C2Cl)=CC4=CN=C(NCCC5CCN(C)CC5)N=C4N1CC |
| 靶点 | PAK1,2,4 |
| 规格 | 5mg 10mg |
FRAX-486
| 英文名称 | FRAX-486 |
| CAS | 1232030-35-1 |
| 分子式 | C25H23Cl2FN6O |
| 分子量 | 513.39 |
| 储存条件 | -20度 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | FC1=CC(NC2=NC=C3C(N(CC)C(C(C4=CC=C(Cl)C=C4Cl)=C3)=O)=N2)=CC=C1N5CCNCC5 |
| 靶点 | PAK1,2,3,4 |
| 规格 | 5mg 10mg |
FRAX-597
| MDL | MFCD25976723 |
| 英文名称 | FRAX-597 |
| CAS | 1286739-19-2 |
| 分子式 | C29H28ClN7OS |
| 分子量 | 558.10 |
| 储存条件 | -20度 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | FRAX597 是一种有效的PAK抑制剂，作用于 PAK1，2 和 3，IC50 分别为 8，13 和 19 nM[1]。 |
| In Vitro | FRAX597被确定为I类PAKs（PAK1-3）的有效ATP竞争性抑制剂，生化IC50值如下：PAK1 IC50 = 8nM，PAK2 IC50 = 13nM，PAK3 IC50 = 19nM。第二组PAKs成员PAK4的IC50>10μM。在浓度为100 nM时，FRAX597对YES1（87％），RET（82％），CSF1R（91％），TEK（87％），PAK1（82％）显示出显著（> 80％抑制）抑制能力， PAK2（93％）。当使用Kinase Glo Assay在20 nM蛋白和1μMATP存在下测量时，FRAX597对野生型PAK1的IC50值为48 nM，而对V342F和V342Y PAK1突变体的IC50值高于3μM和2μM分别为[1]。 |
| In Vivo | 对两只群组中动物的通量读数的分析表明，与对照小鼠相比，FRAX597处理的小鼠中的肿瘤生长速率显著更慢。处理14天后，处死动物并切除肿瘤并称重。与对照组相比，FRAX597治疗组显示平均肿瘤重量显著降低（0.55 g对1.87 g，p = 0.0001）[1]。 |
| SMILES | O=C1C(C2=CC=C(C3=CN=CS3)C=C2Cl)=CC4=CN=C(NC5=CC=C(N6CCN(C)CC6)C=C5)N=C4N1CC |
| 靶点 | PAK1,2,3 |
| 动物实验 | 小鼠[1] Nf2 – / – SC4施万细胞由携带pLuc-mCherry的慢病毒转导并通过FACS分选。通过神经内注射将5×104个细胞移植到NOD/SCID小鼠（8周龄）的坐骨神经鞘中。通过IVIS-200系统上的生物发光成像（BLI）每周监测肿瘤进展。来自在治疗第14天用FRAX597（100mg/kg）或载体对照处理的原位肿瘤的小鼠的生物发光成像（BLI）的代表性图像。 NOD/SCID小鼠在神经内注射5×104 SC4/pLuc-mCherry细胞，并在10天后进入治疗。每天处理小鼠14天并且每3天成像以跟踪肿瘤发展。 |
| 细胞实验 | 将30,000个SC4细胞/孔一式三份涂在12孔培养皿中。每天更换含有或不含FRAX597（1μM）的细胞生长培养基。在指定的时间点，将来自各孔的细胞用胰蛋白酶消化并使用Coulter计数器计数。使用Student’s t检验进行统计学分析。对于细胞周期分析，收获细胞，用PBS洗涤一次并在冷的70％乙醇中固定。将固定的细胞重悬于碘化丙啶（PI）缓冲液（50μg/ mL PI，250mg/mL RNase A的PBS溶液）中，并在4℃下在黑暗中孵育过夜。使用Coulter Epics XL流式细胞仪评估细胞周期分布。使用WinMDI软件分析数据[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Licciulli S, et al. FRAX597, a small molecule inhibitor of the p21-activated kinases, inhibits tumorigenesis of neurofibromatosis type 2 (NF2)-associated Schwannomas. J Biol Chem. 2013 Oct 4;288(40):29105-14 |
| 规格 | 2mg 5mg |