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Nutlin-3a

发表于由

Nutlin-3a

货号：
IN0970

品牌：
Jinpan

Nutlin-3a

暂无详情
产品简介
别名 Nutlin-3a chiral
英文名称 Nutlin-3a
CAS 675576-98-4
分子式 C30H30Cl2N4O4
分子量 581.49
储存条件 -20°C
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Nutlin-3a 是 Nutlin-3 的活性异构体，为一种鼠双微体 2 (MDM2) 拮抗剂，抑制 MDM2-p53 相互作用，且稳定 p53 蛋白，因此诱导细胞周期停滞和细胞凋亡[1-3]。
In Vitro Nutlin-3a是Nutlin-3的活性对映体。 Nutlin-3a是一种高选择性MDM2拮抗剂和p53诱导剂。与10μMNutlin3a一起温育7天导致NIH/3T3细胞生长> 90％的抑制，但不影响MEF的增殖，其中药物的两个靶标都被消除。 Nutlin-3a有效地抑制所有细胞系中的细胞周期进展，使S期隔室耗尽至0.2-2％并增加G1期和G2期/ M期隔室，表明G1和G2停滞。 p53靶点p21和MDM2在Nutlin 3a加入后3小时显著升高，并在8小时达到最大水平。 Nutlin-3a在40小时后诱导约60％的SJSA-1和MHM细胞凋亡，60小时后分别增加（分别为85％和65％）[2]。Nutlin-3a是一种抑制MDM2，激活野生型p53并诱导细胞凋亡的治疗剂，作为TP53野生型卵巢癌的治疗化合物。具有野生型TP53的三种细胞系（HOC-7，OVCA429和A2780）对Nutlin 3a高度敏感（IC 50 = 4至6μM）。 SKOV3细胞对Nutlin 3a的IC50为38μM。两种具有TP53野生型的卵巢透明细胞系（TOV21G和OVAS）对Nutlin 3a的生长抑制（IC50分别为14和25μm）相对于TP53突变细胞系相对更敏感[1]。
In Vivo Nutlin-3a在所有模型中均有效，平均肿瘤生长抑制≥98％。 Nutlin-3a以剂量依赖性方式抑制异种移植物生长，最高剂量（200mg/kg）显示出显著的肿瘤缩小（8个部分和1个完全消退）。已建立的SJSA-1和MHM骨肉瘤异种移植物与Nutlin-3a引起广泛的肿瘤消退[2]。
SMILES O=C(N1C(C2=C(C=C(C=C2)OC)OC(C)C)=N[C@H]([C@H]1C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC=C(C=C4)Cl)N5CC(NCC5)=O
靶点 MDM-2/p53
动物实验 小鼠[2]携带sc肿瘤异种移植物的裸鼠（在SJSA-1，LnCaP和22Rv1研究中每组10只小鼠，在MHM研究中每组15只小鼠）每天口服给予Nutlin-3a两次（50-200mg/kg）或载体（1％Klucel，0.1％吐温80），持续2周（22Rv1和LnCap）或3周（SJSA-1和MHM）。用卡尺测量肿瘤体积并计算。对于Western印迹分析，具有已建立的SJSA-1肿瘤的裸鼠（200-400mm 3，每组三只动物用三剂量的Nutlin-3a以150mg/kg（0,8和24小时）处理，并且肿瘤是在最后一次剂量后3小时收获。肿瘤样品快速冷冻并加工[2]。
细胞实验 将所有15个细胞系以每孔1×10 3个细胞的密度接种在96孔板中。 24小时后，更换培养基并用递增浓度的Nutlin-3a（1μM，5μM，10μM，25μM，50μM和70μM）处理细胞。温育72小时后，向各孔中加入WST-1，以450nm的吸光度使用酶标仪，测定残留的活细胞数。根据需要用较小滴定的Nutlin-3a重复实验以确定细胞系的精确IC 50。 IC50已定义。再次以与上述相同的方式铺板细胞系，并用各自的IC50用Nutlin-3a处理，并在24,48和72h加入WST-1细胞活力测量[1]。
数据来源文献 [1]. Crane EK, et al. Nutlin-3a: A Potential Therapeutic Opportunity for TP53 Wild-Type Ovarian Carcinomas. PLoS One. 2015 Aug 6;10(8):e0135101.
[2]. Tovar C, et al. Small-molecule MDM2 antagonists reveal aberrant p53 signaling in cancer: implications for therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Feb 7;103(6):1888-93.
[3]. M Ulrich, et al. Murine tumor models for the in vivo evaluation of natural compounds and their derivatives as new cancer therapeutics. München. 2016.
规格 5mg 10mg

Nutlin 3a 是 Nutlin-3 的活性异构体，为一种MDM2拮抗剂，抑制 MDM2-p53 相互作用，且稳定 p53 蛋白，因此诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。

依达奴林

发表于由

依达奴林

货号：
II0870

品牌：
Jinpan

依达奴林

暂无详情
产品简介
MDL MFCD26142931
别名 RG-7388
英文名称 Idasanutlin
CAS 1229705-06-9
分子式 C31H29Cl2F2N3O4
分子量 616.48
储存条件 -20°C
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Idasanutlin 是一种有效，选择性的 MDM2 拮抗剂，能够抑制 p53-MDM2 的结合，IC50 值为 6 nM。[1-2]
IC50 6 nM (p53-MDM2)[1]
In Vitro Idasanutlin抑制细胞增殖，IC50为30 nM，诱导剂量依赖性p53稳定，细胞周期停滞，以及表达野生型p53的癌细胞中的细胞凋亡[1]。 Idasanutlin（300 nM或1.8μM）诱导SJSA骨肉瘤细胞凋亡[2]。
In Vivo Idasanutlin（25 mg/kg po）在小鼠SJSA人骨肉瘤异种移植模型中导致肿瘤生长抑制和消退[1]。 Idasanutlin在SJSA异种移植模型中诱导细胞凋亡和抗增殖[2]。
SMILES O=C(O)C1=CC(OC)=C(NC([C@H]2[C@H](C3=C(F)C(Cl)=CC=C3)[C@](C4=CC=C(Cl)C=C4F)(C#N)[C@H](CC(C)(C)C)N2)=O)C=C1
靶点 MDM-2/p53
动物实验 在10至12周龄时，给小鼠植入悬浮在无酚基质胶和PBS中的人SJSA骨肉瘤细胞（ATCC）的1：1混合物。将小鼠植入右侧，浓度为5×106个细胞，总体积为0.2mL。在大约第10天，根据肿瘤体积随机化动物，使得10只随机小鼠的所有组具有相似的起始平均肿瘤体积100至250mm 3。 Idasanutlin（RG7388）作为无定形固体分散体微量沉淀物粉末施用，其含有30％药物物质和70％乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素聚合物，其在施用前立即重构为Klucel/Tween中的悬浮液，并且在给药后丢弃剩余的悬浮液。
细胞实验 通过四唑染料测定评估细胞增殖。从浓度的对数与抑制百分比的图的线性回归确定细胞增殖的50％抑制（IC 50）或90％抑制（IC 90）的浓度。
数据来源文献 [1]. Ding Q, et al. Discovery of RG7388, a potent and selective p53-MDM2 inhibitor in clinical development. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5979-83.
[2]. Higgins B, et al. Preclinical optimization of MDM2 antagonist scheduling for cancer treatment by using a model-based approach. Clin Cancer Res. 2014, 20(14), 3742-3752
规格 2mg 5mg 10mg

是一种有效，选择性的 MDM2 拮抗剂，能够抑制 p53-MDM2 的结合。

MX-69

发表于由

MX-69

货号：
IM1320

品牌：
Jinpan

MX-69

暂无详情
产品简介
英文名称 MX-69
CAS 1005264-47-0
分子式 C27H26N2O4S
分子量 474.57
储存条件 2-8°C
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 MX69是MDM2/XIAP抑制剂，其结合MDM2 RING 蛋白的Kd值为2.34 μM。[1]
In Vitro MX69以时间和剂量依赖性的方式抑制MDM2和XIAP的表达。在癌细胞中，MX69诱导内源性MDM2的泛素化。MX69通过诱导MDM2的自我泛素化和降解来下调MDM2。MDM2在对照组的EU-1细胞中的半衰期大于90分钟，而MX69的处理将降低MDM2的半衰期，MDM2的半衰期在MX69的处理下小于30分钟。在稳定转染了WT-MDM2或突变型MDM2-C464A的SK-N-SH细胞中，MX69显著地抑制WT-MDM2的表达、增加MDM2翻转、增强p53的半衰期，但对MDM2-C464A没有此影响。在MX69处理过的细胞中，p53被稳定下来并积累。MX69所介导的XIAP的抑制也是依赖于MDM2的。MX69激活caspases3, 7, 9以及促进PARP的分裂。MX69还可在ALL和NB细胞中发挥显著的细胞毒性作用，特别是过表达MDM2和WTp53的细胞中。MX69所诱导的细胞死亡主要是凋亡。MX69诱导的细胞凋亡和死亡作用依赖于MDM2、p53以及XIAP的表达。在体外，MX69对正常的人类骨髓的抑制作用很小[1]。
In Vivo 在体内实验中，MX69在表达MDM2的癌细胞中发挥其促凋亡、抗增殖的作用。MX69在动物中耐受良好，因为正常细胞/组织表达很少或不表达MDM2。100 mg/kg的MX69处理没有毒性作用。在正常细胞中，MX69对正常靶标（如p53的诱导）或脱靶信号通路没有激活效应。所以，特异性的MDM2抑制剂MX69可能是靶向治疗表达高水平MDM2的前列腺癌的非常有潜力的候选化合物[1]。
SMILES O=C(O)C1=CC=C(C2C(CC=C3)C3C(C=C(S(=O)(NC4=CC(C)=C(C)C=C4)=O)C=C5)=C5N2)C=C1
靶点 MDM-2/p53
数据来源文献 [1] Gu L, et al. Cancer Cell. 2016, 30(4):623-636.
规格 5mg

MX69是MDM2/XIAP抑制剂。