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Adavosertib

发表于由

Adavosertib

货号：
IA1960

品牌：
Jinpan

Adavosertib

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产品简介
别名 AZD-1775;MK-1775
英文名称 Adavosertib/AZD-1775/MK-1775
CAS 955365-80-7
分子式 C27H32N6
分子量 500.6
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Adavosertib (AZD-1775; MK-1775) 是一种有效的 Wee1 抑制剂, IC50 值为 5.2 nM[1-3]。
IC50 IC50: 5.2 nM (Wee1) [1-3]
In Vitro Adavosertib (MK-1775) 增强5-FU对p53缺陷型人结肠癌细胞的细胞毒作用。 Adavosertib (MK-1775) 抑制细胞中CDC2 Y15的磷酸化, 消除由5-FU处理诱导的DNA损伤检查点, 并通过诱导组蛋白H3磷酸化导致有丝分裂的过早进入[1]。 Adavosertib (MK-1775) 在p53缺陷细胞中消除了辐射诱导的G2阻滞, 但在p53野生型细胞系中没有[2]。与p53缺乏肿瘤中的吉西他滨治疗相比, 吉西他滨与Adavosertib (MK-1775) 的组合产生强大的抗肿瘤活性并显着增强肿瘤消退反应 (4.01倍) [3]。
In Vivo 在体内, Adavosertib (MK-1775) 以可耐受的剂量增强5-FU或其前药卡培他滨的抗肿瘤功效[1]。 Adavosertib (MK-1775) (60 mg / kg每日两次, po) 增强H1299异种移植肿瘤对分次放疗的反应[2]。与GEM处理的小鼠相比, Adavosertib (MK-1775) (30mg / kg.po) 使PANC198, PANC215和PANC185中的肿瘤生长退化[3]。
SMILES O=C1N(N(C2=NC(NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)C)=NC=C21)C5=NC(C(O)(C)C)=CC=C5)CC=C
靶点 Wee1
动物实验 通过在10μL中接种1×106Calu-6细胞在腿中产生肿瘤异种移植物。当肿瘤直径达到8mm并持续5天时, 开始照射和Adavosertib (MK-1775) 治疗。使用由两个平行相对的137Cs源组成的小动物辐照器以5Gy / min的剂量率将γ射线局部递送至未麻醉小鼠的荷瘤腿。每天两次照射肿瘤, 间隔6小时。 Adavosertib (MK-1775) 在第一次每日辐射剂量之前1小时和之后2小时通过管饲法以0.1mL体积给予。
细胞实验 使用含有50 mM HEPES (pH 7.9) , 0.4 mol / L NaCl和1 mM EDTA的裂解液从细胞沉淀中提取总蛋白, 并用10μL/ mL磷酸酶抑制剂混合物1, 10μL/ mL磷酸酶抑制剂混合物强化2, 10μL/ mL蛋白酶抑制剂和1％NP-40。通过Bio-Rad蛋白质测定法测定裂解物的蛋白质浓度。通过12％SDS-PAGE分离等量的蛋白质并转移至Immobilon膜。膜上的非特异性结合位点在含有0.1％吐温 (TBS-T) 的Tris (20mM) – 缓冲盐水 (150mM, pH7.4) 中的5％脱脂奶粉中被封闭。通过将膜在5％脱脂奶粉中的第一抗体中的膜在4℃温育过夜, 然后在合适的过氧化物酶缀合的第二抗体中孵育45分钟来检测蛋白质信号。然后通过在Typhoon 9400扫描仪上使用ECL加Western Blotting Detection Reagents的增强化学发光来显影膜。
数据来源文献 [1]. Hirai H, et al. MK-1775, a small molecule Wee1 inhibitor, enhances anti-tumor efficacy of various DNA-damaging agents, including 5-fluorouracil Cancer Biol Ther. 2010 Apr; 9 (7) :514-22.

[2]. Bridges KA, et al. MK-1775, a novel Wee1 kinase inhibitor, radiosensitizes p53-defective human tumor cells. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1; 17 (17) :5638-48. Epub 2011 Jul 28.

[3]. Rajeshkumar NV, et al. MK-1775, a potent Wee1 inhibitor, synergizes with gemcitabine to achieve tumor regressions, selectively in p53-deficient pancreatic cancer xenografts.Clin Cancer Res. 2011 May 1; 17 (9) :2799-806. Epub 2011 Mar 9
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 10mg 50mg 100mg

是一种有效的 Wee1 抑制剂。

MK-1064

发表于由

MK-1064

货号：
IM3180

品牌：
Jinpan

MK-1064

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产品简介
有效期 2年
描述 是选择性orexin?2 receptor拮抗剂。
别名 Urokinase inhibitor 1
CAS 1207253-08-4
分子式 C24H20ClN5O3
分子量 461.90
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） White to off-white Solid
单位 瓶
SMILES O=C(C1=CC(C2=CC(Cl)=CN=C2)=CN=C1C3=NC=CC=C3)NCC4=NC(OC)=C(OC)C=C4
靶点 Orexin Receptor (OX Receptor)
规格 1mg 5mg 10mg

MK-2048

发表于由

MK-2048

货号：
IM2820

品牌：
Jinpan

MK-2048

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产品简介
有效期 2年
描述 是HIV整合酶和INR263K的抑制剂。
英文名称 MK-2048
CAS 869901-69-9
分子式 C21H21ClFN5O4
分子量 461.87
储存条件 ?20°C
纯度 ≥98%
外观（性状） Solid
单位 瓶
SMILES FC1=C(Cl)C=C(CN2C(C(C(O)=C3N4[C@@H](C)CN(CC)C3=O)=C4C(C(NC)=O)=N2)=O)C=C1
靶点 Integrase
规格 5mg

Aprepitant/MK-0869；阿瑞匹坦

发表于由

Aprepitant/MK-0869；阿瑞匹坦

货号：
IA1800

品牌：
Jinpan

Aprepitant/MK-0869；阿瑞匹坦

暂无详情
产品简介
MDL MFCD08277635
EC EINECS 677-636-6
别名 MK-0869;5-[2(R)-[1(R)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(S)-(4-氟苯基)吗啉-4-基甲基]-3,4-二氢-2H-1,2,4-三唑-3-酮
英文名称 Aprepitant/MK-0869
CAS 170729-80-3
分子式 C23H21F7N4O3
分子量 534.43
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Aprepitant是选择性和高亲和力的神经激肽1受体拮抗剂，Kd 值为86 pM[1-4]。
In Vitro Aprepitant（1,5,10μM）以剂量依赖性方式离体抑制来自抑郁和未抑制的HIV阴性个体的MDM中的HIV感染。 Aprepitant的IC90值相当于10μM，IC50值约为5μM[4]。Aprepitant降低代谢活性，估计IC50值为20μM。 Aprepitant诱导细胞生长抑制和G1细胞周期停滞。 Aprepitant显著诱导Nalm-6细胞凋亡，凋亡通过caspase-3激活介导。 Aprepitant（20μM）诱导p53积累和促凋亡p53靶基因的表达[2]。
In Vivo Aprepitant（10mg/kg，ip）显著减弱小鼠中AMPH和可卡因产生的CPP表达和运动激活。相反，Aprepitant显著增强吗啡产生的CPP的表达，同时显著抑制吗啡调节的小鼠的运动活性。 Aprepitant不会诱导显著的CPP或条件性位置厌恶或运动激活或抑制[3]。与未处理的对照相比，阿瑞吡坦（125mg /天，口服）导致病毒RNA的血浆水平降低1个对数[4]。Aprepitant可预防B. burgdorferi体内NHP感染诱导的NK-1R表达增加。 Aprepitant治疗可预防B. burgdorferi诱导的NHP脑脊液中CCL2蛋白水平的增加。 Aprepitant治疗可预防B. burgdorferi诱导的NHP背根神经节中CCL2和CXCL13 mRNA表达的增加，防止B. burgdorferi诱导的脊髓中CCL2，CXCL13，IL-17A和IL-6 mRNA表达的增加。 NHP中。Aprepitant治疗减弱了B. burgdorferi感染引起的星形胶质细胞活性/数量的减少[1]。
SMILES O=C1NC(CN2[C@H]([C@@H](O[C@@H](C3=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C3)C)OCC2)C4=CC=C(F)C=C4)=NN1
靶点 Neurokinin Receptor
动物实验 将15只恒河猴麻醉并用1×108活螺旋体鞘内接种到小脑延髓池中，而5只恒河猴未感染，并在取出等量的CSF后接受1mL RPMI 1640培养基。通过来自至少尸检组织样品的阳性培养证实了体内B.burgdorferi感染的建立。研究第一组动物2周，包括两只对照动物（其中一只用Aprepitant治疗），两只感染和未治疗的动物，和两只用Aprepitant治疗的感染动物。研究第二组动物4周，包括3只对照动物（其中一只用Aprepitant治疗），5只感染和未治疗的动物，和4只用Aprepitant治疗的感染动物。动物每天接受平均剂量的Aprepitant每天28±6mg/kg，并且在接种前2天开始药物治疗。这些剂量与NHP中所选药物的标准兽医方案一致，并且研究的4周持续时间排除了在伯氏疏螺旋体感染后8周发生的神经病理学的发展。
细胞实验 通过活细胞摄取噻唑基蓝四唑溴（MTT）来评估阿瑞吡坦对Nalm-6细胞代谢活性的抑制作用。将细胞以5000个细胞/孔的密度接种到96孔板上。在用5,10,15,20和30μM的Aprepitant处理24,36和48小时后，将细胞进一步与100μLMTT（0.5mg/mL）在37℃温育3小时。未处理的细胞被定义为对照组。在用100μLDMSO溶解沉淀的甲+后，用ELISA读数器在578nm的波长下测量光密度测定。
数据来源文献 [1]. Martinez AN, et al. Aprepitant limits in vivo neuroinflammatory responses in a rhesus model of Lyme neuroborreliosis. J Neuroinflammation. 2017 Feb 15;14(1):37.
[2]. Bayati S, et al. Inhibition of tachykinin NK1 receptor using aprepitant induces apoptotic cell death and G1 arrest through Akt/p53 axis in pre-B acute lymphoblastic leukemia cells. Eur J Pharmacol. 2016 Nov 15;791:274-283.
[3]. Mannangatti P, et al. Differential effects of aprepitant, a clinically used neurokinin-1 receptor antagonist on the expression of conditioned psychostimulant versus opioid reward. Psychopharmacology (Berl). 2017 Feb;234(4):695-705.
[4]. Barrett JS, et al. Pharmacologic rationale for the NK1R antagonist, aprepitant as adjunctive therapy in HIV. J Transl Med. 2016 May 26;14(1):148.
规格 5mg 10mg 20mg 50mg

是选择性和高亲和力的神经激肽1受体拮抗剂。

Ostarine/MK-2866

发表于由

Ostarine/MK-2866

货号：
IO0400

品牌：
Jinpan

Ostarine/MK-2866

暂无详情
产品简介
MDL MFCD00078440
EC EINECS 803-892-7
别名 MK-2286
英文名称 Ostarine/MK-2866
CAS 841205-47-8
分子式 C19H14F3N3O3
分子量 389.33
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
SMILES FC(F)(C1=CC(NC([C@](C)(COC2=CC=C(C=C2)C#N)O)=O)=CC=C1C#N)F
靶点 Androgen Receptor
规格 10mg 20mg 50mg
Ostarine是选择性雄激素受体调节剂

MK-8776

发表于由

MK-8776

货号：
IM2220

品牌：
Jinpan

MK-8776

暂无详情
产品简介
MDL MFCD00001813
别名 SCH-900776; 6-溴-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-(3R)-3-哌啶基吡唑并[1,5-A]嘧啶-7-胺
CAS 891494-63-6
分子式 C15H18BrN7
分子量 376.25
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 MK-8776是一种有效，选择性，可口服的 Chk1 抑制剂，IC50 值为 3 nM；它比对CDK2 和 Chk2 的选择性分别高50和500倍。[1-2]
IC50 Chk1:3 nM ; Chk2:1500 nM ; CDK2:160 nM [1-2]
In Vitro MK-8776对CHK1激酶结构域的Kd值为2nM。 MK-8776在暴露于羟基脲的细胞中表现出约60nM的EC 50。 MK-8776诱导剂量依赖性抑制CHK1 pS296和伴随的磷酸化RPA信号在U2OS细胞中的积累[2]。MK-8776（300nM）显示出针对ser296-Chk1磷酸化的有效抑制活性。 MK-8776（1μM）导致MDA-MB-231细胞中羟基脲的IC50降低30倍[1]。
In Vivo MK-8776以4mg/kg（ip）诱导γ-H2AX生物标志物，并在A2780异种移植模型中增强肿瘤药效学和回归应答。 MK-8776（16和32mg/kg，ip）诱导肿瘤反应的逐步改善。将MK-8776剂量升级至20和50mg/kg与吉西他滨组合导致A2780异种移植系统中TTP 10×的改善[2]。
SMILES NC1=C(Br)C([C@H]2CNCCC2)=NC3=C(C4=CN(C)N=C4)C=NN13
靶点 Checkpoint Kinase (Chk)
动物实验 对于肿瘤植入，在体外培养特定细胞系，用PBS洗涤一次并重悬于PBS中的50％基质胶中至终浓度为4×10 7至5×10 7个细胞/ mL。在侧腹区域皮下注射0.1mL该悬浮液的裸鼠。肿瘤长度（L），宽度（W）和身高（H）通过卡尺每周两次测量每只小鼠，然后使用下式计算肿瘤体积：（L×W×H）/ 2。将动物（N = 10）随机分配至治疗组，并用MK-8776（配制在20％羟丙基β-环糊精中）或单独的化学治疗剂腹膜内处理，按推荐配制。在治疗期间和之后测量肿瘤体积和体重。在归一化至起始体积之前，将数据记录为平均值±SEM。在一些实验中监测进展至10x起始体积（TTP 10x）的时间。对于小鼠中的药效标记物分析，在尸检时收集肿瘤和邻近皮肤，在10％福尔马林中固定过夜，并在70％乙醇中洗涤/储存。对于皮肤穿孔活组织检查，刮削约4平方英寸的面积。使用吸入的异氟烷麻醉大鼠，并使用利多卡因的皮下给药局部麻醉狗。使用4mm活检穿孔器收集样品。
细胞实验 对于细胞生长测定，将细胞以低密度（500-1000个细胞）接种在96孔板中，然后与药物一起孵育24小时（每个浓度8个孔）。处理后，洗涤细胞并在新鲜培养基中于37℃生长5-7天。在达到汇合之前，将细胞洗涤，裂解并用Hoechst 33258染色。在微孔板荧光分光光度计上读取荧光。结果表示为抑制生长50％的药物浓度的平均值和标准误差。
数据来源文献 [1]. Montano R, et al. Preclinical development of the novel Chk1 inhibitor SCH900776 in combination with DNA-damaging agents and antimetabolites. Mol Cancer Ther. 2012 Feb;11(2):427-38.
[2]. Guzi TJ, et al. Targeting the replication checkpoint using SCH 900776, a potent and functionally selective CHK1 inhibitor identified via high content screening. Mol Cancer Ther. 2011 Apr;10(4):591-602
规格 5mg 10mg

SCH900776 是一种有效，选择性的 Chk1 抑制剂。

Anti-CD213a1 Reference Antibody(MK-6105)

发表于由

Anti-CD213a1 Reference Antibody(MK-6105)描述别名宿主反应种属应用分子量纯化方法类型同种型储存/保存方法背景说明

概述
描述
内毒素：<1 eu>纯度：>95%
别名
IL-13Ra1
宿主
CHO
反应种属
Human
应用
ELISA, Kinetics (BLI), Kinetics (SPR), Flow Cyt, Functional assay
分子量
145.5 kDa
性能
纯化方法
Protein A purified
类型
Monoclonal Antibody
同种型
IgG
储存/保存方法
Store at -80℃ for one year.
靶标
背景说明
Anti-CD213a1 Reference Antibody(MK-6105) is expressed from CHO. The heavy chain type is huIgG2, and the light chain type is hukappa. It has a predicted MW of 145.5 kDa.

MK-8745

发表于由

MK-8745

货号：
IM2230

品牌：
Jinpan

MK-8745

暂无详情
产品简介
CAS 885325-71-3
分子式 C20H19ClFN5OS
分子量 431.91
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 MK-8745是极光激酶抑制剂 (aurora A)，IC50 值为0.6 nM。[1-2]
In Vitro 当在多个谱系的细胞系中体外测试时，MK-8745以p53依赖性方式诱导凋亡性细胞死亡。将p53野生型细胞暴露于MK-8745导致p53磷酸化（ser15）的诱导和p53蛋白表达的增加[1]。 1μMMK-8745暴露24小时诱导所有NHL细胞中的细胞周期停滞，具有不同程度的G2/M阻滞。 Z138C细胞对MK-8745（1μM）处理高度敏感，并且在96小时内诱导G2/M期细胞群增加约5.5倍。 MK-8745处理抑制Granta 519和Z138C细胞中Aurora-A的磷酸化，而Akata和JVM2没有作用。 MK-8745特异性抑制Aurora-A特异性功能。 MK-8745治疗导致细胞凋亡[2]。
SMILES O=C(C1=CC=CC(Cl)=C1F)N2CCN(CC3=NC(NC4=NC=CS4)=CC=C3)CC2
靶点 Aurora Kinase inhibitor
细胞实验 在96孔板中每孔接种总共10000个细胞，并在接种后24小时开始用MK-8745处理不同的时间点。通过MTT测定法测量细胞活力[2]。
数据来源文献 [1]. Jayasree S Nair et al. The induction of polyploidy or apoptosis by the Aurora A kinase inhibitor MK8745 is p53-dependent.
[2]. Aparajita Chowdhury et al. A novel Aurora kinase A inhibitor MK-8745 predictsTPX2 as a therapeutic biomarker in non-Hodgkin lymphoma cell lines.Leuk Lymphoma, 2012 Mar, 53(3):462-71.
规格 5mg 10mg 25mg

MK-8745是Aurora A。

MK-5108

发表于由

MK-5108

货号：
IM2570

品牌：
Jinpan

MK-5108

暂无详情
产品简介
别名 VX-689
英文名称 MK-5108
CAS 1010085-13-8
分子式 C22H21ClFN3O3S
分子量 461.94
储存条件 -20度
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 MK-5108是高效和特异性的Aurora-A激酶抑制剂，IC50值为0.064 nM[1]。
IC50 Aurora A:64 pM [1]
In Vitro MK-5108以ATP竞争性方式抑制Aurora-A活性，IC50值为0.064nM。它显示出对其他家族激酶Aurora-B（220倍）和Aurora-C（190倍）的强大选择性。与其他蛋白激酶相比，MK-5108对Aurora-A也具有高选择性。 MK-5108抑制14种细胞系的生长，IC50值在0.16和6.4μM之间[1]。
In Vivo 15和30mg/kg的MK-5108处理导致HCT116肿瘤模型中显著的肿瘤生长抑制。 MK-5108在两种剂量下均具有良好的耐受性，体重降低最小。 MK-5108在携带SW48肿瘤的裸鼠中也表现出显著的抗肿瘤活性。 15和45mg/kg的MK-5108引起剂量依赖性肿瘤生长抑制，在第10天％T/C分别为35％和7％，在第27天分别为58％和32％。 MK-5108在裸鼠中耐受良好，没有体重减轻和对血细胞的中等作用[1]。
激酶实验 Aurora-A测定反应在20μMATP，25μMTetra-Kemptide，每孔1.0μCi[γ-33P] -ATP，每孔0.1 ng Aurora-A，50 mmol/L Tris-HCl存在下进行（ pH7.4），15mmol/L Mg（OAc）2和0.2mmol/L EDTA，30℃，40分钟。为了研究MK-5108对Aurora-A的抑制模式，在不同浓度的ATP存在下测定MK-5108的IC 50值。然后，将IC50值绘制为ATP浓度的函数，以分析ATP浓度对MK-5108的IC50值的影响[1]。
SMILES FC(C(Cl)=CC=C1)=C1O[C@H](CC2)CC[C@@]2(C(O)=O)CC3=CC=CC(NC4=NC=CS4)=N3
靶点 Aurora Kinase
动物实验 大鼠：8天后，将MK-5108悬浮于0.5％甲基纤维素/0.24% SDS中，每天口服给药两次，持续14天。将SW48细胞悬浮于50％基质胶/ 50％PBS中，并将sc移植到裸鼠的侧腹中。 7天后，将MK-5108悬浮于0.5％甲基纤维素/0.24% SDS中，每天口服给药2次，每次2周，持续3周。在HeLa-luc和ES-2双侧翼异种移植模型中，将HeLa-luc或ES-2细胞悬浮于50％基质胶和50％PBS中，并将sc移植到裸鼠的右侧或左侧胁腹中。 8天后，静脉注射载体（5％乙醇 – 盐水）或7.5mg/kg多西紫杉醇，在多西紫杉醇注射后24小时，每天两次口服给予MK-5108，持续2天。每个肿瘤的体积由肿瘤直径确定[1]。
细胞实验 将细胞接种在96孔板中，然后孵育过夜。加入含有MK-5108，多西紫杉醇或DMSO对照的培养基并孵育72小时。然后使用SpectraMax Plus384酶标仪通过WST-8比色测定法测量细胞群密度。产生浓度响应曲线以使MK-5108-和多西紫杉醇处理的样品中的细胞群密度相对于DMSO处理的对照减少。生长抑制IC50值由这些曲线确定[1]。
数据来源文献 [1]. Shimomura T, et al. MK-5108, a highly selective Aurora-A kinase inhibitor, shows antitumor activity alone and in combination with docetaxel. Mol Cancer Ther. 2010 Jan;9(1):157-66.
规格 5mg 10mg

MK-5108是一种高选择性的Aurora A抑制剂。