标签归档：nu

NU7441

发表于由

NU7441

货号：
IN1430

品牌：
Jinpan

NU7441

暂无详情
产品简介
MDL MFCD00038617
别名 KU57788
CAS 503468-95-9
分子式 C25H19NO3S
分子量 413.49
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 KU-57788 是一种有效的，选择性的 DNA-PK 抑制剂，IC50 值为 13 nM。[1-5]
In Vitro 无毒浓度0.3μM的NU7441在用低LET和高LET辐射照射的非小细胞肺癌细胞中诱导放射增敏，并且在照射的细胞中未显示双链断裂修复抑制。 NU7441（3μM）显示持续的γ-H2AX信号显著增加。 NU7441（0.3μM）引起显著的G2/M阻滞和DNA片段化的显著增加，并增强辐照的H1299细胞中的细胞衰老[1]。 NU7441（0.5至10μM）剂量和时间依赖性地抑制肝癌HepG2细胞的生长。 NU7441减少肝癌细胞中的pDNA-PKcs（S2056）蛋白表达。此外，NU7441和60CoγIR的双重治疗会影响DNA损伤的修复[2]。 NU7441在BRD4中是溶剂暴露的，这种抑制剂可归类为I型BRD抑制剂[4]。 NU7441降低了NHEJ的频率，同时提高了Cas9介导的DNA裂解后HDR的发生率[5]。
In Vivo 肺癌细胞用低LET和高LET辐射照射，并且在照射的细胞中不显示双链断裂修复抑制。 KU-57788（3μM）显示持续的γ-H2AX信号显著增加。 KU-57788（0.3μM）引起显著的G2/M阻滞和DNA片段化的显著增加并且增强辐射的H1299细胞中的细胞衰老[1]。 KU-57788（0.5至10μM）剂量和时间依赖性地抑制肝癌HepG2细胞的生长。 KU-57788减少肝癌细胞中的pDNA-PKcs（S2056）蛋白表达。此外，KU-57788和60CoγIR的双重治疗会影响DNA损伤的修复[2]。 KU-57788弱抑制BRD4和BRDT，IC50分别为1μM和3.5μM。 KU-57788在BRD4中是溶剂暴露的，这种抑制剂可归类为I型BRD抑制剂[4]。 KU-57788降低了NHEJ的频率，同时提高了Cas9介导的DNA切割后HDR的发生率[5]。
激酶实验 使用StepOnePlus实时PCR系统通过DSF评估化合物对BRD4-1和BRDT-1的抑制活性。纯化的BRD4-1（4μM终浓度; 10 mM HEPES（pH7.5），100 mM NaCl和1 mM DTT）和BRDT-1（4μM终浓度; 50 mM磷酸盐（pH7.4），100 mM在96孔板中一式四份地测定NaCl和1mM DTT。加入抑制剂至终浓度为100μM和2％DMSO。蛋白质热移位染料（1：8000）用作荧光探针，并使用ROX Reporter通道（620nm）测量荧光。通过对热循环仪进行编程以使用0.2℃增量和每增量10秒的温育将温度从25℃升高至99℃来研究蛋白质稳定性。使用Protein Thermal Shift Software（v.1.1）中的Boltzmann方程计算转变曲线/熔化温度（Tm）的拐点。 JQ1（+）和dinaciclib分别用作BRD4-1的强和弱结合物的对照。通过使用DMSO对照孔作为参考来计算ΔTm。
SMILES O=C1C=C(N2CCOCC2)OC3=C1C=CC=C3C4=CC=CC5=C4SC6=C5C=CC=C6
靶点 DNA-PK
细胞实验 将HepG2细胞（每孔4000个）在96孔板中培养24小时。一旦细胞完成附着，将0.1μM，1μM，5μM和10μM的KU-57788加入培养基中。在KU-57788处理12小时后，将10％CCK-8溶液加入培养基中，并继续培养2小时。通过光谱仪测定OD 450值，并分析结果以测量细胞生长。
数据来源文献 [1]. Sunada S, et al. Nontoxic concentration of DNA-PK inhibitor NU7441 radio-sensitizes lung tumor cells with little effect on double strand break repair. Cancer Sci. 2016 Sep;107(9):1250-5

[2]. Yang C, et al. NU7441 Enhances the Radiosensitivity of Liver Cancer Cells. Cell Physiol Biochem. 2016;38(5):1897-905

[3]. Hardcastle IR, et al. Discovery of potent chromen-4-one inhibitors of the DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) using a small-molecule library approach. J Med Chem. 2005 Dec 1;48(24):7829-46

[4]. Ember SW, et al. The acetyl-lysine binding site of bromodomain-containing protein 4 (BRD4) interacts with diverse kinase inhibitors. ACS Chem Biol. 2014 Feb 25.

[5]. Robert F, et al. Pharmacological inhibition of DNA-PK stimulates Cas9-mediated genome editing. Genome Med. 2015 Aug 27;7:93
规格 5mg 10mg 25mg

NU7441 是一种高度有效的，选择性DNA-PK抑制剂。

NU 7026；2-(4-吗啉基)-4H-萘并1,2-b吡喃-4-酮

发表于由

NU 7026；2-(4-吗啉基)-4H-萘并[1,2-b]吡喃-4-酮

货号：
IN0730

品牌：
Jinpan

NU 7026；2-(4-吗啉基)-4H-萘并1,2-b吡喃-4-酮

暂无详情
产品简介
别名 DNA-DependentProteinKinaseInhibitorII;DNA-PKInhibitorII
英文名称 NU 7026
CAS 154447-35-5
分子式 C17H15NO3
分子量 281.31
纯度 ≥98%
单位 支
生物活性 NU 7026 是一种新型特异性的 DNA-PK 抑制剂，IC50 为 0.23±0.01 μM，也抑制 PI3K，IC50 为 13±3 μM[1-3]。
IC50 DNA-PK:0.23 μM ; PI3K:13 μM [1-3]
In Vitro NU7026（10μM）在指数生长的DNA-PK熟练但不缺乏的细胞中增强电离辐射（IR）细胞毒性[90％细胞杀伤时的增强因子（PF90）= 1.51±0.04] [1]。 NU7026协同增敏I83细胞与苯丁酸氮芥（CLB）3.5倍[2] .NU7026，DNA修复酶DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）的新型抑制剂。对于细胞本身无毒的10μM剂量，对于CH1人卵巢癌细胞中的显著放射敏感作用，需要最小NU7026暴露4小时与3Gy辐射的组合[3]。
In Vivo NU7026，DNA修复酶DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）的新型抑制剂。在以5mg/kg静脉内给予小鼠后，NU7026经历了快速血浆清除（0.108L/h），这主要归因于广泛的代谢。腹膜内（ip）和口服给药20mg/kg后的生物利用度分别为20％和15％[3]。
激酶实验 使用Q-Sepharose，S-Sepharose和肝素琼脂糖层析后，从HeLa细胞核提取物中分离哺乳动物DNA-PK（500ng /μL）。在含有25mM HEPES（pH 7.4），12.5mM MgCl 2,50mM KCl，1mM DTT，10％v /的缓冲液中，在30℃，最终体积为40μL的条件下测量DNA-PK（250ng）活性。 v聚丙烯96孔板中的甘油，0.1％w/v NP-40和1mg底物GST-p53N66（与谷胱甘肽S-转移酶融合的人野生型p53的NH2-末端66个氨基酸残基）。向测定混合物中加入不同浓度的抑制剂（在DMSO中，终浓度为1％v/v）。温育10分钟后，加入ATP使最终浓度为50μM，同时加入30-mer双链DNA寡核苷酸（终浓度为0.5ng/mL），以引发反应。摇动1小时后，向反应中加入150μLPBS，然后将5μL转移到每孔含有45μLPBS的96孔不透明白板中，其中允许GSTp53N66底物与孔结合。 1小时为了检测由DNA-PK引发的p53的丝氨酸15残基上的磷酸化事件，在基本ELISA程序中使用p53磷酸丝氨酸-15抗体。然后在加入化学发光试剂之前在ELISA中使用抗兔辣根过氧化物酶偶联的二抗，以通过TopCount NXT [1]通过化学发光计数测量信号。
SMILES O=C1C2=CC=C3C=CC=CC3=C2OC(N4CCOCC4)=C1
靶点 DNA-PK
动物实验 小鼠[3]使用雌性BALB/c小鼠。将NU7026配制在10％DMSO和5％吐温20的盐水溶液中，分别以20和50mg/kg腹膜内和口服（po）给药。对于以5mg/kg静脉内给药，将NU7026配制在10％乙醇，25％PEG 200和5％吐温20的盐水溶液中。对照动物单独接受载体。每个时间点注射三只小鼠的组。在给药后0.083,0.25,0.5,1,2,4,6和24小时用氟烷短暂麻醉后通过心脏穿刺收集血液。在1500g离心2分钟以获得血浆后，将样品储存在-20℃直至分析。对于尿排泄研究，NU7026以5mg/kg静脉内施用。在代谢笼中24小时收集尿液，并在-20℃下储存直至需要。
细胞实验 将I83细胞接种于含有10％FBS（1.5×10 5细胞/ mL）的RPMI 1640培养基中，并用载体（DMSO），5μMCLB，CLBIC50,10μMNU7026或两种药物的组合处理0,6， 24小时和48小时。测定细胞周期分布，细胞凋亡，DNA-PK磷酸化和γH2AX测定，并将它们表示为循环每个阶段中细胞的百分比。用配备有CellQuest软件的FACSCalibur流式细胞仪分析DNA含量[2]。
数据来源文献 [1]. Veuger SJ, et al. Radiosensitization and DNA repair inhibition by the combined use of novel inhibitors of DNA-dependent protein kinase and poly(ADP-ribose) polymerase-1. Cancer Res. 2003 Sep 15;63(18):6008-15.
[2]. Amrein L, et al. Chlorambucil cytotoxicity in malignant B lymphocytes is synergistically increased by 2-(morpholin-4-yl)-benzo[h]chomen-4-one (NU7026)-mediated inhibition of DNA double-strand break repair via inhibition of DNA-dependent protein kinase. J
[3]. Nutley BP, et al. Preclinical pharmacokinetics and metabolism of a novel prototype DNA-PK inhibitor NU7026. Br J Cancer. 2005 Oct 31;93(9):1011-8.
规格 5mg 10mg

NU 7026 是一种新型特异性的 DNA-PK 抑制剂。

NU2058

发表于由

NU2058

货号：
IN0310

品牌：
Jinpan

NU2058

暂无详情
产品简介
MDL MFCD05664734
别名 O6-环甲基己基鸟嘌呤
英文名称 NU2058
CAS 161058-83-9
分子式 C12H17N5O
分子量 247.3
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
SMILES NC1=NC(OCC2CCCCC2)=C3NC=NC3=N1
靶点 CDK
规格 5mg 10mM*1mL (in DMSO) 10mg
NU2058是一种CDK抑制剂， 可抑制CDK2和CDK1。