CAR T细胞免疫疗法是什么?

CAR T细胞免疫疗法是什么?

很多人可能听说过CAR T细胞,但是你知道CAR T细胞免疫疗法是什么吗?趁着今天空闲的时间,小欣给大家整理了本篇CAR T细胞免疫疗法的内容,供大家参考使用。

CAR-T英文全称是ChimericAntigen Receptor T-Cell ,中文叫嵌合抗原受体T细胞。

CAR-T细胞免疫疗法是医学界新出现的治疗肿瘤和癌症的一种方法。它先从病人身上提取出免疫T细胞,然后利用基因工程技术,在体外写入能让T细胞识别特定肿瘤细胞并杀死肿瘤细胞的基因片段,这种CAR-T细胞在实验室中大量培养,之后再把扩增后的这种’加强型’ 免疫T细胞回输到病人体内进行治疗。

CAR-T治疗简单来说分为下列步骤:

1、采用血浆分离置换法提取收集患者体内白细胞,该步骤提取血液细胞,并分离出一种或多种血液成分。在实验室中,从白细胞中分离出T细胞。

2.、利用基因工程技术给 T 细胞加入一个能识别肿瘤的细胞,并且同时激活 T 细胞杀死肿瘤细胞的嵌合体,普通 T 细胞变身为CAR-T 细胞,它带着 GPS 导航,随时准备找到癌细胞,并且发动自杀性袭击,与之同归于尽。

3、体外培养,大量扩增 CAR-T 细胞,一般一个患者需要几十亿,乃至上百亿个 CAR-T 细胞,往往患者体形越大,需要的细胞越多。

4、把扩增好的 CAR-T 细胞输回患者体内。

5、 严密监护患者,尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

CAR-T目前只能治部分的血液性肿瘤。

肿瘤是一种异质性疾病,不同的人患病的原因治疗的方法也都是不一样的,所以个别案例痊愈不等于彻底攻克癌症。

从目前的数据看,CAR-T的短期数据很好,但很快会复发。

Juno的JCAR015一期临床数据显示它在急性淋巴细胞白血病人身上的完全缓解率是87%,也就是说87%的患者治疗后找不到癌细胞了。但是,这87%的患者中有大约60%很快就会复发,活过6个月的人只有59%。所以哪怕是在CAR-T最擅长的白血病领域,它目前也没有能力完全治愈。

目前大多数的CAR-T针对的是CD19这个抗原,CD19只表达在B淋巴细胞上,所以它能够杀B淋巴细胞衍生出的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤,但对于其他肿瘤是完全无能为力的。

由于CAR-T目前只能用病人自身的免疫细胞来改造得到,所以成本高昂。

CAR-T的副作用目前来说还是比较大的。大量的T细胞攻击肿瘤细胞会在短时间内释放出大量的细胞因子,这个过程被称为“细胞因子风暴”,处理不好容易致死。

T细胞,T-Cell

T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞,是由来源于骨髓的淋巴干细胞,在胸腺(Thymus)中分化、所以叫T细胞,发育成熟后,通过淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能。

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带您了解免疫疗法中热门免疫检查点相关蛋白

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在全球范围内,癌症仍然是死亡和发病的主要原因。早期诊断和癌症治疗的进步提高了癌症患者的存活率。在癌症治疗的困境和挑战中,常用治疗方式就是免疫疗法,利用T细胞群直接杀死恶性肿瘤细胞,其中较为热门的靶点包括PD-1/PD-L1、CTLA-4等。


James P. Allison和Tasuku Honjo对PD-1和CTLA-4的研究表明,它们在免疫功能中起着“刹车”作用,并表明免疫检查点抑制可能会更有效地重新激活T细胞和消除癌细胞。抑制免疫检查点和其他免疫调节方法也可以结合传统的方式,使一些恶性肿瘤的临床疗效得到最佳化。


针对热门免疫检查点,InvivoGen推出可溶性PD-1/PD-L1, ICOS/ICOS- l, CTLA-4的 Fc融合蛋白,由保留铰链区的人类免疫球蛋白(IgG) Fc结构域与感兴趣的肽或蛋白质连接而生成。连接体的设计允许蛋白酶裂解并去除Fc标记。

 

 Fc融合蛋白的结构特征:

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 应用范围:

● 利用蛋白质结合试验筛选高亲和力特异性单克隆抗体(mAbs)

● 使用中和试验筛选小分子抑制剂

● ELISA法筛选高亲和力单克隆抗体

● 竞争法筛选特异性单克隆抗体

 


 详细介绍:

✱hPD1-Fc是一种可溶性人PD-1 (CD279)嵌合体蛋白,通过将人PD-1的N端胞外结构域与Fc结构域融合而产生。PD-1是一种抑制性免疫检查点。该蛋白可用于筛选高亲和力的抗人PD-1单克隆抗体和抗人PD-L1单克隆抗体。

潜在应用举例:

带您了解免疫疗法中热门免疫检查点相关蛋白

✱hPD-L1-Fc 是一种可溶性人PD-L1 (CD274)嵌合体蛋白,通过将人PD-L1的N端胞外结构域与Fc结构域融合而产生。PD-L1是一种抑制性免疫检查点。该蛋白可用于筛选高亲和力的抗人PD-L1单克隆抗体和抗人PD-1单克隆抗体。

 潜在应用举例:

带您了解免疫疗法中热门免疫检查点相关蛋白

✱hICOS-Fc 是一种可溶性人ICOS (CD278)嵌合体蛋白,通过将人ICOS的N端胞外结构域与Fc结构域融合而生成。ICOS是一种免疫刺激免疫检查点,也是CD28家族的一员。该蛋白可用于高亲和力抗人ICOS单克隆抗体和抗人ICOS- l单克隆抗体的筛选。

 潜在应用举例:

带您了解免疫疗法中热门免疫检查点相关蛋白

✱hICOS-L-Fc 是一种可溶性人ICOS-L (CD275)嵌合体蛋白,通过将人ICOS-L的N端胞外结构域与Fc结构域融合而生成。ICOS是一种免疫刺激免疫检查点。该蛋白可用于高亲和力抗人ICOS- l单克隆抗体和抗人ICOS单克隆抗体的筛选。

 潜在应用举例:

带您了解免疫疗法中热门免疫检查点相关蛋白

✱hCTLA4-Fc 是一种可溶性人CTLA-4 (CD152)嵌合体蛋白,通过将人CTLA-4的n端胞外结构域与Fc结构域融合而生成。CTLA-4是一种抑制性受体和免疫检查点。该蛋白可用于筛选高亲和力的抗人CTLA-4单克隆抗体和抗人CD80或CD86单克隆抗体。

 潜在应用举例:

 带您了解免疫疗法中热门免疫检查点相关蛋白

 

 

 产品信息:

货  号

  名  称  

  规  格  

  产品类别  

  fc-hpd1     

hPD1-Fc  

  50 µg

Proteins       

链接: https://www.invivogen.com/hpd1-fc 

  fc-hpdl1     

hPD-L1-Fc

  50 µg

Proteins

链接: https://www.invivogen.com/hpdl1-fc

  fc-hicos     

hICOS-Fc

  50 µg

Proteins

链接: https://www.invivogen.com/hicos-fc

  fc-hicosl     

hICOS-L-Fc

  50 µg

Proteins

链接: https://www.invivogen.com/hicosl-fc

  fc-hctla4     

hCTLA4-Fc

  50 µg

Proteins                                               

链接: https://www.invivogen.com/ctla4-fc

 

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抗体联合疗法—Invivogen新冠研究工具推荐

抗体联合疗法—Invivogen新冠研究工具推荐

根据《病毒学报》2月8日发布的一项新的研究显示,新型冠状病毒自2019年底流行至今,已演变出800余个不同亚型或分支。有些病毒株的突变位点还位于病毒刺突蛋白的受体结合域(RBD),这可能意味着突变病毒株会有更强的传播力和抗免疫能力。

已发表的多组数据表明,近期出现的新冠变异毒株由于刺突蛋白发生的多个突变,增强了逃逸抗体中和的能力,这使科学家们需要重新评估现存抗体疗法的有效性。

华盛顿大学医学院的Michael S. Diamond团队近日在Nature发表了相关的研究,作者在体外及体内实验测试了被美国FDA批准紧急使用的抗体,如礼来(Lilly)公司开发的LY-CoV555 和礼来与君实生物联合开发的LY-CoV016、再生元(Regeneron)公司开发的REGN10933 和 REGN10987,以及其他正在进行临床试验的单抗对不同变异株(主要是spike基因产生突变的变异毒株)的效用,当中包括取自英国、南非、巴西、印度、美国纽约和加州等地发现的新冠变异株。

测试材料:

测试病毒株*:

                     WA1/2020 D614G

                     WA1/2020 N501Y/D614G

                     B.1.429(California)

                     B.1.1.7(United Kingdom)

                     Wash-B.1.351(chimeric strain)

                     Wash-B.1.1.28(chimeric strain)

                     B.1.617.1((India clade))

                     B.1.526(New York; S477N or E484K variant)

*SARS-CoV-2 strains with sequence substitutions in the spike gene.

测试抗体:

                     COV2-2196/COV2-2130(AstraZeneca)

                     S309/S2E12(Vir Biotechnology)

                     2B04/ 47D11(AbbVie)

                     REGN10933/ REGN10987(Regeneron)

                     LY-CoV555/LY-CoV016((Lilly)

测试细胞株:

                     Vero-TMPRSS2;

                     Vero-hACE2-TMPRRS2

测试动物:

                     K18-hACE2 C57BL/6J mice (strain: 2B6. Cg-Tg(K18-ACE2)2Prlmn/J)

                     129 mice (strain: 129S2/SvPasCrl)

                     Syrian hamsters

 

结论简要:

1. 体外评估中和作用

研究团队使用Vero-TMPRSS2细胞平台进行中和实验发现,尽管单一使用REGN10933和LY-CoV555等的抗体会丧失部分或全部对携带E484突变变异株(如印度B.1.617.1)的中和能力,但组合使用抗体(如REGN10933/REGN10987)能保持它们的中和效力。

2. 体内评估预防功效

当进一步在小鼠和仓鼠上注射这些单一或组合抗体,研究人员发现组合抗体(如REGN10933/REGN10987)即使剂量较低也可预防多种变异株感染,显着减少体内促炎细胞因子,且没有出现耐药性。

3. 体内评估治疗功效

使用REGN10933/REGN10987等的组合抗体有效降低感染南非B.1.351株小鼠体内的病毒含量。值得留意的是,由于LY-CoV555对多种变异株没有效用,FDA在今年4月取消了单独使用LY-CoV555治疗COVID-19的紧急。此研究也表明单一使用LY-CoV555效用有限,印度B.1.617.1株已对LY-CoV555产生抗性;而LY-CoV555/LY-CoV016的组合抗体对部分变异株(如B.1.351)感染也失去保护作用。

产品推荐:

在新冠变种不断出现的情况下,单一抗体效用减弱,联合抗体疗法将成为趋势。InvivoGen提供可组合使用的REGN、LY-CoV2衍生抗体产品

https://www.invivogen.com/sars2-spike-regn-mab

https://www.invivogen.com/sars2-spike-lycov-mab

另外InvivoGen可提供过表达ACE2/TMPRSS2的A549人肺癌细胞作为体外检测平台,比起Vero cells更具COVID-19的生物学相关性:

https://www.invivogen.com/a549-ace2-tmprss2-cells

更多详情请联系InvivoGen中国代理商上海金畔生物

免疫检查点疗法(PD-1 & PD-L1)

免疫检查点疗法(PD-1 & PD-L1)

随着癌细胞是如何逃避免疫杀伤的机制逐渐清晰,大大推动了癌症免疫治疗的演進。特别是在不同免疫检查点的研究上,像是PD-1CTLA-4通路,其抑制T细胞抗肿瘤活性的功能,提供了新的干预治疗机会。研究人员也利用抑制这些检查点,使T细胞发挥杀伤肿瘤细胞的作用。值得兴奋的是除放疗和化疗可以趋动抗肿瘤的T细胞外,抑制免疫检查点和其他免疫调节方法也可以结合传统的方式,使一些恶性肿瘤的临床疗效得到最佳化。

GeneTex 一次帮大家整理好相关抗体及路径

http://www.genetex.com/Web/News/NewsList.aspx?id=395

 

 

 

 

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上海金畔生物科技有限公司

热疗法对抗人类乳突病毒相关恶性肿瘤之机制基础

热疗法对抗人类乳突病毒相关恶性肿瘤之机制基础

热疗法对抗人类乳突病毒相关恶性肿瘤之机制基础

人类乳突瘤病毒 (Human Papillomavirus, HPV) 是造成子宫颈癌的主要病因,同时也是许多肛门与生殖器系统瘤样病变的原因之一。虽然HPV的疫苗已经研发问世,但仍迫切需要更有效率的治疗方法。今年Wang等科学家发表在「细胞报导」期刊中的一篇科研文章提供了一个相当迷人又有趣的方法。

在受HPV感染的细胞中,具有致癌能力的病毒早期蛋白7 (early protein 7, E7)的mRNA会受到N6-腺苷甲基转移酶复合体 (甲基转移酶样蛋白3与14)的修饰。这个N6-甲基腺苷(N6-Methyladenosine, m6A)修饰能够被m6A读取蛋白的胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1 (IGF2BP1)辨认,并结合形成稳定的致癌复合物(E7 mRNA-IGF2BP1 complex)。在小鼠与斑马鱼模式中同样也发现,当受到热压力刺激时,这些复合物会迅速的产生不正常的堆积并形成无法溶解的聚集物;尔后,聚集物会透过泛素蛋白酶体系统降解,进而抑制了这些受到HPV感染的细胞的癌变。

过往许多文献都提及了热疗法对于某些癌症医治的应用,这篇科研文章除了验证了其中的可行性之外,也揭露了构筑此机制的重要分子基础:N6-甲基腺苷修饰的早期蛋白7 mRNA和m6A读取蛋白IGF2BP1之间相互调控的作用。

GeneTex为不同生医科研领域提供了多样化且经充分验证的抗体与试剂,其中也包括了Wang于研究中所使用的HPV type 18 E7 antibody (GTX133412)。欲了解GeneTex 癌症研究与病毒感染领域的相关产品,请咨询我们的代理商上海金畔生物或访问我们的网站www.genetex.com以获取更多信息。

重点产品

热疗法对抗人类乳突病毒相关恶性肿瘤之机制基础 热疗法对抗人类乳突病毒相关恶性肿瘤之机制基础
Human Papillomavirus type 18 E7 antibody [GT881] (GTX634337) Human Papillomavirus type 16 E7 antibody (GTX133411)
热疗法对抗人类乳突病毒相关恶性肿瘤之机制基础 热疗法对抗人类乳突病毒相关恶性肿瘤之机制基础
IGF2BP1 antibody (GTX134816) METTL14 antibody [HL1816] (GTX637541)
热疗法对抗人类乳突病毒相关恶性肿瘤之机制基础
Hsp70 antibody [HL1580] (GTX637059) Ubiquitin antibody [GT7811] (GTX630148)

重点产品

目录号

产品名

应用

GTX131517

FTO antibody

WB, ICC/IF

GTX637059

Hsp70 antibody [HL1580]

WB, IHC-P

GTX111088

Hsp70 antibody

WB, ICC/IF, IHC-P, IP

GTX132686

Human Papilloma virus type 16 E6 antibody

WB

GTX637228

Human Papilloma virus type 16 E7 antibody [HL1647]

WB

GTX133411

Human Papilloma virus type 16 E7 antibody

WB

GTX132687

Human Papilloma virus type 18 E6 antibody

WB

GTX634337

Human Papilloma virus type 18 E7 antibody [GT881]

WB, ICC/IF

GTX133412

Human Papilloma virus type 18 E7 antibody

WB, ICC/IF

GTX134816

IGF2BP1 antibody

WB

GTX113922

IGF2BP2 antibody

WB, ICC/IF, IHC-P, IHC-Fr

GTX637541

METTL14 antibody [HL1816]

WB

GTX105037

METTL3 antibody [N2C2], Internal

WB, IHC-P

GTX630148

Ubiquitin antibody [GT7811]

WB, IHC-P

GTX128826

Ubiquitin antibody

WB

GTX102708

WTAP antibody

WB, ICC/IF, IHC-P

GTX636775

YTHDF2 antibody [HL1355]

WB, ICC/IF, IHC-P, IP

查看相关内容

(1) 小册 – 病毒学研究用抗体

(2) 单页 – 病毒宿主交互作用

(3) 挂图 – 癌症信号

(4) 小册 – 肿瘤标记

参考文献

Cell Rep. 2022 Oct 25;41(4):111546. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111546.

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免疫疗法无效的可能原因-β-catenin

免疫疗法无效的可能原因-β-catenin

虽然使用新的免疫治疗方法(例如,利用抗CTLA-4PD-1PD-L1的抗体)来对抗恶性肿瘤令人振奋,但你知道实际上只有一部分的患者有临床反应吗?研究表示,主要的问题在于CD8+T细胞是否浸润到肿瘤微环境中,发挥T细胞抗肿瘤反应。在Nature Letter文章中,研究黑色素瘤的Spranger等人发现Wnt/β-catenin信号通路被激活,会削弱T细胞对肿瘤的反应,也就是抑制 beta-catenin可以提高免疫治疗的效果。

美国GeneTex提供WNT/β-catenin通路的专一性抗体,快来研究相关标的是否还有其他惊人的作用吧~

Reference:

1. Nature. 2015 Jul 9;523(7559):231-5

2. 更多资讯链结

http://crm.itpison.com/Var/Elite/9c222ff2-6b03-4db3-9768-d35bdc97e9fc/BACKUP/HTML/506082716.htm

 

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