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阿帕他隆

发表于由

阿帕他隆

货号：
IA4100

品牌：
Jinpan

阿帕他隆

暂无详情
产品简介
有效期 2年
MDL MFCD18633270
别名 RVX-208
英文名称 Apabetalone
CAS 1044870-39-4
分子式 C20H22N2O5
分子量 370.4
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Off-white to yellow Solid
单位 瓶
生物活性 Apabetalone (RVX-208) 是一种 BET 转录抑制剂，作用于 BD1 和 BD2，IC50 分别为 87±10 μM 和 0.51±0.041 μM。[1-3]
IC50 510±41 nM (BD2), 87±10 μM (BD1)[1]
In Vitro Apabetalone（RVX-208）与乙酰化组蛋白肽与四种BET蛋白的串联BD1 BD2蛋白构建体的结合竞争，IC50介于0.5和1.8μM之间。 Apabetalone在体外增加肝细胞中ApoA-I的产生，这导致高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的增加。 Apabetalone选择性地结合BET（Bromodomain和Extra Terminal）家族的溴结构域，竞争由内源配体，乙酰化赖氨酸结合的位点，并且这解释了其药理学活性。 Apabetalone通过表观遗传机制增加载脂蛋白AI（ApoA-I）的产生，并表明BET抑制可能是治疗动脉粥样硬化的一种有前途的新方法。 Apabetalone增加肝细胞中ApoA-I的表达[2]。
In Vivo 在动脉粥样硬化预防性治疗研究设计中，给小鼠喂食西方饮食，同时以150mg / kg /剂量bid治疗12周。处理后12周处死小鼠。在所治疗的媒介物以及Apabetalone（RVX-208）治疗组中，体重逐渐增加。然而，在Apabetalone治疗组的西方饮食12周后，体重仅增加4g（从24g到28g），而在车辆中发现这种增加为9g（25g-34g）。治疗组。 Apabetalone处理的小鼠体重增加显著减少不是由于饲料消耗减少，这表明该分子的正面属性。在用载体或Apabetalone处理6周和12周时进行血浆脂质测量。与载体对照动物相比，Apabetalone处理的小鼠在治疗6周时显示HDL-C水平显著增加（~200％），持续至研究结束（12周）[3]。
SMILES COC1=CC(OC)=C(C(NC(C2=CC(C)=C(OCCO)C(C)=C2)=N3)=O)C3=C1
靶点 Epigenetic Reader Domain（BD2）
动物实验 小鼠[3]使用七至八周大的雄性ApoE – / – 小鼠。根据体重和脂质值，将小鼠分为2组（n = 12）：第1组，载体;和第2组，测试代理，Apabetalone。然后将小鼠转换为西方饮食（0.15％胆固醇和42％卡路里的脂肪）并同时通过管饲法用载体或试验药物Apabetalone（150mg / kg /剂量bid）口服治疗12周。治疗6周后，进行中期抽血以监测血清脂质水平。处理12周后，处死小鼠以测量血脂参数，主动脉损伤以及肝和主动脉RNA。 8只小鼠用于enface（主动脉斑块）分析，4只小鼠用于组织收集mRNA，所有12只小鼠用于主动脉窦病变区域测量。
细胞实验 将Huh7细胞以23,000 /孔接种在96孔板中的DMEM + 10％FBS中，然后使其生长过夜。将细胞用化合物在含有或不含有5μM放线菌素D的0.1％DMSO中处理48小时.U937细胞在60ng / mL PMA中分化3天，以96孔形式在32,000细胞/孔中分化。然后用在0.1％DMSO中的化合物在RPMI培养基+ 10％FBS中处理细胞，1小时后，将脂多糖以1μg/ mL加入细胞中3小时[2]。
数据来源文献 [1]. Picaud S, et al. RVX-208, an inhibitor of BET transcriptional regulators with selectivity for the second bromodomain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 3;110(49):19754-9.
[2]. McLure KG, et al. RVX-208, an inducer of ApoA-I in humans, is a BET bromodomain antagonist. PLoS One. 2013 Dec 31;8(12):e83190.
[3]. Jahagirdar R, et al. A novel BET bromodomain inhibitor, RVX-208, shows reduction of atherosclerosis in hyperlipidemic ApoE deficient mice. Atherosclerosis. 2014 Sep;236(1):91-100
规格 5mg 10mg

是一种有效的BET bromodomain抑制剂，作用于BD2。

阿帕替尼甲磺酸盐

发表于由

阿帕替尼甲磺酸盐

货号：
IA2240

品牌：
Jinpan

阿帕替尼甲磺酸盐

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产品简介
MDL MFCD00011914
EC EINECS 1592732-453-0
别名 YN968D1; 甲磺酸阿帕替尼
英文名称 Apatinib Mesylate
CAS 1218779-75-9
分子式 C24H23N5O·CH4O3S
分子量 493.58
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Apatinib 是一种高选择性的 VEGFR2 抑制剂，IC50 为 1 nM。Apatinib也有效抑制Ret，c-Kit 和 c-Src活性，IC50s分别为 13，429 和 530 nM[1]。
IC50 VEGFR2:1 nM [1]
In Vitro Apatinib轻微抑制20％FBS刺激的HUVEC增殖（IC50 =23.4μM），而Apatinib显著抑制20 ng/mL VEGF刺激的增殖（IC50 =0.17μM）。 1μM Apatinib显著抑制FBS诱导的HUVEC迁移，但不影响HUVEC的增殖，表明Apatinib对FBS诱导的迁移的抑制作用不是由于抑制增殖[1]。
In Vivo 在免疫缺陷小鼠的六个人肿瘤异种移植物中评估Apatinib的抗肿瘤潜力。在所有检查的肿瘤模型中，每日一次口服Apatinib对肿瘤生长产生剂量依赖性抑制。在测试的五个肿瘤异种移植物中的三个中，使用50mg/kg每天Apatinib获得统计学上显著的生长抑制。每种肿瘤异种移植模型被Apatinib以100kg /天的剂量显著抑制。在用Apatinib以200kg /天的剂量治疗后，在小鼠中观察到类似的肿瘤生长抑制（T/C％，8％至18％）。显示了三种异种移植物的完全生长抑制谱。与对照动物相比，在任何剂量水平下均未观察到Apatinib治疗对体重的影响，这表明Apatinib耐受性良好[1]。
SMILES O=C(C1=CC=CN=C1NCC2=CC=NC=C2)NC3=CC=C(C4(C#N)CCCC4)C=C3.CS(=O)(O)=O
靶点 VEGFR
动物实验 小鼠[1]针对在BALB/cA裸鼠皮下生长的各种人肿瘤测试Apatinib对肿瘤生长的影响。通过将细胞皮下接种到小鼠中来启动肿瘤生长。允许肿瘤建立并生长至100-300mm 3，此时将小鼠随机分成实验组。Apatinib通过口服强饲法每天施用一次指定的时期。在联合治疗实验中，通过口服强饲法单独给予小鼠Apatinib;静脉注射单独使用5-FU，奥沙利铂，多西紫杉醇和多柔比星;或Apatinib与指定剂量和方案的每种细胞毒性药物组合。每隔一天或每隔3天监测肿瘤体积和体重，具有针对六组（经处理的）或12只（媒介物对照）动物的组的指示。通过根据公式（a×b2）/ 2测量最大直径（a）及其垂直（b）来确定肿瘤体积。抑制的评价指标是根据下式的相对肿瘤生长比：T/C（％）=治疗组的肿瘤体积的平均增加/对照组的肿瘤体积的增加×100％。
细胞实验 使用以下人肿瘤细胞系：Ls174t，HCT116，SGC-7901，HT-29，A549，NCI-H460，Mo7e，A431，BT474和NIH-3T3。将细胞在RPMI-1640或补充有10％FBS的DMEM中于37℃，5％二氧化碳下培养。通过用I型胶原酶消化从正常期链的片段中分离原代HUVEC，并将其汇集并在补充有20％FBS和内皮细胞生长因子的培养基199（M199）中培养。处于指数生长期的细胞用于实验。将HUVEC接种到96孔板中。温育24小时后，将细胞与20ng/mL VEGF或20％FBS一起暴露于测试试剂（载体作为对照）另外72小时。用10％三氯乙酸固定后，将细胞用0.4％磺酰罗丹明B在37℃染色30分钟，然后用1％乙酸洗涤。加入Tris以溶解复合物，并在520nm处测量光密度[1]。
数据来源文献 [1]. Tian S, et al. YN968D1 is a novel and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase with potent activity in vitro and in vivo. Cancer Sci. 2011 Jul;102(7):1374-80
规格 10mg 50mg

Apatinib 是一种高选择性的 VEGFR2 抑制剂。