5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑 标准品
| 英文名称 | Ufiprazole |
| CAS | 73590-85-9 |
| 分子式 | C17H19N3O2S |
| 分子量 | 329.42 |
| 储存条件 | RT |
| 规格 | 20mg |
4-甲基-N3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]-1,3-苯二胺（甲磺酸伊马替尼杂质）
| 英文名称 | 4-methyl-N3-[4-(pyridine-3-yl)pyri midin-2-yl]benzene-1,3-diamine(Ima tinib Mesilate Impurity) |
| CAS | 152460-10-1 |
| 储存条件 | RT |
| 单位 | 瓶 |
| 规格 | 30mg |
盐酸吡格列酮杂质（5-｛4-［2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基］苯基亚甲基｝-2，4-噻唑二酮) 标准品
| 规格 | 50mg |
Galunisertib/LY2157299； 4-[5,6-二氢-2-(6-甲基-2-吡啶基)-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基]-6-喹啉甲酰胺
| MDL | MFCD00001881 |
| 别名 | LY2157299;LY-2157299;LY2157299 |
| 英文名称 | Galunisertib/LY2157299 |
| CAS | 700874-72-2 |
| 分子式 | C22H19N5O |
| 分子量 | 369.42 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Galunisertib 是一种选择性的 TGF-β 受体抑制剂，IC50 为 56 nM[1]。 |
| IC50 | 56 nM (TGF-βR)[1] |
| In Vitro | Galunisertib（0.1,1,10和100μM）显示在SK-Sora，HepG2中的轻微剂量依赖性增强[2]。 |
| In Vivo | 将人异种移植物Calu6（非小细胞肺癌）和MX1（乳腺癌）皮下植入裸鼠中。在口服施用75mg/kg后，Galunisertib诱导两种类型细胞系的pSmad降低70％。 pSmad恢复80％基线的时间约为给药后6小时[3]。 |
| SMILES | CC1=CC=CC(C2=NN3C(CCC3)=C2C4=CC=NC5=C4C=C(C=C5)C(N)=O)=N1 |
| 靶点 | TGF-β Receptor |
| 动物实验 | 使用小鼠[3] Charles River裸鼠（体重25mg）。 Galunisertib以单剂量或多剂量设计口服给药。以单剂量方式给予的剂量水平的值是10（n = 3），30（n = 8），50（n = 26），75（n = 69），100（n = 3），150（ n = 21）和300（n = 3）mg/kg。在以下时间处死动物：给药后0.5,1,1.5,2,4,8和16小时，然后除去肿瘤并回收血液。在多次给药研究中，Galunisertib每天两次（bid）以75mg/kg的剂量每12小时施用，连续20天给予31只小鼠。在第10,15,20和25天最后一次给药后2小时处死动物，取出肿瘤用于pSmad测定，并回收血液以测定血浆中的药物水平。 |
| 细胞实验 | 使用MTT测定确定细胞存活。具有未处理细胞的孔或含有不含细胞的含药物培养基分别用作阳性和阴性对照。对于增殖测定，每天进行MTT测定以确定未处理对照和Galunisertib（0.1,1,10和10μM）处理组中的活细胞数[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Cong L, et al. Targeting the TGF-β receptor with kinase inhibitors for scleroderma therapy. Arch Pharm (Weinheim). 2014 Sep;347(9):609-15. [2]. Serova M, et al. Effects of TGF-beta signalling inhibition with galunisertib (LY2157299) in hepatocellular carcinoma models and in ex vivo whole tumor tissue samples from patients. Oncotarget. 2015 Aug 28;6(25):21614-27 [3]. Bueno L, et al. Semi-mechanistic modelling of the tumour growth inhibitory effects of LY2157299, a new type I receptor TGF-beta kinase antagonist, in mice. Eur J Cancer. 2008 Jan;44(1):142-50. |
| 规格 | 5mg 10mg 50mg |
是一种选择性的 TGF-β 受体抑制剂。
GSK343
| MDL | MFCD00072464 |
| 别名 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 |
| CAS | 1346704-33-3 |
| 分子式 | C31H39N7O2 |
| 分子量 | 541.69 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | GSK343 是一种高效,选择性的 EZH2 抑制剂，IC50 为 4 nM[1-2]。 |
| IC50 | 4 nM (EZH2), 240 nM (EZH1)[1] |
| In Vitro | GSK343在HeLa细胞中具有13μM的半数抑制浓度值，在SiHa细胞中具有15μM[2]。GSK343在吡啶酮的4-位含有正丙基，其EZH2Kiapp = 1.2±0.2nM。前列腺癌细胞系LNCaP对EZH2抑制最敏感，GSK343的生长IC50值为2.9μM[1]。 |
| In Vivo | 与对照相比，GSK343（5mg/kg）处理的小鼠显示出显著抑制的肿瘤生长。 GSK343处理组的平均肿瘤体积和重量显著降低。早在植入后20天，相对于对照组，在GSK343处理的群组中观察到肿瘤生长显著减少;这种差异在研究的其余部分持续存在。此外，与对照组相比，异种移植模型中GSK343处理的动物显示E-钙粘蛋白的信使RNA水平显著增加，但波形蛋白信使RNA水平显著降低[2]。 |
| 激酶实验 | 从100％DMSO中的固体制备10mM GSK343原液。以384孔格式（1：3稀释，第6和18列为等体积DMSO对照）制备11点连续稀释母板，并使用声学分配技术分配至测定准备板，以产生100nL GSK343和DMSO对照标记。 。测定添加物由等体积添加的10nM EZH2组成，并且使用多滴组合分配将底物溶液（5μg/ mL HeLa核小体和0.25μM[3H] -SAM）分配到测定板中。将反应板温育1小时，并用等体积添加的含有0.1mM未标记SAM的0.5mg/mL PS-PEI成像珠（RPNQ0098）淬灭。将板密封，暗适应30分钟，并使用Viewlux成像仪获得5分钟终点发光图像。使用ActivityBaseXE分析诸如Z’和背景信号以及剂量响应曲线的平板统计。使用与EZH2相同的384孔SPA测定法评估EZH1的体外生物化学活性作为5成员PRC2复合物的一部分。缓冲组分，试剂分配，GSK343平板制备，淬灭条件和数据分析对于EZH1和EZH2是相同的，最终测定浓度为20nMEZH1,5μg/ mL HeLa核小体和0.25μM[3H] -SAM。进一步的数据分析，pIC50枢轴和可视化由TIBCO Spotfire [1]启用。 |
| SMILES | O=C(C1=CC(C2=CC(N3CCN(C)CC3)=NC=C2)=CC4=C1C=NN4C(C)C)NCC5=C(CCC)C=C(C)NC5=O |
| 靶点 | Histone Methyltransferase |
| 动物实验 | 小鼠[2]使用6周龄雌性裸BALB/c小鼠。为了研究EZH2抑制剂GSK343的作用，在肿瘤体积达到100mm 3后，每隔一天腹膜内注射5mg/kg的100μL磷酸盐缓冲盐水至BALB/c裸鼠（n = 6）。在该分析中，阴性对照组（n = 6）接受盐水。 40天后，杀死小鼠，手术切除皮下肿瘤，称重，拍照，切片，并在10％福尔马林中固定。通过实时逆转录聚合酶链反应测量肿瘤中E-钙粘蛋白，N-钙粘蛋白和波形蛋白的表达水平。 |
| 细胞实验 | 为了解释癌细胞系中不同的倍增率，通过检查它们在384孔板中在6天内以大范围的接种密度进行生长，对所有细胞系凭经验确定最佳细胞接种。然后将细胞以最佳接种密度接种并使其粘附过夜。用20点2倍稀释系列的GSK343或0.147％DMSO（载体对照）一式两份处理细胞，并在37℃，5％CO 2中温育6天。然后用每孔25μLCellTiter-Glo裂解细胞，用TECAN Safire2酶标仪定量化学发光。另外，在添加GSK343时（T0）收获未处理的细胞板以定量细胞的起始数。处理6天后的CTG值表示为T0值的百分比，并相对于GSK343浓度作图。数据与4参数方程拟合以产生浓度响应曲线，并确定抑制50％生长所需的GSK343浓度（gIC50）[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Sharad K, et al. Identification of Potent, Selective, Cell-Active Inhibitors of the Histone Lysine Methyltransferase EZH2. ACS Med Chem Lett. 2012 Oct 19;3(12):1091-6. [2]. Ding M, et al. The polycomb group protein enhancer of zeste 2 is a novel therapeutic target for cervical cancer. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015 May;42(5):458-64 |
| 规格 | 5mg 10mg |
GSK343 是一种高效，选择性的 EZH2 抑制剂。
N,N’-二-2-吡啶基-1,4-苯二甲胺
| 有效期 | 2年 |
| MDL | MFCD00040744 |
| EC | EINECS 200-256-5 |
| 英文名称 | WZ-811 |
| CAS | 55778-02-4 |
| 分子式 | C18H18N4 |
| 分子量 | 290.36 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to tan Powder |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | WZ811 是一种有效的 CXCR4 拮抗剂，能够抑制 TN14003 与 CXCR4 结合，EC50 值为 0.3 nM。[1-2] |
| In Vitro | WZ811（化合物32）是有效的CXCR4拮抗剂，有效抑制TN14003与CXCR4的结合，EC50为0.3nM。 WZ811还抑制CXCR4 /基质细胞衍生因子-1（SDF-1）介导的环磷酸腺苷（cAMP）水平（EC50,1.2 nM）和SDF-1诱导的Matrigel侵袭（EC50,5.2 nM）的调节[1] 。 WZ811（1,5,10,20,40μM）在处理24小时和48小时后以剂量依赖性方式抑制TF-1和UT-7细胞增殖。此外，WZ811（5μM）诱导细胞凋亡并增强细胞对多西紫杉醇的敏感性。此外，WZ811抑制侵袭性标记并诱导慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡[2]。 |
| In Vivo | WZ811（40 mg / kg，po）阻断淋巴细胞白血病细胞在小鼠异种移植模型上的生长，并抑制淋巴细胞白血病小鼠异种移植模型中的CXCR4 / PI3K / AKT信号通路[2]。 |
| SMILES | C1(CNC2=NC=CC=C2)=CC=C(CNC3=NC=CC=C3)C=C1 |
| 靶点 | CXCR4 |
| 动物实验 | 小鼠[2]将100μLPBS中的总共1×10 6个TF-1细胞皮下注射到免疫缺陷裸鼠的背侧腹中。一旦肿瘤达到100mm 3，通过口服管饲法每天一次用WZ811（40mg / kg）或WZ811处理动物。在治疗期间每三天测量肿瘤生长和体重。根据以下标准公式每3天计算肿瘤体积（TV）：TV（mm 3）=长度×宽度2×0.5 [2]。 |
| 细胞实验 | 简言之，将细胞用WZ811在37℃处理24小时。收集并用磷酸盐缓冲盐水（PBS）缓冲液洗涤后，用染色缓冲液重悬细胞，终浓度为1×106 / mL。然后，将5μL膜联蛋白V-APC加入到100μL细胞悬浮液中，并在室温下在黑暗中温育10分钟。最后，用FACS Calibur分析细胞以确定细胞凋亡谱[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. WZ811, et al. Discovery of small molecule CXCR4 antagonists. J Med Chem. 2007 Nov 15;50(23):5655-64. [2]. Li SH, et al. Suppression of chronic lymphocytic leukemia progression by CXCR4 inhibitor WZ811. Am J Transl Res. 2016 Sep 15;8(9):3812-3821 |
| 规格 | 5mg 10mg |
是一种有效的 CXCR4 拮抗剂。