苹果酸卡博替尼
货号:
IC2250
品牌:
Jinpan
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产品简介
有效期 | 2年 |
描述 | 是一种有效的多受体酪氨酸激酶抑制剂, 抑制VEGFR2,c-Met,Kit,Axl 和 Flt3。 |
EC | EINECS 691-711-0 |
MDL | MFCD20923480 |
别名 | XL-184;卡博替尼苹果酸盐 |
英文名称 | Cabozantinib Malate |
CAS | 1140909-48-3 |
分子式 | C28H24FN3O5·C4H6O5 |
分子量 | 635.59 |
储存条件 | RT |
纯度 | ≥98% |
外观(性状) | Solid |
单位 | 瓶 |
生物活性 | Cabozantinib (S-malate)是一种有效的多受体酪氨酸激酶抑制剂, 抑制VEGFR2,c-Met,Kit,Axl 和 Flt3 的 IC50 分别为0.035,1.3,4.6,7 和 11.3 nM。[1-3] |
In Vitro | XL184(0.1-0.5μM)抑制所有MPNST细胞中的组成型和诱导型MET磷酸化及其产生的下游信号传导。 XL184(>0.1μM)引起显著的MPNST细胞生长抑制;需要更高的XL184剂量来抑制NSC生长。 XL184处理阻断HGF诱导的MPNST运动和侵袭(在NSC上发现的类似作用)[2]。在细胞试验中,cabozantinib抑制MET和VEGFR2以及KIT,FLT3和AXL的磷酸化,IC50值分别为7.8,1.9,5.0,7.5和42μM。 Cabozantinib还响应来自MDA-MB-231(IC50 = 5.1 nM),A431(IC50 = 4.1 nM),HT1080(IC50 = 7.7 nM)和B16F10(IC50 = 4.7 nM)培养物的条件培养基抑制小管形成细胞[3]。 |
In Vivo | 卡博替尼(60mg / kg,ip)降低肿瘤血管分布,在动物中降低范围从3mg / kg的67%至30mg / kg的83%。与载体的相应值[1]相比,在10周龄开始治疗7天的RIP-Tag2小鼠中的肿瘤在XL880后小40%,在XL184后小35%。 XL184(30 mg / kg)显著降低小鼠的微血管密度[2]。卡博替尼(100mg / kg,口服)抑制体内刺激肝脏肝细胞中HGF的MET磷酸化和VEGF刺激的FLK1磷酸化,同时抑制持续8小时后的两种靶标。卡博替尼(100mg / kg,口服)破坏肿瘤血管系统并促进肿瘤和内皮细胞死亡。 Cabozantinib(1-60 mg / kg,po)抑制肿瘤生长并促进体内肿瘤消退[3]。 |
激酶实验 | 使用荧光素酶偶联的化学发光,33P-磷酰基转移或AlphaScreen技术测定卡博替尼对270种人激酶的广泛组的抑制特性。使用重组人全长,谷胱甘肽S-转移酶标签或组氨酸标签融合蛋白,并通过测量在ATP浓度等于或低于该浓度的肽底物聚(Glu,Tyr)的磷酸化来确定半数最大抑制浓度(IC50)值。每种激酶的Km。通过测定ATP浓度范围内的IC 50值,使用AlphaScreen Assay评估激酶抑制的机制。 |
SMILES | O=C([C@H](CC(O)=O)O)O.O=C(NC1=CC=C(C=C1)OC2=CC=NC3=CC(OC)=C(C=C23)OC)C4(CC4)C(NC5=CC=C(C=C5)F)=O |
靶点 | VEGFR |
动物实验 | 将H441细胞(3×106)皮内植入后腹部,当肿瘤达到约150mg时,使用下式计算肿瘤重量:(肿瘤体积=长度(mm)×宽度2(mm2)] / 2,小鼠随机分组(每组n = 5)并口服单剂量100mg / kg剂量的cabozantinib或载体。在指定的时间点收集肿瘤。用抗MET(SC161)对合并的肿瘤裂解物进行免疫沉淀,并用抗蛋白质印迹法进行免疫沉淀。 -phosphotyrosine MET(pY1230 / 34/35)。在印迹剥离后,将总MET定量为上样对照。在单独的实验中,给予幼稚小鼠(每组n = 5)单次100mg / kg剂量的cabozantinib或在收集肝脏前10分钟静脉注射HGF(每只小鼠10μg),肝脏裂解液中的MET磷酸化分析如上所述。在另一项实验中,幼稚小鼠(每组n = 5)给予单一100 mg / kg剂量的cabozantinib或载体,然后在肺采集前30分钟静脉内施用VEGF(每只小鼠10μg)。汇集的肺裂解物用FLK1(SC6251)进行免疫沉淀,并用抗磷酸酪氨酸(4G10)进行蛋白质印迹。印迹剥离后,定量总FLK1作为上样对照。 |
细胞实验 | 将细胞在含有10%FBS的培养基中一式三份接种过夜。第二天,用连续稀释的卡博替尼处理细胞48小时,然后使用细胞增殖ELISA,BrdUrd分析增殖。 |
数据来源文献 | [1]. You WK, et al. VEGF and c-Met blockade amplify angiogenesis inhibition in pancreatic islet cancer. Cancer Res, 2011, 71(14), 4758-4768.
[2]. Torres KE, et al. Activated MET is a molecular prognosticator and potential therapeutic target for malignant peripheral nerve sheath tumors. Clin Cancer Res, 2011, 17(12), 3943-3955. [3]. Yakes FM, et al. Cabozantinib (XL184), a novel MET and VEGFR2 inhibitor, simultaneously suppresses metastasis, angiogenesis, and tumor growth. Mol Cancer Ther, 2011, 10(12), 2298-2308 |
规格 | 5mg 10mg 20mg |