高分文献解读｜共生白色念珠菌代谢物可增强巨噬细胞杀菌活性并防止脓毒症

脓毒症（Sepsis）是因感染引起的反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。肠道菌群被认为是脓毒症发展的关键调节剂，但是其在脓毒症中的作用尚不完全清楚。近期，南方医科大学陈鹏教授、姜勇教授、周宏伟教授、陈烨教授、龚伟教授团队在《Cellular & Molecular Immunology》（IF=24.1）上合作发表题为“A metabolite from commensal Candida albicans enhances the bactericidal activity of macrophages and protects against sepsis”的文章，在肠道菌群调控脓毒症研究方面取得了一系列新进展。该研究证明，白色念珠菌水平在细菌性脓毒症患者中显著降低，白色念珠菌培养的上清显著降低了盲肠结扎和穿刺（CLP）攻击小鼠和大肠杆菌的细菌载量，并改善了脓毒症猪的症状。

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该项研究中使用了上海金畔生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的QuantiCyto^® Mouse IL-6 ELISA kit与QuantiCyto^® Mouse TNF-α ELISA kit，检测小鼠血清中细胞因子的水平。

研究详情

脓毒症是一种危及生命的器官功能障碍综合征。尽管对脓毒症诊断和治疗已经取得了许多进展，但脓毒症的死亡率仍然保持在25-30%左右；如果包括脓毒症休克造成的后果，甚至可能增加到40-50%。巨噬细胞识别微生物病原体并分泌炎症细胞因子和趋化因子，促进病原体在吞噬体中的吞噬。此外，活性氧（ROS）在吞噬作用后产生，高水平的ROS有助于快速有效地杀死被吞噬的病原体。在巨噬细胞中，受sirtuin 2 (SIRT2)调控的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADPH)是ROS生成的关键调节剂，用于抵消过量ROS造成的损伤。SIRT2的缺失将增加巨噬细胞的吞噬作用，使得控制巨噬细胞中SIRT2介导的ROS产生成为一种潜在的脓毒症治疗策略。

研究表明，真菌共生体在预防侵袭性感染方面具有多种益处。研究团队评估了健康受试者和细菌性脓毒症患者（根据临床诊断未服用抗真菌药物）粪便中白色念珠菌的丰度，结果证明细菌性脓毒症患者的白色念珠菌显着减少。小鼠实验表明白色念珠菌培养物上清液中存在预防脓毒症的分子。

有效快速的细菌清除是脓毒症结果的基本决定因素，研究团队用白色念珠菌培养物的上清液处理小鼠，并评估了血液、腹腔灌洗液和肝脏样本中的细菌计数，并研究了上清液是否调节吞噬细胞的内在抗菌功能，结果表明白色念珠菌培养物上清液的有益作用与巨噬细胞杀菌活性的增加有关。在进一步研究中，团队发现白色念珠菌产生苯丙酮酸（PPA），并证明PPA 直接与巨噬细胞中的 SIRT2 结合，通过调节SIRT2/G6PD/NADPH 轴增强细菌感染后巨噬细胞产生 ROS，且SIRT2 依赖性 ROS 产生增加在 PPA 诱导的细菌清除中不可或缺。

为了进一步验证白色念珠菌培养上清液（Sup给药）和 PPA 在脓毒症临床相关大动物模型中的体内保护作用，在实验猪中进行了实验并得到了与小鼠模型中一致的结论，使用 Sup 或 PPA 促进细菌清除并对脓毒症猪的器官具有保护作用。

最后，研究团队通过分析 PPA 在人类巨噬细胞功能中发挥的作用来调查这些基本发现是否可以进行临床转化，并证明PPA能够作为一种新型化合物来增强巨噬细胞的细菌清除能力。研究团队进一步评估了急性生理学和慢性健康评估 (APACHE) II 评分较高（>中值）的脓毒症患者的 PPA 循环水平，以确定人类不良疾病结果是否与 PPA 降低相关，证明了PPA 可能在人类细菌性脓毒症中发挥关键作用。

该项研究系统地评估了来自共生白色念珠菌的苯丙酮酸（PPA）对脓毒症发展的影响，证明了PPA在清除细菌性脓毒症患者细菌中的重要性并扩大了对脓毒症发展过程中宿主-真菌组相互作用的理解。因此，探索PPA及类似SIRT2抑制剂治疗等有效策略，可能为脓毒症的临床治疗提供新途径。

文献引用

Gu P, Liu R, Yang Q, et al. A metabolite from commensal Candida albicans enhances the bactericidal activity of macrophages and protects against sepsis. Cell Mol Immunol. 2023;20(10):1156-1170. doi:10.1038/s41423-023-01070-5

（原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37553429/）

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脓毒症（sepsis）是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征，病情凶险，病死率高。除全身炎症反应综合征和原发感染病灶的表现外，重症患者还常有器官灌注不足的表现。目前脓毒症的发病机制仍未完全阐明，围绕脓毒症进行的研究将为脓毒症的治疗和预防带来新的希望。

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高分文献解读｜妊娠引起的肠道菌群改变驱动巨噬细胞焦亡和脓毒症炎症反应

脓毒症是指因感染引起的反应失调导致的危及生命的器官功能障碍，可累及多个脏器，导致脏器官功能损害或衰竭。脓毒症是导致孕产妇死亡的主要原因之一，常常导致新生儿发育畸形、早产、以及流产等严重后果。今年2月，南方医科大学龚神海/姜勇/肖炜教授团队在期刊Immunity（发表时IF=43.474）上发表了研究论文Pregnancy-induced changes to the gut microbiota drive macrophage pyroptosis and exacerbate septic inflammation，聚焦于妊娠期肠道菌群变化与脓毒症免疫功能紊乱研究并取得进展。上海金畔生物非常荣幸能够作为供应商为该项研究提供高品质ELISA试剂盒，为生物医学领域的科研贡献一份力量。

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该项研究中使用上海金畔生物QuantiCyto^® Mouse IL-18 ELISA kit、QuantiCyto^® Mouse IL-6 ELISA kit与QuantiCyto^® Mouse IL-1β ELISA kit检测血清样本中相关细胞因子的含量。

研究详情

有临床证据表明怀孕期间发生的生理和免疫变化与感染和败血症期间疾病恶化的结果有关，但这些关联是如何加剧炎症的发展还没有被研究过。南方医科大学的研究团队通过使用抗生素治疗和粪便微生物转移，证明脓毒症易感性是由妊娠诱导的小鼠和人类肠道微生物组的变化驱动的。

通过综合评估对妊娠期小鼠与女性的肠道菌的多组学测试与同源重组结果，研究团队揭示了怀孕期间Parabacteroides merdae (P. merdae)（肠道粪副拟杆菌）数量减少将导致其代谢产物芒柄花素(Formononetin，FMN)减少和巨噬细胞死亡增加，从而导致整体免疫力下降，以至于不足以充分地清除侵入人体的病原体，加速了脓毒症患者的死亡。

从分子机制上来看，FMN通过抑制负向调控蛋白受体巨噬细胞内异质核糖核蛋白UL2（hnRNPUL2）向细胞核的易位，随后与NLRP3启动子结合，抑制巨噬细胞的焦亡。

用FMN治疗或借助腺病毒技术敲除小鼠的hnRNPUL2，发现能够保护脓毒症小鼠的多器官衰竭并提高生存概率。P. merdae和FMN的肠道丰度与脓毒症患者的进展呈负相关。

本项研究成果揭示了微生物免疫轴在妊娠脓毒症宿主中被破坏，突出了FMN-hnRNPUL2-NLRP3这一菌群-免疫互作轴在脓毒症的治疗期间具备的重要生物学意义，为研究妊娠期脓毒症的治疗方案提供有前景的策略和潜力。

文献引用

Chen X, Wu R, Li L, et al. Pregnancy-induced changes to the gut microbiota drive macrophage pyroptosis and exacerbate septic inflammation[J]. Immunity, 2023, 56(2): 336-352. e9.

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白细胞介素（interleukins, ILs），简称白介素，最初是指由白细胞产生并在白细胞之间起调节作用的细胞因子，均为小分子多肽或糖蛋白类物质。通过评估白介素在机体内的变化水平指标，有助于更深入地了解疾病的发生与发展。上海金畔生物可提供多种小鼠白介素相关ELISA试剂盒产品，方便您的科研探索！

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高分文献分享—自激活T细胞为肿瘤免疫治疗提供新思路

CD28是在所有小鼠和人类T细胞上表达的共刺激受体，用来调节T细胞受体(TCR) 的响应。异常的CD28 信号传导是癌症、自身免疫和病毒感染中T细胞功能障碍的决定性特征之一。早期的一些研究表明CD28对CD4+ T细胞更重要，但也有越来越多的研究者发现其对CD8+ T细胞的作用。

CD28有两个配体，B7-1 (CD80)和B7-2 (CD86)，最熟知是在专职抗原呈递细胞(APCs)上表达。B7:CD28在次级淋巴组织中的反式相互作用器官触发关键信号以及TCR连接，用以 T细胞增殖，存活，迁移和细胞因子的产生。然而，B7配体被局限在外周组织中，因为非免疫细胞通常不能表达B7，这就提出了CD28共刺激是否以及如何在外周组织中发生作用的问题。

加州大学圣地亚哥分校（UCSD）的科学家们在《Immunity》杂志（影响因子IF=32.4）上发表的一篇题为“cis-B7:CD28 interactions at invaginated synaptic membranes provide CD28 co-stimulation and promote CD8+ T cell function and anti-tumor immunity”的文章，他们的研究发现表明T细胞被证明可以在外周组织中自我激活，从而增强其攻击肿瘤的能力，为新的癌症治疗和生物标志物发现提供新思路。

图片来源于文献：doi.org/10.1016/j.immuni.2023.04.005

他们的研究发现活化的 T 细胞表面同时存在大量的 CD28 受体和 B7 配体。并且通过一系列精细的实验证明了共表达的 B7 与 CD28 可以在同一细胞上相互结合，并且这种结合发生在细胞膜的凹陷部位。 CD28通过细胞内吞作用所形成的细胞膜凹陷，来促进其与 B7 的顺式结合。这种凹陷是通过CD28招募的磷脂酰肌醇-3-激酶 PI3K和分选连接蛋白SNX9共同介导的。CD28通过PI3K和 SNX9 聚集在免疫突触上的细胞膜凹陷，从而与 B7顺式结合并激活CD28。激活的CD28则会招募蛋白激酶 Cθ （PKCθ） 来激活 CD8+T 细胞,从而增强其攻击肿瘤的能力。

该研究团队使用了Bio X Cell的 InVivoMAb anti-human/monkey CD28(Clone CD28.2 Bio X Cell catalog no. BE0291)进行in vitro T cell stimulation/activation和InVivoSIM anti-human PD-L1 (Atezolizumab Biosimilar) (Bio X Cell catalog no.  SIM0009)进行体内药效研究。

文章原文链接：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.04.005

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IF=82.9！高分文献解读｜吉西他滨联合顺铂化疗激活肿瘤免疫新机制

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma, NPC）是一种发生于鼻咽部上皮细胞的恶性肿瘤，且高发于中国。吉西他滨联合顺铂（GP）化疗作为鼻咽癌的一种全球标准治疗方案，然而治疗的具体机制目前尚不清楚。中山大学肿瘤防治中心马骏/孙颖教授团队、中山大学生命科学学院邝栋明教授团队合作在顶级期刊Nature Medicine（IF=82.9）上发表题为“The tumor immune microenvironment of nasopharyngeal carcinoma after gemcitabine plus cisplatin treatment”的文章，提供了GP化疗后肿瘤的高分辨率图，揭示了B细胞中的抗肿瘤免疫作用，为临床有效的GP化疗提供了新的生物学见解，并将为癌症患者的个性化治疗策略提供信息。

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该项研究中使用了上海金畔生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的QuantiCyto® Human IFN-β ELISA kit（EHC026b），检测细胞培养上清液中IFN-β的含量。

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研究一览

本研究通过使用单细胞转录组测序和免疫组库测序，对首次治疗和GP治疗后的NPC样本进行分析，结果揭示GP化疗后肿瘤中CD8+ T细胞的杀伤功能显著增强，树突状细胞（Dendritic cells, DCs）的比例并未显著增加，甚至处于功能抑制状态；巨噬细胞的比例同样不增反降。同时，研究人员观察到，GP化疗后肿瘤中B淋巴细胞的浸润水平显著增加，组织中ILB细胞的比例与鼻咽癌患者的化疗响应性和远期肿瘤控制率呈密切正相关。

从患者的组织样本中分离得到ILB细胞后，通过一系列于自体肿瘤来源的T淋巴细胞共同进行的体外培养实验，研究人员进一步证实了GP化疗诱发的DNA片段释放能够通过TLR9信号通路诱导定位于类三级淋巴样结构中的新细胞亚群 ILB细胞。ILB细胞通过ICOSL–ICOS信号轴促进了滤泡辅助性T细胞（TFH）和I型辅助性T细胞（TH1）细胞的扩增，并令细胞毒性CD8+ T细胞（CTL）的杀伤功能得以增强。此外，GP化疗还能够激活鼻咽癌肿瘤细胞的STING -type-I-interferon通路, 增加MHC Class I的表达I，激活免疫系统有效识别和杀伤鼻咽癌细胞。

空间上，ILB细胞在化疗后聚集形成细胞龛（niche），与T细胞密切接触；ILB niche周围的Ki67+ T, TH1, TFH和CTL细胞的浸润水平显著高于其他区域。ILB与这些效应T细胞聚集形成的结构同时表达MECA-79, CD21,CD20,CD3等，但缺乏生发中心。

该项研究揭示了GP化疗调控鼻咽癌免疫微环境的新机制，确定了肿瘤微环境中ILBs 新细胞亚群的存在。同时，该研究证实该亚群细胞可作为GP化疗获益人群的筛选标记。临床有效的GP化疗能够激活以ILB细胞为核心的抗肿瘤免疫反应，为未来临床实践中制定最佳化疗-免疫治疗联合策略铺平了道路。ILB细胞作为鼻咽癌化疗反应和预后的候选生物标志物，可以优化患者管理。

文献引用：

Lv J, Wei Y, Yin J H, et al. The tumor immune microenvironment of nasopharyngeal carcinoma after gemcitabine plus cisplatin treatment[J]. Nature Medicine, 2023: 1-13.

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高分文献解读｜乳酸通过与可溶性腺苷酸环化酶结合调控铁代谢

乳酸(LA)的过量产生可能发生在运动期间或者许多疾病中，例如癌症中。个人伴有高乳酸血症的患者常表现为贫血、血清铁减少以及一种铁代谢关键调控因子—铁调素（hepcidin）升高。然而，目前尚不清楚乳酸是否以及如何调节铁调素的表达。近期，中国科学院生态环境科学研究中心刘思金老师团队在期刊《Cell Metabolism》（IF=29）上发表题为“Lactate modulates iron metabolism by binding soluble adenylyl cyclase”的文章，展示乳酸与正常肝细胞中的可溶性腺苷酸环化酶(sAC)结合，并影响正常肝细胞中的全身铁稳态，上调小鼠铁调素的表达。该研究将高乳酸血症与缺铁联系起来，为运动员和乳酸酸中毒患者的贫血提供了一个全新的机制的阐述。该研究阐明了代谢与铁稳态之间的关联，乳酸诱导的铁调素表达对病理学与治疗均有重要意义。

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本文中使用了金畔QuikCyto® Human IL-6 ELISA kit (Quick Test)、QuantiCyto® Human CRP ELISA kit 与 QuickCyto® Mouse IL-6 ELISA kit (Quick Test)，检测了血清样本中目标蛋白的含量。

研究详情

先前人们通常认为乳酸（LA）是糖酵解过程中的废产物，而现在人们逐渐认识到它是一种重要的能量来源底物和信号分子。

通过分析健康年轻人志愿者血清乳酸与铁调素水平的关系，研究发现血清中乳酸的浓度与铁调素呈正相关，与血清铁呈负相关。为了进一步了解乳酸如何调节铁调素，志愿者们接受了Wingate测试，证实了先前的研究结果，对比没有运动时的数据，运动后血清铁的水平下降，这一发现表明运动后铁调素的增加促使了血清铁的变化，在游泳小鼠中也观察到了类似的变化。

为了了解乳酸如何促进铁调素表达，研究人员根据在健康参与者中观察到的结果，用高浓度乳酸处理了各种正常肝细胞（NCTC-1469、AML-12 和 L02）和肝癌（Hepa1-6 和 HCCLM3）细胞系，重点研究了乳酸在相对高浓度下调节铁调素表达的作用，铁调素表达在短时间内对高浓度乳酸快速响应，而较低浓度要12小时才能发挥作用；该浓度与某些生理状态（如运动）和各种病理条件具有更大的相关性。

GPR81与GPR132均为得到广泛研究的与tmAC相关的乳酸受体。然而，在该研究中，敲低GPR81与GPR132或添加tmAC抑制剂并不影响乳酸在促进铁调素表达中的作用，sAC抑制剂却可以中和乳酸的作用。这些结果说明GPR81与GPR132可能参与乳酸诱导的铁调素表达。

此外，乳酸对体内肝脏铁调素表达也有类似的影响。研究人员发现乳酸与正常肝细胞中的可溶性腺苷酸环化酶结合，并通过增加铁调素的表达来影响小鼠全身性铁稳态。体外、体内和计算机实验均表明，LA-sAC相互作用提高了环磷酸腺苷（cAMP）的水平，从而激活了PKA-Smad1/5/8信号通路，进而增强了铁调素的转录。

该研究将高乳酸血症与缺铁联系起来，为运动员和乳酸酸中毒患者贫血的原因提供了解释，认为乳酸可能是导致参加耐力运动的运动员出现多因素贫血的一大因素。据悉，在运动和许多疾病（如癌症）中可能会产生过量的乳酸。高乳酸血症患者通常具有贫血、血清铁降低和铁调素升高的症状。研究结果表明，乳酸会加剧缺铁，从而建立了高乳酸血症和缺铁性贫血之间的联系。研究人员还认为，乳酸诱导的铁调素的产生可能具有生理和病理意义。过量的乳酸主要由肝脏通过糖异生（Cori 循环）和 ATP 生成（氧化磷酸化，TCA）清除，过程需要多种酶的参与。另一方面，铁是多种蛋白质组成的关键成分，它可以以有机辅助因子的形式存在，如血红素，也可以作为无机辅助因子存在，如铁螯合酶中的元素铁或铁硫簇(ISCs)。乳酸诱导铁调素降低细胞膜上 FPN 的浓度和活性，并升高细胞内铁，可能有助于线粒体清除乳酸。

然而，长时间运动过程中，骨骼肌或浸润的免疫细胞会合成和分泌IL-6，从而导致微炎症。在该篇研究中，无法通过肌肉活检评估志愿者的微炎症。因此，要确认微炎症不足以升高血清IL-6水平仍然具有挑战性。此外，未来需要更多的酶动力学研究与乳酰化机制研究。

文献引用：

Liu W, Zhang S, Li Q, et al. Lactate modulates iron metabolism by binding soluble adenylyl cyclase[J]. Cell Metabolism, 2023.

近期金畔ELISA热门引用产品

2023年7月，金畔ELISA试剂盒新增引用文献37篇，文献内容包括乳酸调控铁代谢、活性氧（ROS）氧化应激影响肿瘤微环境中免疫细胞浸润、间充质干细胞（MSCs）免疫调节活性等多个主题，涵盖免疫学、癌症生物学、神经科学等多个研究领域。其中，影响因子最高为29，影响因子≥10文献共7篇。

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高分文献解读｜慢性肺部感染促进乳腺癌肺转移新机制

高分文献解读｜慢性肺部感染促进乳腺癌肺转移新机制

乳腺癌是一种高度恶性的肿瘤，可以转移到各种器官，肺转移是乳腺癌患者死亡的重要原因之一。有研究表明转移器官的免疫微环境在乳腺癌的转移中起着至关重要的作用。病原体如病毒和细菌的感染可以改变肺部的免疫状态。然而，由细菌引起的慢性炎症对在肺中形成抑制转移作用的影响尚不清楚，并且特异性免疫介质对肿瘤转移的影响也在很大程度上没有确定。近期，四川大学华西医院与中国科学院大学研究团队合作在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=39.3）上发表题为“Chronic pulmonary bacterial infection facilitates breast cancer lung metastasis by recruiting tumor-promoting MHCIIhi neutrophils”的文章，通过对小鼠模型的研究，研究团队发现慢性肺部细菌感染通过将一种具有促癌特性的肿瘤浸润MHCIIhi中性粒细胞亚型招募到肺部来增强乳腺癌的肺转移。此外，研究人员发现肺组织中的CCL2是招募和维持MHCIIhi中性粒细胞的重要环境信号。该项研究将细菌-免疫交互作用与乳腺癌的肺转移联系在一起，并将MHCIIhi中性粒细胞确定为慢性感染和肿瘤转移之间的主要中介。上海金畔生物非常荣幸能够作为供应商为该项研究提供高品质ELISA试剂盒，为生物医学领域的科研贡献一份力量。

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该研究使用了金畔QuantiCyto® Mouse CCL2/JE/MCP-1 ELISA kit（小鼠单核细胞趋化蛋白-1 ELISA试剂盒），来检测小鼠血清样本中CCL2 (MCP-1)的含量。

研究概述

乳腺癌肺转移是造成患者死亡的重要原因。乳腺癌及其他肿瘤患者均受肿瘤细胞的困扰，由于放疗、化疗等治疗途径会引起免疫损伤，肿瘤患者免疫防御能力较弱，易受致病菌侵袭导致慢性肺部感染。铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌等是乳腺癌肺转移患者肺部细菌检出率较高的院内感染细菌。因此，病原菌引起的慢性炎症与乳腺癌转移的关系具有重要的研究意义。

图. 慢性肺部细菌感染引发肺转移机制示意图

研究团队通过原位注射4T1小鼠乳腺癌细胞建立了自发性转移小鼠模型，并在肿瘤发生后向气管内注射包埋PAO1(铜绿假单胞菌菌株)的琼脂微球，建立了慢性肺部感染(chronic pulmonary infection, CI)小鼠模型。虽然4T1乳腺癌细胞系是一种具备高度致瘤性和侵袭性的细胞系，能够自发地从乳腺转移到肺部，但研究结果表明慢性细菌感染加速了这一过程。研究团队在自发性乳腺癌MMTV-PyMT模型小鼠中进行了相同的实验。同样，由PAO1引起的慢性肺部感染增加了小鼠肺的重量，增强了乳腺癌肺转移，但不影响原位肿瘤的大小。然而急性感染可抑制肿瘤肺转移。

基于慢性肺部感染可能改变肺部免疫微环境从而影响乳腺癌源性肺转移过程的假设，通过质谱流式检测技术（CyTOF）表征慢性感染肺组织中的免疫细胞状态，研究团队发现了一个独特的、在感染组高表达的MHCIIhi中性粒细胞群体。为了进一步了解MHCIIhi中性粒细胞在肿瘤转移进程中是否发挥作用，研究团队从荷瘤小鼠体内分离出中性粒细胞，比较MHCIIhi和MHCIIlow两类中性粒细胞的功能。结果表明，MHCIIhi和MHCIIlow中性粒细胞均可促进肿瘤迁移，且与MHCIIlow中性粒细胞相比，MHCIIhi中性粒细胞对肿瘤迁移的影响更强，可能具备重塑肺部微环境、促进肿瘤细胞运动从而转移定植的作用。体内功能实验验证中，将MHCIIhi和MHCIIlow两种中性粒细胞分别通过气管滴入荷瘤小鼠肺中，结果显示MHCIIhi组小鼠肺部具有更多的转移结节。

为了探明慢性肺部细菌感染促进MHCIIhi中性粒细胞向肺部募集的机制，作者通过RNA-seq测序技术发现了慢性感染的小鼠肺组织内高表达CCL2趋化因子。qPCR和ELISA实验同样证实了感染小鼠肺组织和外周血中高表达CCL2。CCL2募集的MHCIIhi中性粒细胞在体外和体内均表现出促癌功能；用中和抗体封闭感染后的荷瘤小鼠的CCL2趋化因子，将显著抑制乳腺癌的肺转移进程。

该研究首次证实慢性肺部细菌感染促进乳腺癌的肺转移进程，慢性炎症升高肺部CCL2的含量，CCL2迁移到外周血中募集具有促瘤作用的MHCIIhi中性粒细胞至肺组织，从而促进乳腺癌肺转移。该研究不仅丰富了中性粒细胞异质性细胞亚群类别，也为临床控制乳腺癌肺转移提供了新的视角和证据，能够为肿瘤免疫治疗提供新思路和理论依据。

文献引用

Ma T, Tang Y, Wang T, et al. Chronic pulmonary bacterial infection facilitates breast cancer lung metastasis by recruiting tumor-promoting MHCIIhi neutrophils[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2023, 8(1): 296.

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趋化因子（Chemokine）是细胞因子中一个结构相关的大家族，大部分的趋化因子为分子量约10kDa左右的分泌蛋白，具备刺激细胞迁徙、刺激各类定向和非定向迁徙行为、影响细胞增殖分化等功能。上海金畔生物可为您提供多种小鼠趋化因子ELISA试剂盒，满足您相关课题的研究需求。如需了解详细信息、咨询产品报价和折扣，欢迎联系上海金畔生物！

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高分文献解读｜利用金属-有机配位聚合物精准放大胞内氧化风暴增强抗癌免疫

伴随活性氧（ROS）爆发的氧化应激控制免疫细胞在肿瘤微环境中的浸润、活化和分化，因此可以引发强大的抗肿瘤免疫。近期，中国药科大学药学院凌祥老师团队在ACS Nano（IF=17.1）上发表了题为“Precisely Amplifying Intracellular Oxidative Storm by Metal–Organic Coordination Polymers to Augment Anticancer Immunity”的研究，构建了一种具有光活性的金属–有机配位聚合物(MOCP)，该聚合物由化疗药物米托蒽醌(MTX)与钌光敏剂通过铁离子配位共价键连接而成，通过疏水力被包裹在固醇修饰的siRNA(siGPX4)的两亲性外壳中，能够精准扩增细胞内的氧化风暴。上海金畔生物非常荣幸能够作为供应商为该项研究提供高品质ELISA试剂盒，为生物医学领域的科研贡献一份力量。

引用产品

该项研究使用了上海金畔生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的QuantiCyto^® Mouse IL-6 ELISA kit, QuantiCyto^® Mouse IFN-γ ELISA kit, QuantiCyto® Mouse TNF-α ELISA kit与QuantiCyto^®  Mouse IL-12p70 ELISA kit，来检测肿瘤上清液中对应细胞因子水平。

研究详情

活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）与肿瘤的发生和发展密切相关，通过ROS爆发的氧化应激控制肿瘤微环境中的免疫细胞浸润、激活与分化，能够促进氧化应激以杀死肿瘤细胞。常用的方法主要有利用光敏剂（如TLD-1433）诱导单线态氧的产生，二价铁催化Fenton反应产生羟基自由基使生物膜过氧化，利用自供的H2O2连续提供HO•，从而导致嗜铁细胞死亡，从而达到抑瘤效果。但谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）会抑制生物膜过氧化过程，逆转铁凋亡引起的氧化损伤。因此，GPX4失活能够大大增强细胞铁死亡的敏感性。此外有报道证明在免疫源性细胞死亡通路中阻断CD73有助于减少肿瘤的发生和转移。

纳米医学致力于克服传统诊断与治疗的固有缺点，改善药代动力学，平衡疗效和毒性；与游离药物相比，纳米药物更有利于实现靶点特异性治疗。金属有机配位聚合物（MOCP）由有机金属核心和周围的脂质双分子层组成，可负载亲水和疏水部分，与传统纳米颗粒（NP）相比具有更多优势。MOCPs可同时封装MTX、Ru和siGPX4（包封效率为98%），并有效负载Fe（效率为0.49%）。在670 nm LED的照射下，随着血液循环的延长和肿瘤积累的增加，MOCPs能够产生大量的ROS，诱导生物膜功能障碍，并随后导致铁死亡和免疫原性细胞死亡，从而驱动产生肿瘤相关抗原特异性免疫。

MTX类似物有助于实现I型免疫原性细胞死亡（ICD），而氧化风暴则能够作为实现内切酶/溶酶体逃逸的破坏因素、引发铁死亡的引发剂和II型ICD的诱导因子。此外，该治疗策略也能够阻断CD73，最大限度地发挥I型免疫原性细胞死亡在体内的作用，减少外源性ATP分解代谢，最终增强抗肿瘤免疫刺激，促进原位乳腺癌发生消退，并防止术后晚期癌症的复发和转移。该项研究构建的MOCPs能够为实现免疫检查点抑制剂的协同治疗提供一个高效的平台。

文献引用

LI S C X, GUAN S, ET AL. 2023. Precisely Amplifying Intracellular Oxidative Storm by Metal–Organic Coordination Polymers to Augment Anticancer Immunity. ACS nano [J], 25 July 2023.

近期热门引用金畔ELISA相关产品

2023年7-8月，共计新增金畔ELISA相关产品引用文献73篇，文献内容包括乳腺癌相关研究、乳酸调控铁代谢、活性氧（ROS）氧化应激影响肿瘤微环境中免疫细胞浸润、间充质干细胞（MSCs）免疫调节活性等多个主题，涵盖免疫学、癌症生物学、神经科学等多个研究领域。其中，影响因子最高为39.3，影响因子≥10文献达16篇。

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